一種一鍋法合成喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明提供了一種稠環(huán)類化合物的方法，更特別地涉及一種一鍋法合成喹唑啉 酮并吲唑衍生物的方法，屬于有機(jī)化學(xué)合成領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 喹唑啉酮作為一類新型的多環(huán)含氮雜環(huán)化合物，可作為活性藥物、農(nóng)藥化合物等 的結(jié)構(gòu)構(gòu)建片段，在有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域具有重要的作用，從而在多個具體應(yīng)用領(lǐng)域例如醫(yī)藥、農(nóng) 業(yè)、化工等有著廣泛的應(yīng)用前景。目前，許多喹唑啉酮類藥物已廣泛應(yīng)用于現(xiàn)實生活中，如 抗高血壓藥哌唑嗪、利尿藥甲苯喹唑酮等。而在農(nóng)業(yè)方面，其可用作殺菌劑，除草劑等。例 如，目前已有高效殺螨劑Fenazaquin作為農(nóng)用殺菌劑被推向市場，而將喹挫啉酮雜環(huán)骨架 改造后可用于制作除草劑，如優(yōu)秀的商品化除草劑滅草松即是由硫代替喹唑啉酮雜環(huán)骨架 的2-位骨架的碳合成而制得。
[0003] 除上述應(yīng)用外，喹唑啉酮類衍生物還可用作有機(jī)熒光劑、作為添加劑可以使液體 石蠟的抗磨減摩性能大幅度提高，另外其在電鍍、金屬提取以及冶煉等行業(yè)的應(yīng)用也極為 廣泛。
[0004] 由此可見，喹唑啉酮衍生物具有較廣闊的應(yīng)用前景。正是由于它們的優(yōu)異性能和 巨大潛力，科學(xué)家們對其合成進(jìn)行了大量的研宄，在近年來開發(fā)了多種合成方法和路線。
[0005]K.SivaKumar等人（"Anewcascadereaction:concurrentconstructionof sixandfivememberedringsleadingtonovelfusedquinazolinones",Organic&Bio molecularChemistry, 2012, 10, 3098-3103)中公開了靛紅酸酐類化合物與R-NH-NH2反應(yīng) 而制得喹唑啉酮苯并吲哚類化合物，其中使用Pd(PPh3)為催化劑，BINAP為配體。
[0006] Dong-ShengChen等人（"Copper(I)-catalyzedsynthesisof5-aryli-dazolo[3,2_b]quinazolin_7(5H)-oneviaUllman-typereaction"，TheJournal OrganicChemistry, 2013, 78, 5700-5704)公開了以 2-氨基-N'_ 芳基苯酰肼和o-鹵代苯 甲醛在CuBr和碳酸銫存在下發(fā)生反應(yīng)，得到5-芳基吲唑并[3, 2-b]喹唑啉-7-(5H)-酮。
[0007]Weiguang,Yang等人（"Copper-catalyzedintramolecularC~Nbondformation reactionof3_amin〇-2-(2-bromophenyl)dihydroquinazolinon-es:synthesisof indazolo[3, 2_b]quinazolinones"，Tetrahedron, 2013, 69, 9852-9856)公開了 3-氨 基-2- (2-溴苯基）二氫喹唑啉酮以銅化合物/L-脯氨酸為催化劑，在碳酸銫存在下于氮氣 氣氛中發(fā)生反應(yīng)，而得到喹唑啉酮并吲唑化合物。
[0008] 但這些方法均使用鹵化合物為底物進(jìn)行偶聯(lián)反應(yīng)，同時使用Cu化合物或金屬絡(luò) 合物作為催化劑。而眾所周知，鹵化物的使用已經(jīng)對環(huán)境污染造成了極大的破壞。
[0009] 本申請人的CN201310717678. 7公開了不使用鹵化物的喹唑啉酮并吲唑衍生物 的合成方法，所述方法是以鈀化合物作為催化劑，在堿和分子篩存在下，于氧氣氛圍中，式 (II)化合物發(fā)生分子內(nèi)脫氫偶聯(lián)反應(yīng)，從而得到式（I)衍生物：
[0010]
【主權(quán)項】
1. 一種一鍋法合成下式（I)所示的喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法，
