一種哌侖西平的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制備的領(lǐng)域，尤其是一種哌侖西平的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]哌侖西平為一種具有選擇性的抗膽堿能藥物，對(duì)胃壁細(xì)胞的毒蕈堿受體有高度親和力，而對(duì)平滑肌，心肌和唾液腺等的毒蕈堿受體的親和力低，故應(yīng)用一般治療劑量時(shí)，僅能抑制胃酸分泌，而很少有其它抗膽堿藥物對(duì)瞳孔、胃腸平滑肌，心臟、唾液腺和膀胱肌等的副作用，劑量增加則可抑制唾液分泌，只有大劑量才能抑制胃腸平滑肌和引起心動(dòng)過(guò)速。由于目前生產(chǎn)的哌侖西平，其制造過(guò)程復(fù)雜，生產(chǎn)成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問(wèn)題是:為了克服上述中存在的問(wèn)題，提供了一種哌侖西平的生產(chǎn)方法。
[0004]本發(fā)明解決其技術(shù)問(wèn)題所采用的技術(shù)方案是:一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，具體步驟如下:以3-氨基吡啶為原料，在80°C氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(I )，3.86g化合物3-氨基-2-氯吡啶(I)和三乙胺溶于苯，在攪拌下緩慢滴加5.85g鄰硝基苯甲酰氯的苯溶液，經(jīng)回流反應(yīng)后，過(guò)濾，濾液濃縮，即得6.17g酰化產(chǎn)物(II )的粗品；5.0g化合物(II )溶于27ml乙酸，緩慢加入含過(guò)量氯化亞錫的濃鹽酸溶液，加熱反應(yīng)后，冷卻，用氫氧化鈉處理，得4.1g還原產(chǎn)物(III) ;8.0g化合物(III)，在20(TC下攪拌，待環(huán)合反應(yīng)完全后，冷卻，用醇處理得4.1g環(huán)合產(chǎn)物(IV) ;3.17g化合物(IV)溶于二氧六環(huán)，同時(shí)滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h，過(guò)濾，濾液濃縮，所得粗品重結(jié)晶，得3.58g化合物(V)；3.0lg化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h,蒸出苯,殘液用鹽酸處理，得3.29g 二鹽酸哌侖西平粗品。
[0005]本發(fā)明的有益效果是:所述的一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，其制造成本低，生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單，產(chǎn)量高。
【具體實(shí)施方式】
[0006]現(xiàn)在結(jié)合本發(fā)明作進(jìn)一步詳細(xì)的說(shuō)明。
[0007]本發(fā)明的一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，具體步驟如下:以3-氨基吡啶為原料，在80°C氯化生成3-氨基-2-氯卩比卩定(I )，3.86g化合物3-氨基-2-氯卩比卩定(I)和二乙胺溶于苯，在攪拌下緩慢滴加5.85g鄰硝基苯甲酰氯的苯溶液，經(jīng)回流反應(yīng)后，過(guò)濾，濾液濃縮，即得6.17g?；a(chǎn)物(II )的粗品；5.0g化合物(II )溶于27ml乙酸，緩慢加入含過(guò)量氯化亞錫的濃鹽酸溶液，加熱反應(yīng)后，冷卻，用氫氧化鈉處理，得4.1g還原產(chǎn)物(III) ;8.0g化合物(III)，在200°C下攪拌，待環(huán)合反應(yīng)完全后，冷卻，用醇處理得4.1g環(huán)合產(chǎn)物(IV);
3.17g化合物(IV )溶于二氧六環(huán)，同時(shí)滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h，過(guò)濾，濾液濃縮，所得粗品重結(jié)晶，得3.58g化合物(V) ;3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h，蒸出苯，殘液用鹽酸處理，得3.29g 二鹽酸哌侖西平粗品。
[0008]哌侖西平在臨床主要用于急慢性胃和十二指腸潰瘍，對(duì)膽堿型迷走神經(jīng)張力過(guò)高所致的胃酸分泌過(guò)多，更為適用。
[0009]以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實(shí)施例為啟示，通過(guò)上述的說(shuō)明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項(xiàng)發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進(jìn)行多樣的變更以及修改。本項(xiàng)發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說(shuō)明書(shū)上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來(lái)確定其技術(shù)性范圍。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，其特征是具體步驟如下:以3-氨基吡啶為原料，在80°C氯化生成3-氨基-2-氯吡啶(I )，3.86g化合物3-氨基-2-氯吡啶(I)和三乙胺溶于苯，在攪拌下緩慢滴加5.85g鄰硝基苯甲酰氯的苯溶液，經(jīng)回流反應(yīng)后，過(guò)濾，濾液濃縮，即得.6.17g?；a(chǎn)物(II )的粗品；5.0g化合物(II )溶于27ml乙酸，緩慢加入含過(guò)量氯化亞錫的濃鹽酸溶液，加熱反應(yīng)后，冷卻，用氫氧化鈉處理，得4.1g還原產(chǎn)物(III) ;8.0g化合物(III)，在200°C下攪拌，待環(huán)合反應(yīng)完全后，冷卻，用醇處理得4.1g環(huán)合產(chǎn)物(IV) ；3.17g化合物(IV)溶于二氧六環(huán)，同時(shí)滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，再回流8h，過(guò)濾，濾液濃縮，所得粗品重結(jié)晶，得3.58g化合物(V) ；3.0lg化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，回流18h，蒸出苯，殘液用鹽酸處理，得3.29g 二鹽酸哌侖西平粗品。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，具體步驟如下：3.86g化合物3-氨基-2-氯吡啶(I)和三乙胺溶于苯，滴加5.85g鄰硝基苯甲酰氯的苯溶液，即得6.17g酰化產(chǎn)物(Ⅱ)；5.0g化合物(Ⅱ)溶于27ml乙酸，緩慢加入含過(guò)量氯化亞錫的濃鹽酸溶液，得4.1g還原產(chǎn)物(Ⅲ)；8.0g化合物(Ⅲ)，用醇處理得4.1g環(huán)合產(chǎn)物(Ⅳ)；3.17g化合物(Ⅳ)溶于二氧六環(huán)，滴加3.4ml三乙胺和1.9ml氯乙酰氯，得3.58g化合物(V)；3.01g化合物(V)和8.2ml N-甲基哌嗪溶于60ml苯，得3.29g二鹽酸哌侖西平粗品。所述的一種哌侖西平的生產(chǎn)方法，其制造成本低，生產(chǎn)過(guò)程簡(jiǎn)單，產(chǎn)量高。
【IPC分類】C07D471-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104744457
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201310729463
【發(fā)明人】張?jiān)?
【申請(qǐng)人】張?jiān)?br>【公開(kāi)日】2015年7月1日
【申請(qǐng)日】2013年12月26日