一種手性1,3-丁二烯-2-仲醇的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于有機化合物合成工藝應用技術領域，涉及手性1，3-丁二烯-2-仲醇的 制備方法。
【背景技術】
[0002] 鄰位含有1，3_ 丁二烯結構的手性仲醇片斷普遍存在于天然產(chǎn)物和藥物 中[(l)Shen，Y._C. ;Wang，L._T. ;Wang，C._H. ;Khalil，A.T. ;Guh，J.-H.Chem.Pharm. Bull2004, 52, 108 ； (2)Prakash,C.V.S. ；Hoch,J.M. ；Kingston,D.G.I.J.Nat. Prod. 2002, 65, 100 ； (3)Iwamoto,M. ；0htsu,H. ；Tokuda,H. ；Hishino,H. ；Matsunaga,S.； Tanaka,R.Bioorg.Chem.Lett. 2001, 9, 1911.]。此外，這類化合物可以通過Diels-Alder 反應或Shapless環(huán)氧化反應進行衍生，是合成許多天然產(chǎn)物和藥物的重要前驅 體[(l)Yanagimoto,D. ；Kawano,K. ；Takahashi,K. ；Ishihara,J. ；Hatakeyama,S. Heterocycles, 2009, 77, 249 ； (2)Xiang,A.X. ；ffatson,D.A.Ling,T. ；Theodorakis,E. A.J.Org.Chem. 1998, 63, 6774 ； (3)Hatakeyama,S. ；Yoshida,M. ；Esumi,T. ；Iwabuchi,Y.； Irie,H. ；Kawamoto,T. ；Yamada,H. ；Nishizawa,M.TetrahedronLett. 1997, 38, 7887. ] 〇 因此，發(fā)展高效高對映選擇性構建這類化合物的方法十分重要。不對稱催化是合 成手性化合物最為經(jīng)濟有效的一類方法。目前，通過不對稱催化反應的方法合成 手性1，3_ 丁二烯-2-仲醇只有以下三例報道：（1)手性BIN0L-Ti催化劑催化高聯(lián) 烯基錫試劑與醛之間的不對稱加成反應（Yu，C. -M. ;Lee,S. -J.Jeon,M.J.Chem. Soc.，PerkinTrans. 1，1999, 3557.); (2)手性鉻催化劑催化 4-溴-2- 丁炔基-三甲 基硅烷試劑[(4-bromobut_2-ynyl)trimethylsilane]與醛之間的不對稱加成反應 (Durdn-Galvdn,M. ;Connell,B.T.Eur.J.Org.Chem. 2010, 2010, 2445.); (3)手性鉻催化劑 催化高聯(lián)烯基溴試劑與醛的不對稱加成反應（Naodovic，M. ;Xia，G.-Y. ;Yamamoto，H.Org. Lett. 2008, 10, 4053.)。然而，以上三種方法存在底物適用范圍窄、對映選擇性低、產(chǎn)率低、 采用有毒試劑或金屬催化劑等諸多問題。因此，進一步開發(fā)手性1，3-丁二烯-2-仲醇類化 合物的新型高效環(huán)保的合成方法具有極其重要的研宄價值。
【發(fā)明內容】
[0003] 本發(fā)明的目的在于公開一種采用手性磷酸催化劑不對稱催化合成手性1，3- 丁二 烯-2-仲醇類化合物的方法，其操作簡便，底物適用范圍廣，產(chǎn)率高，對映選擇性極好（對映 體過量值最高超過99% )，與已有方法相比更為綠色環(huán)保，應用性更強。
[0004] 本發(fā)明解決上述技術問題所采用的技術方案是：一種手性1，3-丁二烯-2-仲醇的 制備方法，其通過手性磷酸催化高聯(lián)烯基硼酸酯與醛的對映選擇性加成反應，制備得到手 性1，3- 丁二烯-2-仲醇類化合物，其反應通式如下：
[0005]
【主權項】
1. 一種手性1，3-了二締-2-仲醇的制備方法，其通過手性磯酸催化高聯(lián)締基棚酸醋 與醒的對映選擇性加成反應，制備得到手性1，3- 了二締-2-仲醇類化合物，其反應通式如 下：
式中；R為芳基或烷基。
2. 按權利要求1所述的手性1，3-了二締-2-仲醇的制備方法，其特征在于采用的催化 劑具有W下結構：
式中；Ar為2, 4, 6-S異丙基苯基。
3. 按權利要求1或2所述的手性1，3- 了二締-2-仲醇的制備方法，其特征在于采用的 溶劑為甲苯、四氯化碳、甲苯與環(huán)己燒的混合溶劑或者環(huán)己燒與四氯化碳的混合溶劑。
4. 按權利要求1或2所述的手性1，3- 了二締-2-仲醇的制備方法，其特征在于反應溫 度為-60°C或-20°C。
5. 按權利要求1或2所述的手性1，3- 了二締-2-仲醇的制備方法，其特征在于所述 的醒為苯甲醒、對甲基苯甲、對甲氧基苯甲醒、對氣苯甲醒、對氯苯甲醒、對漠苯甲醒、對甲 酸甲醋基苯甲醒、對硝基苯甲醒、對=氣甲基苯甲醒、間漠苯甲醒、間甲氧基苯甲醒、鄰甲基 苯甲醒、1-奈甲醒、2-奈甲醒、1-慈甲醒、2-快喃甲醒、2-唾吩甲醒、苯丙訣醒、3-苯基丙締 醒、3-苯基-2-甲基丙締醒、苯丙醒或環(huán)己基甲醒。
【專利摘要】本發(fā)明涉及手性1,3-丁二烯-2-仲醇的制備方法，其通過手性磷酸催化高聯(lián)烯基硼酸酯與醛的對映選擇性加成反應，制備得到手性1,3-丁二烯-2-仲醇類化合物，其反應通式如下：式中：R為芳基或烷基。本發(fā)明的有益效果在于：通過本發(fā)明制備所得的手性1,3-丁二烯-2-仲醇類化合物，為以后手性藥物和天然產(chǎn)物的合成奠定基礎。
【IPC分類】C07C201-12, C07C43-23, C07B53-00, C07C33-14, C07C29-38, C07C41-30, C07B41-02, C07D307-42, C07C205-19, C07C33-28, C07D333-16, C07C69-76, C07C33-48, C07C67-343, C07C33-30
【公開號】CN104788274
【申請?zhí)枴緾N201510143604
【發(fā)明人】黃毅勇, 楊星, 楊帥, 曹天鵬, 開鋮
【申請人】武漢理工大學
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年3月30日