一種富馬酸喹硫平有關(guān)物質(zhì)及其制備方法和用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物的相關(guān)物質(zhì)，尤其涉及一種富馬酸喹硫平有關(guān)物質(zhì)及其制備方法 和用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 富馬酸喹硫平（Quetiapine Fumarate)(結(jié)構(gòu)如式II所示），化學(xué)名是 11-[4-[2-(2_羥基乙氧基)-乙基]-1-哌嗪基]二苯并[b，f] [1，4]硫氮雜卓半富馬酸鹽。 分子式C21H25N3O 2S ·1/2(；Η404，商品名為Serouel (思瑞康）。富馬酸喹硫平屬第二代非經(jīng)典 抗精神病藥物，為二苯并硫氮雜卓類藥物，是5ΗΤ2和多巴胺D 2受體拮抗劑。臨床上主要用 于治療精神分裂癥。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種結(jié)構(gòu)如式I所示的化合物，
2. -種如權(quán)利要求1所述的化合物的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：將結(jié) 構(gòu)如式II所示的化合物與結(jié)構(gòu)如式III所示的化合物在進(jìn)行反應(yīng)，得到如權(quán)利要求1所述的 化合物；
3. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在強(qiáng)堿性條件下進(jìn)行，所用的 強(qiáng)堿選自鈉氫或鈉。
4. 如權(quán)利要求3所述的制備方法，其特征在于，所用的堿為鈉氫。
5. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)在選自下述的一種或兩種的 溶劑中進(jìn)行：苯、甲苯、二甲苯、二甲亞砜、N，N-二甲酰胺。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，所述溶劑為甲苯。
7. 如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)的溫度為20-120°C。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述反應(yīng)的溫度為110-115°C。
9. 一種如權(quán)利要求1所示的化合物的用途，用于結(jié)構(gòu)如式II所示化合物的質(zhì)量控制； 和/或在結(jié)構(gòu)如式II所示化合物原料和/或制劑有關(guān)物質(zhì)檢查時(shí)作為雜質(zhì)對(duì)照品。
10. -種藥物組合物，其中含有結(jié)構(gòu)如式II所示的化合物和結(jié)構(gòu)如式I所示的化合物。
11. 如權(quán)利要求10所述的藥物組合物，其特征在于，以所述藥物組合物的總重量計(jì)，其 中結(jié)構(gòu)如式I所示的化合物的含量小于等于1% ;優(yōu)選小于等于〇. 1%。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種富馬酸喹硫平有關(guān)物質(zhì)及其制備方法和用途。所述有關(guān)物質(zhì)的結(jié)構(gòu)如式Ⅰ所示的化合物。
【IPC分類】A61P25-18, C07D281-16, A61K31-554, G01N1-28
【公開(kāi)號(hào)】CN104744402
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310746466
【發(fā)明人】劉永強(qiáng), 鐘靜芬, 郭曄堃, 韓強(qiáng), 時(shí)惠麟
【申請(qǐng)人】上海醫(yī)藥工業(yè)研究院, 中國(guó)醫(yī)藥工業(yè)研究總院
【公開(kāi)日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月30日