一種具有抗腫瘤活性的異惡唑羧酸類化合物及其合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設及一種具有抗腫瘤活性的異惡挫駿酸類化合物及其合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 腫瘤是一種嚴重威脅人類健康的疾病，抗腫瘤藥物的作用機理W及藥物的作用祀 點是多種多樣的，而由于腫瘤細胞易產(chǎn)生多藥耐藥往往導致治療的失敗。尋找有效安全、毒 副作用小的抗腫瘤藥物一直是腫瘤藥物研發(fā)工作者孜孜W求的目標。
[0003] 大量文獻已證實異惡挫及其衍生物是一類重要的雜環(huán)化合物，不僅是有機合成中 的重要合成子和中間體，同時還具有廣譜藥理活性和生物活性，其主要的藥理活性有止痛、 消炎、抗瘦、抗驚厥、抗菌、抗神經(jīng)興奮和治療阿爾茨海默病等。
[0004] 異惡挫類化合物亦是含氧、氮雜環(huán)化合物生物活性研究的熱點，受到化學家和藥 物學家的廣泛關(guān)注。近年來不少藥物學家將異惡挫環(huán)引入到目標化合物中來提高化合物的 抗腫瘤活性，并取得了良好的效果。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種具有抗腫瘤活性的異惡挫駿酸類化合物及其合成方 法。
[0006] 本發(fā)明的實現(xiàn)過程如下： 結(jié)構(gòu)通式（I)所示化合物，
【主權(quán)項】
1. 結(jié)構(gòu)通式（I )所示化合物，
其中，R1選自氫、硝基、烷氧基、鹵素、苯基、取代苯基、低級烷基-環(huán)烷基、環(huán)烷基-低級 烷基、取代或未取代的低級烷基或環(huán)烷基； 所述的低級烷基為Cl~ClO的烷基，所述取代的取代基為硝基、鹵素、Cl~ClO的烷 基或烷氧基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述化合物，其特征在于：R i選自氫、烷氧基、硝基、鹵素、甲基。
3. 權(quán)利要求1所述化合物的合成方法，其特征在于包括如下步驟， (1) 苯基異氰酸酯與乙酰乙酸乙酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸異丙酯在80~120°C反 應； (2) 然后加入鹽酸羥胺，在80°C~120°C下反應； (3) 將步驟（2)反應所得的固液混合物減壓濃縮后，加水稀釋，用稀鹽酸酸化，調(diào)pH值 至中性，冷卻至室溫，然后過濾，所得濾餅用冷水洗滌，得到異惡唑羧酸粗品。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步驟（1)在甲苯溶劑中反應。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：苯基異氰酸酯：乙酰乙酸乙 酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸異丙酯：鹽酸羥胺的摩爾比為1:1:1~1:2. 5:2. 5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：苯基異氰酸酯：乙酰乙酸乙 酯、乙酰乙酸甲酯或乙酰乙酸異丙酯：鹽酸羥胺的摩爾比為1:1:1.5~1:1. 5:2。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：異惡唑羧酸粗品使用乙醇進 一步重結(jié)晶。
8. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步驟（1)中的反應溫度為 105~115°C，反應時間為2~2. 5小時。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述化合物的合成方法，其特征在于：步驟（2)中的反應時間為3~ 4小時。
10. 權(quán)利要求1所示化合物在在制備治療抗腫瘤活性藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種具有抗腫瘤活性的異惡唑羧酸類化合物及其合成方法。該類化合物采用苯基異氰酸酯、乙酰乙酸乙酯及其衍生物、鹽酸羥胺為原料，在甲苯作為溶劑下反應，合成了一類未見報道的異惡唑羧酸類化合物。該方法操作安全性高，反應條件溫和，適用于工業(yè)化生產(chǎn)，經(jīng)初步生物活性測試表明該類型化合物有較好的抗腫瘤活性，應用前景廣闊。
【IPC分類】A61P35-00, C07D261-18
【公開號】CN104725329
【申請?zhí)枴緾N201510013873
【發(fā)明人】梁承遠, 宋慧慧, 丁順軍, 雷霄云
【申請人】陜西科技大學
【公開日】2015年6月24日
【申請日】2015年1月13日