一種異丁加巴的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制備的領(lǐng)域，尤其是一種異丁加巴的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]異丁加巴是在開(kāi)發(fā)的癲癇治療藥中最有希望的一個(gè)藥物，療效更好和給藥更方便。也可以用于治療疼痛和焦慮。由于目前在于生產(chǎn)異丁加巴過(guò)程中，制造過(guò)程復(fù)雜，生產(chǎn)成本高。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是:為了克服上述中存在的問(wèn)題，提供了一種異丁加巴的生產(chǎn)方法。
[0004]本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:一種異丁加巴的生產(chǎn)方法，具體步驟如下:3_氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氫氧化鋰一水合物溶于四氫呋喃和水中，在室溫劇烈攪拌4h，用3mol/L鹽酸酸化至pH為2，用乙酸乙酯提取，提取液合并，干燥，減壓濃縮，剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液，過(guò)濾收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁銨鹽，該銨鹽和Rh (COD) BF4溶于甲醇，在27?33°C和0.35MPa的氫壓下攪拌過(guò)夜，加到氫氧化鉀水溶液中，減壓濃縮，加入鎳A-7000催化劑，在0.35MPa的氫壓下攪拌過(guò)夜，過(guò)濾，濾餅用甲醇洗，濾液和洗滌合并，減壓蒸出甲醇，加入異丙醇，加熱至65°C，加入冰乙酸，加熱至73°C，急冷至50°C，再緩慢冷至室溫，冷至O?5°C，保持3.5h，過(guò)濾，濾餅用異丙醇洗，干燥，得異丁加巴。
[0005]本發(fā)明的有益效果是:所述的一種異丁加巴的生產(chǎn)方法，其制造過(guò)程簡(jiǎn)單，制造成本低，產(chǎn)量高。
【具體實(shí)施方式】
[0006]現(xiàn)在結(jié)合本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0007]本發(fā)明的一種異丁加巴的生產(chǎn)方法，其特征是具體步驟如下:3_氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氫氧化鋰一水合物溶于四氫呋喃和水中，在室溫劇烈攪拌4h，用3mol/L鹽酸酸化至PH為2，用乙酸乙酯提取，提取液合并，干燥，減壓濃縮，剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液，過(guò)濾收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁銨鹽，該銨鹽和Rh (COD) BF4溶于甲醇，在27?33°C和0.35MPa的氫壓下攪拌過(guò)夜，加到氫氧化鉀水溶液中，減壓濃縮，加入鎳A-7000催化劑，在0.35MPa的氫壓下攪拌過(guò)夜，過(guò)濾，濾餅用甲醇洗，濾液和洗滌合并，減壓蒸出甲醇，加入異丙醇，加熱至65°C，加入冰乙酸，加熱至730C，急冷至50°C，再緩慢冷至室溫，冷至O?5°C，保持3.5h，過(guò)濾，濾餅用異丙醇洗，干燥，得異丁加巴。
[0008]以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實(shí)施例為啟示，通過(guò)上述的說(shuō)明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項(xiàng)發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進(jìn)行多樣的變更以及修改。本項(xiàng)發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說(shuō)明書(shū)上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來(lái)確定其技術(shù)性范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種異丁加巴的生產(chǎn)方法，其特征是具體步驟如下:3_氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氫氧化鋰一水合物溶于四氫呋喃和水中，在室溫劇烈攪拌4h，用3mol/L鹽酸酸化至pH為2，用乙酸乙酯提取，提取液合并，干燥，減壓濃縮，剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液，過(guò)濾收集沉淀，干燥，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁銨鹽，該銨鹽和Rh (COD) BF4溶于甲醇，在27?33°C和0.35MPa的氫壓下攪拌過(guò)夜，加到氫氧化鉀水溶液中，減壓濃縮，加入鎳A-7000催化劑，在0.35MPa的氫壓下攪拌過(guò)夜，過(guò)濾，濾餅用甲醇洗，濾液和洗滌合并，減壓蒸出甲醇，加入異丙醇，加熱至65°C，加入冰乙酸，加熱至73°C，急冷至50°C，再緩慢冷至室溫，冷至O?5°C，保持3.5h，過(guò)濾，濾餅用異丙醇洗，干燥，得異丁加巴。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明涉及一種異丁加巴的生產(chǎn)方法，具體步驟如下：3-氰基-5-甲基己-3-烯酸乙酯和氫氧化鋰一水合物溶于四氫呋喃和水中，用3mol/L鹽酸酸化至pH為2，剩余物溶于乙酸乙酯，加入叔丁胺的乙酸乙酯溶液，得3-氰基-5-甲基己-3-烯酸叔丁銨鹽，該銨鹽和Rh(COD)BF4溶于甲醇，加入鎳A-7000催化劑，在0.35MPa的氫壓下攪拌過(guò)夜，過(guò)濾，濾餅用甲醇洗，濾液和洗滌合并，減壓蒸出甲醇，加入異丙醇，加熱至65℃，加熱至73℃，急冷至50℃，再緩慢冷至室溫，冷至0～5℃，保持3.5h，過(guò)濾，濾餅用異丙醇洗，干燥，得異丁加巴。所述的一種異丁加巴的生產(chǎn)方法，其制造過(guò)程簡(jiǎn)單，制造成本低，產(chǎn)量高。
【IPC分類(lèi)】C07C227-10, C07C229-08
【公開(kāi)號(hào)】CN104744276
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310730752
【發(fā)明人】蔣學(xué)京
【申請(qǐng)人】蔣學(xué)京
【公開(kāi)日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月26日