丙基苯基醚衍生物、以及包含其的黑色素生成抑制劑、美白劑、抗菌劑及化妝料的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及適合用作化妝料的原料等的丙基苯基醚衍生物。本發(fā)明還涉及以上述 丙基苯基醚衍生物為活性成分的黑色素生成抑制劑、美白劑及抗菌劑、以及以配合上述丙 基苯基醚衍生物為特征的化妝料。
【背景技術(shù)】
[0002] 近年來，在使用化妝料時，期待黑色素生成抑制效果等美白效果、抗菌效果、以及 抗粉刺、抗皮肩、抗皺等各種效果而使用的情況增多。為此，對于化妝料的原料期待發(fā)揮上 述的效果。其中，對美白效果、尤其黑色素生成抑制效果的期待較大。
[0003]若皮膚被曝露于紫外線，則在皮膚內(nèi)產(chǎn)生活性氧并從其周圍的細胞放出各種物 質(zhì)。利用該活性氧和各種物質(zhì)，使黑素細胞活化，酪氨酸酶活性提高，并且過剩地生成黑色 素。該黑色素被表皮細胞接收，結(jié)果使皮膚的色調(diào)發(fā)生變化而黑化。進而，若破壞黑色素的 生成和排出的平衡而使黑色素在表皮細胞過剩地蓄積，則成為斑點或雀斑。為此，為了防止 黑色素的過剩蓄積，提出了曲酸、氫醌、熊果甙等氫醌衍生物、維生素C及其衍生物等各種 美白劑。
[0004]但是，曲酸、熊果甙、維生素C及其衍生物雖然顯示出抑制黑色素的生成、防止黑 化的效果，但是其效果并不充分。進而，大多的曲酸、維生素C及其衍生物在配合于化妝料 時還存在經(jīng)時性的著色問題。
[0005] 另外，氫醌在安全性、穩(wěn)定性上存在問題，成為難以用于化妝品的物質(zhì)。為此，為了 改善該問題而提出了各種氫醌衍生物。例如，在專利文獻1中提出了氫醌烷基醚類等，但是 這些物質(zhì)以氫醌作為母骨架，其安全性令人擔憂。
[0006] 另外，還提出了具有酚性羥基的2-（4 一羥苯基）乙醇的酰化衍生物（專利文獻 2)、烷基苯基醚甙（專利文獻3)。但是，這些衍生物以酯鍵或甙鍵鍵合酚性羥基，因此認為 通常穩(wěn)定性差，因水解使酚性羥基游離，因此擔心安全性上的問題。
[0007]作為具有高黑色素生成抑制效果的化合物，還已知叔丁基苯酚等烷基苯酚類。但 是，這些化合物的安全性低，并不能應(yīng)用于化妝料（非專利文獻1)。
[0008] 另一方面，在化妝品市場上，為了化妝品制劑的防腐，還要求用于抑制作為粉刺的 原因之一的粉刺菌、成為頭皮的皮肩或發(fā)癢的原因的馬拉色氏霉菌、成為腋臭的原因的菌 等的活動的新型抗菌性化合物。而且，作為對粉刺菌顯示抗菌作用的物質(zhì)，提出了生育酚磷 酸鹽（專利文獻4)。但是，該化合物僅對粉刺菌有效，并不顯示廣泛的抗菌效果。
[0009] 現(xiàn)有技術(shù)文獻
[0010] 專利文獻
[0011] 專利文獻1 :日本特開平6 - 192062公報
[0012] 專利文獻2 :日本專利第4658898號
[0013] 專利文獻3:日本專利第3340930號
[0014] 專利文獻4:日本專利第4828126號
[0015] 非專利文獻
[0016]非專利文獻 1:JournalofInvestigativeDermatology，Vol. 114 (1)，ppl57 - 164(2000)

【發(fā)明內(nèi)容】

[0017] 發(fā)明要解決的課題
[0018] 近年來，對化妝料的要求已經(jīng)進一步高度化，期望開發(fā)出具有更優(yōu)異的黑色素生 成抑制效果等美白效果、或/和抗菌效果并且經(jīng)時穩(wěn)定性等優(yōu)異的化妝料。為此，本發(fā)明的 課題在于提供具有優(yōu)異的黑色素生成抑制效果（美白效果）、抗菌效果并且經(jīng)時穩(wěn)定性等 也優(yōu)異、適合用作化妝料的原料的化合物。
[0019] 本發(fā)明的課題還在于提供含有上述化合物作為有效成分、防止肌膚的黑化、改善 斑點或雀斑等色素沉著的黑色素生成抑制劑、美白劑。
[0020] 本發(fā)明的課題還在于提供含有上述化合物作為有效成分、且可以防止化妝品的菌 污染、粉刺、皮肩的抗菌劑。
[0021] 本發(fā)明的課題還在于提供以配合上述化合物為特征的化妝料、尤其是美白化妝 料。
[0022] 用于解決課題的手段
[0023] 本發(fā)明人等鑒于上述實際情況進行了深入研宄，結(jié)果發(fā)現(xiàn)被特定的官能團取代的 丙基苯基醚衍生物化合物及其鹽具有優(yōu)異的黑色素生成抑制效果、和/或抗菌效果，并且 穩(wěn)定性優(yōu)異，由此完成了本發(fā)明。
[0024] 本發(fā)明提供一種丙基苯基醚衍生物（權(quán)利要求1)，其特征在于，其以下述通式 (I)、（la)或（lb)來表示。
【主權(quán)項】
1. 一種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述通式（I)、（Ia)或（Ib)來表示，
式（I)、（Ia)或（Ib)中， R 表示一CH2- CHR 2- CH #或一OKCH2R2) - CH2R1, Ra 表示一CH2- CHR2- CH2- 0 - CH2- CHR2- CH2-或一CH2- CHOH - CH2-， Rb表示碳數(shù)I~5的直鏈或支鏈狀的脂肪族烴基， R1及R2分別獨立地表示氫、R 8〇、R9S、R1QRnN、R12A、碳數(shù)1~22的直鏈或支鏈狀的飽和 或不飽和的脂肪族烴基、或者碳數(shù)3~22的飽和或不飽和的環(huán)式烴基， 尺8、礦、1?1°、1?11及1?12分別獨立地表示碳數(shù)1~22的直鏈或支鏈狀的飽和或不飽和的脂 肪族烴基、任選以羥基取代氫的碳數(shù)3~22的飽和或不飽和的環(huán)式烴基、或者氫， A表示磷酸酯基、硫酸酯基、酯基、硫酯基或酰胺基、或者它們的鹽，其中， R1或R2的至少一方為羥基、或者以R 12A -來表示且A為磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或 它們的鹽的基團，并且 妒、1?4、1?5、1?6及1?7分別獨立地表示任選以苯基取代氫的碳數(shù)1~12的直鏈或支鏈狀的 飽和或不飽和的脂肪族烴基、碳數(shù)1~5的烷氧基、苯基、或者氫， 在R1及R2同時為選自羥基及以R12A -來表示且A為磷酸酯基、硫酸酯基或酯基或它們 的鹽的基團中的基團時，R3、R4、R5、R6及R 7的碳數(shù)的總和為2以上。