茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于茚酮衍生物合成領(lǐng)域，具體涉及一種茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，由于含有三氟甲基官能團(tuán)能夠改變和提高物質(zhì)的生物活性使得三氟甲基 化合物得到了廣泛的關(guān)注，尤其是在醫(yī)藥和農(nóng)藥行業(yè)。茚酮類化合物是一類非常重要的有 機(jī)物，目前已經(jīng)發(fā)現(xiàn)有眾多的天然產(chǎn)物及藥物分子都含有茚酮結(jié)構(gòu)單元，由此對茚酮類化 合物進(jìn)行三氟甲基化的研宄也受到了廣泛關(guān)注。
[0003] 但是，在三氟甲基化領(lǐng)域中卻發(fā)展了許多種三氟甲基化方法。他們通常采用親核 的，親電的和自由基三氟甲基化試劑作為一個潛手性的的三氟甲基化底物。然而，傳統(tǒng)的方 法是直接利用Yangupol' skill, Umemoto, Togni和Ruppert-Prakash等試劑直接在分子中 引入一個手性的三氟甲基基團(tuán)，但是這一類試劑不僅價格昂貴而且極不穩(wěn)定；因此，利用三 氟甲基合成砌塊的方法在分子中引入一個手性的三氟甲基化立體中心越來越得到人們的 青睞.
[0004] 另一方面，在過去的十年，有機(jī)小分子催化已經(jīng)發(fā)展成為除金屬和酶不對稱催化 之外的第三大重要分支。有機(jī)小分子催化的方法在不對稱氟化以及三氟甲基化方面也得到 了 一定的運用。
[0005] Umemoto 等人 1994 年在《J. Org. Chem. 59(1994)5692-5699.》上報道了以下的一種 三氟甲基化的方法：
[0006]
【主權(quán)項】
1. 茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，所述茚酮羧酸酯的結(jié)構(gòu)式為：
所述三氟甲基化方法包括，在堿性條件和惰性氣氛下，所述茚酮羧酸酯與三氟甲基亞 胺由硫脲催化劑催化反應(yīng)得到三氟甲基化茚酮羧酸酯， 所述三氟甲基亞胺的結(jié)構(gòu)式為：
所述三氟甲基化茚酮羧酸酯的結(jié)構(gòu)式為
所述硫脲催化劑的結(jié)構(gòu)式為：
其中，所述R1為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵素；所述R2為C1-C4烷基或芐基。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述反應(yīng)由季胺 提供堿性條件。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述季胺為 N，N-二異丙基乙基胺、三乙胺或三亞乙基二胺。
4. 根據(jù)權(quán)利要求2或3所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述季胺與茚 酮羧酸酯的摩爾比為（1~4) :1。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述硫脲催化劑 的用量為茚酮羧酸酯摩爾量的5%~50%。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述三氟甲基亞 胺與茚酮羧酸酯的摩爾比為（1~2) :1，優(yōu)選三氟甲基亞胺與茚酮羧酸酯的摩爾比為1. 2 : 1〇
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述C1-C4烷基為 甲基、乙基、丙基或丁基。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述反應(yīng)的溫度 為-20~25°C，優(yōu)選的溫度為10~25°C。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述反應(yīng)在二異 丙醚、甲苯、二氯甲烷或乙醚溶劑中進(jìn)行。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，其特征在于，所述惰性氣氛為 氮氣或惰性氣體。
【專利摘要】本發(fā)明公開一種茚酮羧酸酯的三氟甲基化方法，所述茚酮羧酸酯的結(jié)構(gòu)式為：所述三氟甲基化方法包括，在堿性條件和惰性氣氛下，所述茚酮羧酸酯與三氟甲基亞胺由硫脲催化劑催化反應(yīng)得到三氟甲基化茚酮羧酸酯，所述三氟甲基亞胺的結(jié)構(gòu)式為：所述三氟甲基化茚酮羧酸酯的結(jié)構(gòu)式為：所述硫脲催化劑的結(jié)構(gòu)式為：所述R1為氫、C1-C4烷基、C1-C4烷氧基或鹵素；所述R2為C1-C4烷基或芐基。本發(fā)明原料簡單易得而且廉價；反應(yīng)步驟簡單易操作，效率高，對環(huán)境友好。
【IPC分類】C07C227-10, C07C229-46
【公開號】CN104744283
【申請?zhí)枴緾N201510067658
【發(fā)明人】胡雨來, 冀石龍, 蘇瀛鵬, 黃丹鳳, 王克虎
【申請人】西北師范大學(xué)
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2015年2月9日