一種2-(1-苯乙基)喹唑啉酮及其催化合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明提供了一種嗟挫咐酬化合物及其合成方法，更特別地設(shè)及一種2-(1-苯己 基）嗟挫咐酬及其催化合成方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 嗟挫咐酬作為一類重要的含氮雜環(huán)化合物，可作為活性藥物的結(jié)構(gòu)片段，在多個(gè) 具體應(yīng)用領(lǐng)域例如醫(yī)藥、農(nóng)藥和化工領(lǐng)域有著廣泛的應(yīng)用前景。
[0003] 目前，許多嗟挫咐酬類藥物已廣泛應(yīng)用于現(xiàn)實(shí)生活中，首次在英國上市的具有胸 巧酸合成酶（T巧抑制作用的治療晚期結(jié)腸、直腸癌藥物雷替曲塞（Ralitrexed)，鎮(zhèn)咳平喘 藥、抗過敏藥硫克司特（Tiacrilast)，作用于脊髓上位中樞較廣泛的部位，而使肌肉緊張性 亢進(jìn)狀態(tài)緩解的肌肉松弛藥氣嗟酬（Afloqualone);鎮(zhèn)靜催眠藥甲氯嗟酬（Mecloqualone) 等。
[0004] 除上述應(yīng)用外，含嗟挫咐酬骨架的己胺眠酬巧taqualone)具有較強(qiáng)的滅蟲作用， 被用于殺蛾劑推向市場。而將嗟挫咐酬類衍生物還可被改造修飾后可用于制作除草劑，如 商品化除草劑滅草松即是由硫代替嗟挫咐酬雜環(huán)骨架的2-位碳，因此，在農(nóng)藥行業(yè)也具有 廣泛的應(yīng)用。
[0005] 由此可見，嗟挫咐酬衍生物具有較廣闊的應(yīng)用前景。正是由于它們的優(yōu)異性能和 巨大潛力，科學(xué)家們對其合成進(jìn)行了大量的研究，在近年來開發(fā)了多種合成方法和路線。
[0006] K.SivaKumar等人（"Anewcascadereaction:concurrentconstructionof sixandfivememberedringsleadingtonovelfusedquinazolinones",Organic&Bio molecularChemistry, 2012, 10, 3098-3103)中公開了說紅酸酢類化合物與R-NH-NH2反應(yīng) 而制得嗟挫咐酬苯并嘲噪類化合物，其中使用Pd(P化3)為催化劑，BINAP為配體。
[0007] Dong-化engQien等人（"Co卵er(I)-catalyzedsynthesisof5-a巧li-dazolo[3,2-b]quinazolin-7巧H)-oneviaUllman-typereaction" ,TheJournal OrganicChemistry, 2013, 78, 5700-5704)公開了W2-氨基-N'-芳基苯酷阱和o-面代苯 甲醒在化化和碳酸飽存在下發(fā)生反應(yīng)，得到5-芳基嘲挫并巧，2-b]嗟挫咐-7-(5H)-酬。
[0008] Weiguang,Yang等人（"Copper-catalyzedintramolecularC-Nbondformation reactionof3-amin〇-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon-es:synthesisof indazolo[3, 2-b]quinazolinones",Tet;r址e化on, 2013, 69, 9852-9856)公開了3-氨 基-2- (2-漠苯基）二氨嗟挫咐酬W銅化合物/I-脯氨酸為催化劑，在碳酸飽存在下于氮?dú)?氣氛中發(fā)生反應(yīng)，而得到嗟挫咐酬并嘲挫化合物。
[0009] 本申請人的CN201310717678. 7公開了不使用面化物的嗟挫咐酬并嘲挫衍生物 的合成方法，所述方法是W鈕化合物作為催化劑，在堿和分子篩存在下，于氧氣氛圍中，式 (II)化合物發(fā)生分子內(nèi)脫氨偶聯(lián)反應(yīng)，從而得到式（I)衍生物：
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種下式（I)所示喹唑啉酮化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：
O
2. 權(quán)利要求1所述（I)喹唑啉酮化合物的催化合成方法，所述方法包括：在鈀催化劑、 氧化劑和堿的存在下，下式（II)化合物與N，N-二甲基甲酰胺（DMF)攪拌密封反應(yīng)，從而得 到所述式（I)化合物，
