對(duì)甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及對(duì)甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制備方法，屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 對(duì)甲苯磺酸索拉非尼具有式（I)所示的結(jié)構(gòu)，化學(xué)名稱為4-{4-[3-(4-氯-3-三 氟甲基
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1.對(duì)甲苯磺酸索拉非尼的晶體，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，其在X-射線粉末衍射 圖譜中，在2 0 為 7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21° 處有衍射 峰。 2?權(quán)利要求 1 的晶體，在 7.34°、8.2°、9.25°、10.4°、11.27°、12.25°、13.72°、 14.69°、15.29°、16.26°、17.31°、18.03°、19.55°、20.15°、20.77 °、22.04 °、 22.43°、23.21°、24.41。、24.64°、29.6。處有衍射峰。
3. 權(quán)利要求1的晶體，其具有基本上如附圖1所示的XRD圖譜。
4. 對(duì)甲苯磺酸索拉非尼的晶體，其特征在于，使用Cu-Ka輻射，在X-射線粉末衍射圖 譜中，在2 0約為7. 61。和16。-27°處有衍射峰。
5. 權(quán)利要求4的對(duì)甲苯磺酸索拉非尼晶體，其具有基本上如附圖2所示的XRD圖譜。
6. 權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)晶體的制備方法，包括制備索拉非尼的四氫呋喃溶液，所得溶 液降溫，加入對(duì)甲苯磺酸或其水合物，析晶，分離得到晶體。
7. 權(quán)利要求6的制備方法，其中溶液降溫至析晶時(shí)的溫度保持在KTC~_80°C。
8. 權(quán)利要求4或5所述晶體的制備方法，包括權(quán)利要求1-3任一項(xiàng)所述的晶體在 40°C~80°C下減壓干燥。
9. 一種無(wú)定形對(duì)甲苯磺酸索拉非尼的制備方法，包括權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的晶 體在80°C~120°C下減壓干燥得到。
10. 包含權(quán)利要求1-5中任一項(xiàng)所述的晶體和藥學(xué)上可接受載體的藥物組合物。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種對(duì)甲苯磺酸索拉非尼的晶型及其制備方法，X-射線粉末衍射圖譜中B晶型在2θ約為7.34°、18.03°、20.15°、20.77°、22.04°、22.43°、23.21°處有衍射峰；C晶型在2θ約為7.61°和13°-33°處有衍射峰。C晶型由B晶型在減壓加熱下制備。本發(fā)明還提供一種對(duì)甲苯磺酸索拉非尼的無(wú)定形結(jié)晶的制備方法，通過(guò)B晶型或者C晶型在減壓加熱下制備。本發(fā)明制備的對(duì)甲苯磺酸索拉非尼結(jié)晶穩(wěn)定性好，結(jié)晶純度高，同時(shí)制備工藝簡(jiǎn)單，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D213-81, C07C309-30, A61K31-44, C07C303-32
【公開(kāi)號(hào)】CN104761492
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410003888
【發(fā)明人】張愛(ài)明, 吳叔峰, 張喜全, 朱雪焱, 王胡博, 袁哲東
【申請(qǐng)人】正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司
【公開(kāi)日】2015年7月8日
【申請(qǐng)日】2014年1月3日