一種2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的制備方法，具體地說是2-(4-氨基苯基）-2-甲基丙 腈化合物的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2-(4-氨基苯基）-2_甲基丙腈是一種重要的醫(yī)藥中間體，主要用于合成蛋白激酶 抑制劑、血管生成抑制劑等。2-(4-氨基苯基）-2_甲基丙腈合成方法比較多，關(guān)鍵步驟在 硝基還原這一步，如：US2009/137595A1，2009中提到使用Pd/c作為催化劑進行還原反應(yīng)； US2012/108583A1，2012中提到使用氯化錫作為催化劑進行還原反應(yīng)。但上述催化劑價格昂 貴，后處理難，且易對環(huán)境造成很大的污染。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的在于提供一種2-(4-氨基苯基）-2_甲基丙腈化合物的制備方法，該 方法采用還原性鐵粉為催化劑，具有反應(yīng)條件溫和，后處理過程簡單，收率高，不污染環(huán)境， 適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點。
[0004] 本發(fā)明的方法可以用下述的反應(yīng)式表示：
[00051
【主權(quán)項】
1. 一種2-(4-氨基苯基）-2-甲基丙腈化合物的制備方法，其包括以DMF作為溶劑， 對硝基苯乙腈（化合物1)在氫化鈉作用下，與碘甲烷發(fā)生甲基化反應(yīng)，得到的中間產(chǎn) 物2-(4-硝基苯基）-2-甲基丙腈（化合物2)，再經(jīng)過催化劑還原，得到2-(4-氨基苯 基）-2_甲基丙腈（化合物3)，其特征在于采用還原性鐵粉作為催化劑。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的還原性鐵粉與中間產(chǎn)物2-(4-硝基苯 基）-2-甲基丙腈（化合物2)反應(yīng)的摩爾比為4-2 :1。
3. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于所述的還原性鐵粉與中間產(chǎn)物2-(4-硝基苯 基）-2-甲基丙腈（化合物2)反應(yīng)的摩爾比為3 :1。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈化合物的制備方法。以DMF作為溶劑，對硝基苯乙腈在氫化鈉作用下，與碘甲烷發(fā)生甲基化反應(yīng)，得到的中間產(chǎn)物，再經(jīng)過鐵粉還原，得到2-(4-氨基苯基)-2-甲基丙腈，反應(yīng)總收率高于80％，本發(fā)明具有原料廉價易得，反應(yīng)條件溫和，后處理過程簡單，收率高，適合工業(yè)化生產(chǎn)等優(yōu)點，具有良好的應(yīng)用前景，為丙腈類化合物的合成提供了一種新的途徑。
【IPC分類】C07C255-42, C07C253-30
【公開號】CN104744302
【申請?zhí)枴緾N201310750190
【發(fā)明人】吳偉泳, 楊翎, 王愛玲, 周小龍
【申請人】上海藥谷藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月31日