所述方法為：以鈀化合物作為催化劑，在氧化劑存在下，于復(fù)合溶劑中，式（II)化合物 與式（III)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到式（I)衍生物： 其中：
R1、R2、馬各自獨立地選自H、C ^C6烷基、C 2-C6烯基、C ^C6烷氧基、鹵素、鹵代C ^(^烷基 或鹵代<^-(：6烷氧基。
2. 如權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于：所述鈀化合物為有機(jī)鈀化合物，所述有機(jī) 鈀化合物為乙酸鈀（Pd (OAc) 2)、四（三苯基膦）鈀（Pd (PPh3) 4)、乙酰丙酮鈀（PcKacac)2)、 雙三氟乙酸鈀（Pd(TFA)2)、1，2-雙二苯基膦乙烷氯化鈀（dppePdCl 2)、二（乙氰基）氯 化鈀（PdCl2 (CH3CN) 2)、二（三苯基膦）氯化鈀（PdCl2 (PPh3) 2)、1，5-環(huán)辛二烯氯化鈀 (PdCl2(Cod))中的任何一種或任何多種的混合物，最優(yōu)選為Pd(0Ac) 2。
3. 如權(quán)利要求1或2所述的方法，其特征在于：所述氧化劑為過硫酸鉀（K 2S208)。
4. 如權(quán)利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于：所述復(fù)合溶劑為有機(jī)溶劑組分A 與離子液體組分B的混合物，其中，A與B的體積為4-6:1。
5. 如權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于：所述有機(jī)溶劑A選自N，N-二甲基甲酰胺 (DMF)、N，N-二甲基乙酰胺（DMA)、二甲基亞砜（DMSO)、乙苯、鄰二甲苯、氯苯、丙三醇中的任 意一種，最優(yōu)選為DMA。
6. 如權(quán)利要求4或5所述的方法，其特征在于：所述離子液體組分B選自N-正丁 基-N-甲基吡咯烷溴化鹽、1- 丁基-3-甲基咪唑?qū)妆交撬猁}、N-正丁基-N-甲基吡咯烷 雙（二氟甲燒橫酰）亞胺鹽、1_ {2-[2-(2-甲氧基乙氧基）-乙氧基]-乙基}-吡啶氯化鹽、 N-乙基吡啶六氟磷酸鹽、N-乙基-3-甲基吡啶溴化鹽或1- 丁基-2, 3-二甲基咪唑亞磷酸 己酯中的任意一種；最優(yōu)選為1，2, 3-三甲基咪唑磷酸二甲酯鹽。
7. 如權(quán)利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于：式（II)化合物與式（III)化合物 的摩爾比為1:1. 5-2. 5。
8. 如權(quán)利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于：式（II)化合物與催化劑的摩爾比 為 1:0. 01-0.1 o
9. 如權(quán)利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于：式（II)化合物與氧化劑（即 K2S2O8)的摩爾比為1:3-4 〇
10. 如權(quán)利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于：反應(yīng)溫度為80-120°C ;反應(yīng)時間 為15-40小時。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種一鍋法合成下式(I)所示的喹唑啉酮并吲唑衍生物的方法，所述方法為：以鈀化合物作為催化劑，在氧化劑存在下，于復(fù)合溶劑中，式(II)化合物與式(III)化合物發(fā)生反應(yīng)，從而得到式(I)衍生物：其中：R1、R2、R3各自獨立地選自H、C1-C6烷基、C2-C6烯基、C1-C6烷氧基、鹵素、鹵代C1-C6烷基或鹵代C1-C6烷氧基。本發(fā)明的所述能夠使式(II)與式(III)化合物順利發(fā)生一鍋法反應(yīng)，并能以良好產(chǎn)率得到目的產(chǎn)物，具有很高的理論研究價值和應(yīng)用價值。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104761558
【申請?zhí)枴緾N201510166721
【發(fā)明人】楊渭光, 陳久喜, 喬瑞, 陳芳林, 吳華悅
【申請人】溫州大學(xué)
【公開日】2015年7月8日
【申請日】2015年4月10日