一種在水相中用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及水相中用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 酰胺結(jié)構(gòu)是一種很特殊、穩(wěn)定的骨架結(jié)構(gòu)，在許多藥物骨架中和多肽以及蛋白質(zhì) 中都含有酰胺結(jié)構(gòu)，所以高效、綠色、低毒的合成這類化合物成為了有機(jī)化學(xué)界一直存在的 挑戰(zhàn)。雖然在有機(jī)化學(xué)中有很多的化學(xué)反應(yīng)能夠?qū)崿F(xiàn)酰胺鍵的轉(zhuǎn)化，但傳統(tǒng)的化學(xué)合成方 法需要預(yù)先活化羧基部分或者偶聯(lián)試劑和過量的反應(yīng)物，這些原因都會(huì)造成成本高和浪費(fèi) 大。'避免低原子經(jīng)濟(jì)性合成酰胺'的方法已經(jīng)成為了有機(jī)化學(xué)和綠色化學(xué)的挑戰(zhàn)。近年來， Singh等人用甲基芳徑和氯代胺在乙腈作溶劑，TBHP作為氧化劑，Mn02作為promoter成功 的合成了酰胺。為了進(jìn)一步的提高合成酰胺的方法的簡便性、綠色，WuXF等人用DMF作為 氮源，甲苯作為原料，成功的合成了酰胺，并且對(duì)工業(yè)化學(xué)有很大的吸引力。但是以上的一 些方法，在氧化酰胺化的條件上或者底物的適用性上都有比較大的限制，所以一種能既能 解決化學(xué)浪費(fèi)，又是原子經(jīng)濟(jì)性的方法還在進(jìn)一步的研宄當(dāng)中。我們這這里報(bào)道的一種新 穎的合成方法是在水相中對(duì)甲基芳烴和胺進(jìn)行直接的氧化酰胺化，其中"綠色"氧化劑TBHP 作為氧化劑，TBAI和FeCl3作為共催化體系。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明目的在于提供一種在水相中高效、綠色合成酰胺的方法，優(yōu)于采用醛或醇 類和氯取代胺或者胺的鹽酸鹽氧化酰胺化合成酰胺的方法，相比于之前的條件，我們現(xiàn)在 的條件更加簡單、綠色，大大降低反應(yīng)所需的成本。
[0004] 本發(fā)明的反應(yīng)通式是：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種在水相中用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法，其特征在于： (1) 在干凈的封管中加入甲基芳烴（20eq)和胺（0. 24mmol)，TBHP(70%水）6eq作為 氧化劑，30mol%TBAI和15mol%FeCl3作為催化劑，100mg的4A分子篩以及I. 5mL的 水； 在60 °C下反應(yīng)24小時(shí)，TLC點(diǎn)板檢測； (2) 反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)液通過3-5次萃取，有機(jī)層濃縮并經(jīng)過柱層析得到純的酰胺類化 合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種在水相中用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法，其特征在于 用的甲基芳烴與胺反應(yīng)的投料比為20:1。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種在水相中用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法，其特征在于 反應(yīng)體系所用的溶劑為水。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種在水相中用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法，其特征在于 溫度為60°C。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種在水相中用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法，其特征在于 反應(yīng)時(shí)間為24h。
【專利摘要】本發(fā)明是一種高效的用甲基芳烴和胺合成酰胺的方法。在水中用甲基芳烴和胺作為原料，通過用TBHP和TBAI作為氧化劑和催化劑，完成對(duì)sp3 C-H和sp3 N-H鍵的斷裂和C-N鍵的形成。不同與傳統(tǒng)的氧化酰胺化合成酰胺的方法，需要用活化的?；蛘甙?，并且是用水作溶劑，既經(jīng)濟(jì)，又環(huán)保，在將來用于合成多肽、蛋白質(zhì)和藥物中有非常好的應(yīng)用前景。
【IPC分類】C07C235-46, C07C235-52, C07C233-65, C07C231-10, C07B43-06, C07D333-38
【公開號(hào)】CN104761420
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510115847
【發(fā)明人】王濤, 袁淋, 趙振光, 邵愛龍, 高夢, 黃陽妃, 熊飛, 張華麗, 趙軍鋒
【申請(qǐng)人】江西師范大學(xué)
【公開日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2015年3月17日