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R1或/和R2為選自氫、碳數(shù) 1~22的直鏈或支鏈狀的飽和或不飽和的脂肪族烴基、R 80、R9S及RwR11N中的基團。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 1為R 80, R2為羥基。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（I)來表示。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 8為氫、或者碳數(shù)1~22 的直鏈或支鏈狀的飽和或不飽和的脂肪族烴基。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R8為碳數(shù)1~22的直鏈或 支鏈狀的飽和或不飽和的脂肪族烴基。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1~6中任一項所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（I) 來表示且R3、R 4、R5、R6及R7分別獨立地為氫、或者碳數(shù)1~12的直鏈或支鏈狀的飽和或不 飽和的脂肪族烴。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 3、R4、R5、R6及R 7中的至少 一個基團為支鏈狀的脂肪族烴，并且R3、R4、R 5、R6及R 7的碳數(shù)的總和為4以上。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，R 3、R4、R5、R6及R 7中的至少 一個基團為叔丁基或仲丁基。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（Ia)來表示且 Ra 為一CH2- CH(OH) - CH2-。
11. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以通式（Ib)來表示且 Rb 為一C (CH3) 2 -。
12. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（II)來表示
13. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（A)來表示
14. 一種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（C)來表示
O
15. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（E)來表示
16. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（F)來表示
17. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（G)來表示
〇
18. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（H)來表示
19. 一種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（P)來表示
20. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（J)來表示
21. -種丙基苯基醚衍生物，其特征在于，其以下述結(jié)構(gòu)式（K)來表示
22. -種黑色素生成抑制劑，其特征在于，其配合有權(quán)利要求1~21中任一項所述的丙 基苯基醚衍生物作為有效成分。
23. -種黑色素生成抑制劑，其特征在于，其配合有下述結(jié)構(gòu)式（III)所示的丙基苯基 醚衍生物化合物作為有效成分
O
24. -種黑色素生成抑制劑，其特征在于，其配合有下述結(jié)構(gòu)式（D)所示的丙基苯基醚 衍生物化合物作為有效成分
〇
25. -種美白劑，其特征在于，其配合有權(quán)利要求1~21中任一項所述的丙基苯基醚衍 生物作為有效成分。
26. -種抗菌劑，其特征在于，其配合有權(quán)利要求1~21中任一項所述的丙基苯基醚衍 生物作為有效成分。
27. -種化妝料，其特征在于，其配合有權(quán)利要求1~21中任一項所述的丙基苯基醚衍 生物。
【專利摘要】本發(fā)明提供在被叔丁基等取代的苯酚基的羥基上鍵合有被羥基等取代的丙基的丙基苯基醚衍生物化合物作為具有優(yōu)異的黑色素生成抑制效果(美白效果)、抗菌效果并且經(jīng)時穩(wěn)定性等優(yōu)異、適合用作化妝料的原料的化合物，并且本發(fā)明還提供含有上述化合物作為有效成分的黑色素生成抑制劑、美白劑、抗菌劑及以配合上述化合物為特征的化妝料。
【IPC分類】A61K8-46, A61K31-198, C07C205-37, C07C229-26, A61K8-44, C07C279-14, C07C217-30, C07C43-23, A61K31-192, A61K8-37, A61K31-085, A61K31-10, A61P17-00, A61K8-34, A01N31-14, A61Q19-00, C07C323-12, A61P31-04, A01P3-00, C07C255-54, C07C217-84, A61P43-00, A61Q19-02, A61K8-40, A61K31-277, A61K8-41, A61K31-136, C07C65-21
【公開號】CN104755452
【申請?zhí)枴緾N201380055551
【發(fā)明人】吉岡正人, 平德久, 中村清香
【申請人】株式會社成和化成
【公開日】2015年7月1日
【申請日】2013年10月31日
【公告號】EP2915796A1, US20150238401, WO2014069555A1