一種利用離子液體高效提取雷公藤甲素和乙素的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及制藥工程技術(shù)領(lǐng)域，尤其涉及一種利用離子液體高效提取雷公藤甲素 和雷公藤乙素的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 雷公藤（TripterygiumwilfordiiHook.f.)又叫黃藤，為衛(wèi)矛科雷公藤屬植物， 具有祛風(fēng)除濕、通絡(luò)止痛、消腫止痛、解毒殺蟲等功效。主要用于濕熱結(jié)節(jié)、癌瘤積毒，臨床 上用其治療麻風(fēng)反應(yīng)、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等，有抗腫瘤、抗炎等作用。雷公藤甲素（又稱雷公 藤內(nèi)酯或雷公藤內(nèi)酯醇，Triptolide，CASNo. 38748-32-2)和雷公藤乙素（又稱雷公藤羥 內(nèi)酯或雷公藤內(nèi)酯二醇，Tripdiolide，CASNo. 38647-10-8)是雷公藤植株內(nèi)產(chǎn)生的兩種具 有較高生理活性的天然化學(xué)物，因其具有特殊的化學(xué)結(jié)構(gòu)及作用機制，特別是在臨床上對 自身免疫性疾?。ㄈ缂t斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、強直性脊柱炎和過敏性紫癜等）有獨特療 效，目前已廣泛用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等自身免疫性疾病，其見效快、療效確切，幾乎沒 有可以完全替代的類似中藥，但在使用過程中，雷公藤引起的毒性反應(yīng)事件頻繁報道，成為 近半個世紀(jì)以來發(fā)生中毒次數(shù)最多的中草藥之一。雷公藤含有多種有效活性成分，具有其 他很多藥物無可比擬的臨床作用，雷公藤甲素和雷公藤乙素作為雷公藤藥劑的主要活性成 分之一，因此，開展雷公藤甲素和雷公藤乙素的制備方法研宄具有廣闊的應(yīng)用前景。雷公藤 甲素和雷公藤乙素的結(jié)構(gòu)式如下：
【主權(quán)項】
1. 一種利用離子液體高效提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法，其特征在于包括以下 步驟： 1) 超聲強化提?。豪坠俑?、莖或葉樣品經(jīng)干燥粉碎后過40~80目篩，按固液比1 : 5~100加入體積比為1 :0. 1~2. 0 :0. 5~2. 0的乙醇、水和咪唑類離子液體I混合液，于 超聲功率密度10~200W/cm2及超聲頻率10~100kHz下，20~95°C超聲提取5~90min， 固液分離得含雷公藤甲素和雷公藤乙素的提取液； 2) 有機溶劑萃?。簩⑹兔鸭尤氲剿霾襟E1)得到的提取液中，按提取液與石油醚的 體積比1~5 :1萃取1~5次，然后水相用三氯甲烷按體積比水相：三氯甲烷=1~5 :1 萃取1~3次；分離有機相得雷公藤甲素和雷公藤乙素萃取相，然后將得到的有機萃取相在 40~60°C下減壓濃縮至近干，得到含有雷公藤甲素和雷公藤乙素的黃色粗品，萃取余液循 環(huán)使用，該萃取余液主要成份為上述咪唑類離子液體I; 3. HSCCC分離純化：選擇HSCCC溶劑體系，按體積/重量比0. 2~2 :1 (mL/mg)將HSCCC 溶劑體系和上述雷公藤甲素和雷公藤乙素的黃色粗品加入到分液漏斗中，震蕩、靜置分層， 平衡后，將上、下相分開，以溶劑體系的上相為固定相，溶劑體系的下相為流動相，調(diào)整轉(zhuǎn) 速，以一定流速泵入流動相，根據(jù)檢測器的譜圖分步收集目標(biāo)物，分別獲得雷公藤甲素和雷 公藤乙素的溶液； 4) 真空冷凍干燥：將上述各雷公藤甲素和雷公藤乙素溶液，在適當(dāng)溫度、干燥壓力下 真空冷凍干燥，回收有機萃取劑，分別得到純度大于95%的雷公藤甲素和雷公藤乙素。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述咪唑類離子液體I包括1-乙基-3-甲 基咪唑氯鹽、1-乙基-3-甲基咪唑溴鹽、1- 丁基-3-甲基咪唑溴鹽、1-辛基-3-甲基咪唑氯 鹽、1-烯丙基-3-甲基咪唑氯鹽中的至少一種鹽。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述步驟1)中乙醇、水和咪唑類離子液體 I混合液的體積比為10 :〇. 5~2 :2~10。
4. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述HSCCC溶劑體系為體積比為2 :3 :3 : 2 : 0. 05的正己烷-醋酸乙酯-乙醇-水-離子液體II配制的HSCCC溶劑體系；體積比為 2 :3 :3 :4 : 0. 05的甲基叔丁基醚-正丁醇-乙腈-水-離子液體II配制的HSCCC溶劑體 系或者體積比為1 :2 :1 : 0. 05氯仿-乙醇-水-離子液體II配制的HSCCC溶劑體系中的 任意一種。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：所述咪唑類離子液體II中的離子包括1-乙 基-3-甲基咪唑四氟硼酸鹽、1-乙基-3-甲基咪唑六氟磷酸鹽、1-丁基-3-甲基咪唑四氟 硼酸鹽、1-烯丙基-3-甲基咪唑溴鹽中的至少一種。
6. 如權(quán)利要求1所述的方法，其中，在步驟2)中還包括除去有機相而獲得萃取余液，該 萃取余液被循環(huán)用于步驟1中的方法獲得含雷公藤甲素和雷公藤乙素的提取液。
7. 如權(quán)利要求6所述的方法，其中，該萃取余液主要成份為體積比1 :0. 1~2. 0 :0. 5~ 2. 0的乙醇、水和咪唑類離子液體I混合液。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種利用離子液體高效提取雷公藤甲素和雷公藤乙素的方法，該方法包括以下步驟：1)超聲強化提?。禾崛∫簽轶w積比為1：0.1～2.0：0.5～2.0的乙醇、水和咪唑類離子液體Ⅰ混合液，超聲處理功率密度為10～200W/cm2，頻率為10～100kHz；2)有機溶劑萃取：采用石油醚脫脂后用三氯甲烷反萃取得雷公藤甲素和雷公藤乙素萃取相；3)HSCCC分離純化：選擇HSCCC溶劑體系，以離子液體Ⅱ作為流動相添加劑，經(jīng)HSCCC分離純化得雷公藤甲素和雷公藤乙素溶液；4)真空冷凍干燥。該方法大大減少了有機溶劑的使用，顯著降低了提取過程中的污染和危害，改善了提取效果和提取效率，并且離子液體能大大縮短HSCCC的分離時間，得到的雷公藤甲素和雷公藤乙素的純度均大于95％。
【IPC分類】C07J73-00
【公開號】CN104710502
【申請?zhí)枴緾N201510117363
【發(fā)明人】蔡美強, 蘇潔, 金米聰, 宋志軍
【申請人】浙江工商大學(xué)
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年3月18日