一種淫羊藿素的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種淫羊藿素的制備方法，屬于醫(yī)藥領域。
【背景技術】
[0002] 阿可拉定，又名淫羊藿素、淫羊藿苷元，是從中藥材淫羊藿中提取分離得到的淫羊 藿提取物經(jīng)酶轉化得到的新的有效單體，其結構如下式（I)所示：
【主權項】
L一種淫羊藿素的制備方法，該方法包括以下步驟： a. 首先將淫羊藿提取物在糖苷酶的作用下進行酶解反應； b. 接著將步驟a得到的酶解反應產(chǎn)物過濾； c. 再將過濾后的濾餅用丙酮溶解； d. 向丙酮溶液中加入水，回流溶解，將溶液靜置，過濾，收集結晶物，得到所述的淫羊藿 素。
2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，所述步驟a中淫羊藿提取物中淫羊藿苷與 朝藿定C的質量含量總和至少為5%。
3. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟a中，將淫羊藿提取物分散 于pH值為3. 5-7. 5的緩沖溶液中，并且在溫度升高到35-65°C時，在糖苷酶的作用下 進行酶解反應；優(yōu)選地，所述的緩沖溶液為pH值4. 0-7. 0的磷酸氫二鈉-磷酸二氫鉀、乙 酸-乙酸鈉緩沖溶液、磷酸-磷酸鈉、檸檬酸-檸檬酸鈉或磷酸氫二鈉-檸檬酸緩沖溶液； 最優(yōu)選地，所述的緩沖溶液體積/L與淫羊藿提取物的質量/Kg比為5-30:1。
4. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a中所述的酶解反應時間為8-48小 時，酶解反應溫度為35-65°C;優(yōu)選地，步驟a中的淫羊藿提取物和糖苷酶的質量比為 1-50 :1 ;更優(yōu)選地，步驟a中淫羊藿提取物和0 -糖苷酶的比例為2-30 :1 ;最優(yōu)選地，步驟 a中淫羊藿提取物和糖苷酶的質量比為5-20:1。
5. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟c中，首先將過濾后的濾餅 干燥，接著進行粉碎，再將粉碎后的濾餅分散于丙酮溶劑中溶解，丙酮溶劑的體積/L相當 于粉碎濾餅質量/Kg的2-20倍，獲得丙酮溶液。
6. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟d中，丙酮溶液中加入水的 體積/L相當于濾餅質量/Kg的2-20倍，并且所述的溶液在室溫下靜置。
7. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，在所述的步驟a中，淫羊藿提取物以淫羊 藿中藥材為原料，通過乙醇溶劑提取制得。
8. 根據(jù)權利要求7所述的方法，其特征在于，所述的乙醇溶劑為乙醇水混合溶劑，乙醇 水混合溶劑提取淫羊藿中藥材得到的提取物首先經(jīng)過濃縮，接著通過大孔樹脂柱吸附，再 分別用水和體積濃度為30% -100%的乙醇水溶劑進行洗脫，得到用于酶解反應的淫羊藿 提取物。
9.根據(jù)權利要求8所述的方法，所述的乙醇水混合溶劑中，乙醇和水的體積比為 40:10-160,混合溶劑的體積/L為淫羊藿中藥材質量/Kg的4-20倍，共提取1-5次，每次回 流1-5小時。
10. 根據(jù)權利要求8所述的方法，所述的大孔樹脂柱為HPD-300型大孔樹脂柱，在大孔 樹脂柱吸附中，先以4-12倍量柱床體積的蒸餾水洗脫，蒸餾水的洗脫流速為1-2倍柱體積/ 小時，棄去洗脫液；接著以4-10倍柱床體積的20% -40%體積濃度的乙醇水溶劑洗滌柱床， 乙醇水溶劑流速為〇. 5-2倍柱體積/小時，棄去洗脫液；再以4-10倍柱床體積45% -100% 體積濃度的乙醇水溶劑洗滌柱床，乙醇水溶劑流速為〇. 5-2倍柱體積/小時，收集洗脫液， 回收乙醇并濃縮至稠膏，干燥得到所述的淫羊藿提取物。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種淫羊藿素的制備方法，該方法包括以下步驟：首先將淫羊藿提取物在β-糖苷酶的作用下進行酶解反應；接著將步驟a得到的酶解反應產(chǎn)物過濾；再將過濾后的濾餅用丙酮溶解；向丙酮溶液中加入水，回流溶解，將溶液靜置，過濾，收集結晶物，得到所述的淫羊藿素。本發(fā)明中的淫羊藿素相對于淫羊藿提取物收率達到20％，淫羊藿素的純度達到99.8％。
【IPC分類】C07D311-40, C12P17-06, C07D311-30
【公開號】CN104711301
【申請?zhí)枴緾N201510128987
【發(fā)明人】孟坤, 湯城, 徐更, 袁賢達, 孔俊瓊
【申請人】北京盛諾基醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年6月17日
【申請日】2015年3月24日