〇
3. 如權(quán)利要求2所述的催化合成方法，其特征在于：所述鈀催化劑為乙酸鈀 (Pd(OAc)2)、氯化鈀（PdCl 2)、四（三苯基膦）鈀（Pd(PPh3)4)、乙酰丙酮鈀（PcKacac) 2)、三 氟乙酸鈀（Pd (TFA) 2)、四氨合氯化鈀（Pd (NH3) 4C12)、二（三苯基膦）氯化鈀（PdCl2(PPh3) 2) 或二吡啶氯化鈀（PdCl2(Py)2)中的任意一種，優(yōu)選為乙酸鈀（Pd(OAc) 2)或乙酰丙酮鈀 (Pd (acac) 2)，最優(yōu)選為乙酸鈕（Pd (OAc) 2)。
4. 如權(quán)利要求2或3所述的方法，其特征在于：所述氧化劑為過硫酸鉀（K 2S208)、三氟 甲磺酸銅（Cu(OTf)2)、氯化銅（CuCl 2)、二乙酸碘苯（Phi (OAc)2)、乙酸銀（AgOAc)、過硫酸鈉 (Na2S2O 8)、過硫酸銨（(NH4)2S208)、二氰基苯醌（DDQ)或?qū)Ρ蕉˙Q)中的任意一種，優(yōu)選 為過硫酸鉀（K 2S2O8)、三氟甲磺酸銅（Cu(OTf)2)或過硫酸鈉（Na 2S2O8),最優(yōu)選為過硫酸鉀 (K2S 2O8) 〇
5. 如權(quán)利要求2-4任一項(xiàng)所述的催化合成方法，其特征在于：所述堿為甲醇鈉 (MeONa)、碳酸銫（CsCO3)、乙酸鈉（NaOAc)、碳酸鉀（K 2CO3)、磷酸鉀（K3PO4)、碳酸鈉（Na2CO 3)、 叔丁醇鉀（t-BuOH)、氫氧化鈉（NaOH)或乙醇鈉（EtONa)中的任意一種，優(yōu)選為乙酸鈉或乙 醇鈉，最優(yōu)選為乙酸鈉。
6. 如權(quán)利要求2-5所述的催化合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與催化劑的 摩爾比為1:0. 05-0. 15。
7. 如權(quán)利要求2-6任一項(xiàng)所述的催化合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與氧 化劑的摩爾比為1:2-4。
8. 如權(quán)利要求2-7任一項(xiàng)所述的催化合成方法，其特征在于：所述式（II)化合物與堿 的摩爾比為1:0. 5-1. 5。
9. 如權(quán)利要求2-8任一項(xiàng)所述的催化合成方法，其特征在于：作為起始原料的式（II) 化合物的合成方法如下：在有機(jī)溶劑中，于堿和還原劑存在下，下式（III)化合物和式（IV) 化合物在惰性氣體氛圍下攪拌反應(yīng)，從而得到式（Π )化合物，
O
10.如權(quán)利要求9所述的催化合成方法，其特征在于：所述堿為碳酸鈉、碳酸氫鈉、碳酸 鉀、乙醇鈉、叔丁醇鉀、乙醇胺、異丙醇胺等中的任意一種，最優(yōu)選為碳酸鈉； 所述還原劑為亞硫酸氫鈉（NaHSO3)、亞硫酸鈉（Na2SO3)、硫酸亞鐵（FeSO 4)或氯化亞錫 (SnCl2)中的任意一種，最優(yōu)選為亞硫酸氫鈉（NaHSO3) 所述有機(jī)溶劑為N，N-二甲基甲酰胺（DMF)、N，N-二甲基乙酰胺（DMA)、氯苯、苯、二甲 苯、二甲基亞砜（DMSO)、N-甲基吡咯烷酮（NMP)中的任意一種，最優(yōu)選為N，N-二甲基乙酰 胺（DMA) 〇
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種下式(I)所示喹唑啉酮化合物，其結(jié)構(gòu)式如下：還涉及所述化合物的催化合成方法，所述方法包括：在鈀催化劑、氧化劑和堿的存在下，下式(II)化合物與N,N-二甲基甲酰胺(DMF)攪拌密封反應(yīng)，從而得到所述式(I)化合物，該方法通過催化劑、堿和氧化劑的合適選擇與組合，從而可以高產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，具有很高的理論研究價(jià)值和應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】C07D239-91
【公開號(hào)】CN104725325
【申請?zhí)枴緾N201510166450
【發(fā)明人】楊渭光, 陳久喜, 喬瑞, 陳芳林, 吳華悅
【申請人】溫州大學(xué)
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年4月10日