一種酮咯酸的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及藥物制備的領(lǐng)域，尤其是一種酮咯酸的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002]酮咯酸為吡咯酸的衍生物，屬非甾體抗炎藥，抑制PG合成，具有鎮(zhèn)痛、抗炎，解熱作用及抑制血小板聚集作用。鎮(zhèn)痛作用近似阿司匹林，肌注后鎮(zhèn)痛作用近似中等量嗎啡。由于目前在生產(chǎn)酮咯酸，其制造復(fù)雜，制造成本高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是:為了克服上述中存在的問題，提供了一種酮咯酸的生產(chǎn)方法。
[0004]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:一種酮咯酸的生產(chǎn)方法，具體步驟如下:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亞胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺進行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲?；量?，該化合物和螺二氧雜辛烷二酮縮合得化合物(I )，化合物(I )先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(II);(II)在二甲基甲酰胺中，氫化鈉作用下環(huán)合得到化合物(III)，(ΠΙ)水解并脫羧得到。
[0005]本發(fā)明的有益效果是:所述的一種酮咯酸的生產(chǎn)方法，其制備簡單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好。
【具體實施方式】
[0006]現(xiàn)在結(jié)合本發(fā)明作進一步詳細的說明。
[0007]本發(fā)明的一種酮咯酸的生產(chǎn)方法，具體步驟如下:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亞胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺進行?；?，得到2-(甲硫基)-5-苯甲?；量摶衔锖吐荻蹼s辛烷二酮縮合得化合物(I )，化合物(I )先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(II); (II)在二甲基甲酰胺中，氫化鈉作用下環(huán)合得到化合物(III)，(III)水解并脫羧得到。
[0008]以上述依據(jù)本發(fā)明的理想實施例為啟示，通過上述的說明內(nèi)容，相關(guān)工作人員完全可以在不偏離本項發(fā)明技術(shù)思想的范圍內(nèi)，進行多樣的變更以及修改。本項發(fā)明的技術(shù)性范圍并不局限于說明書上的內(nèi)容，必須要根據(jù)權(quán)利要求范圍來確定其技術(shù)性范圍。
【主權(quán)項】
1.一種酮咯酸的生產(chǎn)方法，其特征是具體步驟如下:吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亞胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺進行?；玫?-(甲硫基)-5-苯甲?；量?，該化合物和螺二氧雜辛烷二酮縮合得化合物(I )，化合物(I )先氧化，然后甲醇解，得二酯化物(II); (II)在二甲基甲酰胺中，氫化鈉作用下環(huán)合得到化合物(III)，(III)水解并脫羧得到。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種酮咯酸的生產(chǎn)方法，具體步驟如下：吡咯和二甲硫醚在N-氯代丁二酰亞胺作用下，得到2-(甲硫基)吡咯；2-(甲硫基)吡咯在含三氯氧磷的二氯乙烷溶液中，在回流下用苯甲酰二甲胺進行酰化，得到2-(甲硫基)-5-苯甲酰基吡咯，該化合物和螺二氧雜辛烷二酮縮合得化合物（Ⅰ），化合物（Ⅰ）先氧化，然后甲醇解，得二酯化物（Ⅱ）；（Ⅱ）在二甲基甲酰胺中，氫化鈉作用下環(huán)合得到化合物（Ⅲ），（Ⅲ）水解并脫羧得到。所述的一種酮咯酸的生產(chǎn)方法，其制備簡單，生產(chǎn)成本低，產(chǎn)品質(zhì)量好。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104744473
【申請?zhí)枴緾N201310726674
【發(fā)明人】張云
【申請人】張云
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年12月26日