芬戈莫德的結(jié)晶形式的制作方法
【專利說明】芬戈莫德的結(jié)晶形式
[0001] 本申請是申請日為2009年11月10日、發(fā)明名稱為"芬戈莫德的結(jié)晶形式"的中 國專利申請200980144998.X的分案申請。
[0002] 本發(fā)明涉及化合物FTY720鹽酸鹽的結(jié)晶形式和水合物，以及其用途。
[0003]2_氛基_2_ [2_ (4_C2_2Q-烷基-苯基）乙基]丙_1，3_二醇化合物公開于EP-A-0627406中，其有關(guān)公開內(nèi)容通過引用并入本文?；谒^察到的活性，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)該化 合物可用作免疫抑制劑。因此，該化合物可用于治療或預(yù)防各種自身免疫性病癥，包括多發(fā) 性硬化。該類型的具體化合物是FTY720(2-氨基-2-[2-(4-辛基苯基）乙基]丙-1，3-二 醇；芬戈莫德（fingolimod))，其可以以游離堿或鹽酸鹽的形式獲得。FTY720的結(jié)構(gòu)如下所 示：
【主權(quán)項】
1. 2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基）乙基）-丙-1，3-二醇（FTY720)的結(jié)晶鹽酸鹽，其中 所述鹽為結(jié)晶形式（形式I)，特征在于：X射線粉末衍射圖在約3. 6、7. 1、10. 7、12. 5、15. 4 和20. 6度2-9處有峰。 2. 2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基）乙基）-丙-1，3-二醇（FTY720)的結(jié)晶鹽酸鹽，其中所 述鹽為結(jié)晶形式（形式II)，特征在于：X射線粉末衍射圖在約3. 5、6. 9、10. 4、14. 6、19. 2、 20. 3和20. 9度2-9處有峰。 3. 2-氨基-2-(2-(4-辛基苯基）乙基）-丙-1，3-二醇（FTY720)的結(jié)晶鹽酸鹽，其中所 述鹽為結(jié)晶形式（形式III)，特征在于：X射線粉末衍射圖在約3. 5、6. 9、10. 3、14. 4、18. 9、 20. 3、20. 7 和 24. 2 度 2- 9 處有峰。
4. 前述任一項權(quán)利要求中的鹽，其為基本上純的結(jié)晶形式。
5. 前述任一項權(quán)利要求中的鹽在制備用于治療疾病的藥物中的用途。
6. 權(quán)利要求1-4任一項中的鹽在制備用于治療或預(yù)防器官或組織移植物排斥、自身免 疫性疾病或炎性病癥的藥物中的用途。
7. 藥物組合物，其包含權(quán)利要求1-4任一項中的鹽和可藥用載體或賦形劑。
8. 用于生產(chǎn)權(quán)利要求1的鹽的方法，所述方法包括將權(quán)利要求2或3的鹽冷卻至低于 40 °C的溫度。
9. 根據(jù)權(quán)利要求8的方法，其包括冷卻至低于KTC的溫度。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9的方法，其包括冷卻至低于8°C、例如2-8°C的溫度。
【專利摘要】本發(fā)明涉及2-氨基-2-[2-(4-C2-20-烷基-苯基)乙基]丙-1,3-二醇的結(jié)晶形式和水合物及其用途，特別是在治療或預(yù)防各種自身免疫性病癥中的用途。
【IPC分類】A61K31-137, A61P37-02, A61P37-06, A61P29-00, C07C215-28
【公開號】CN104788325
【申請?zhí)枴緾N201510141353
【發(fā)明人】M·馬茲, G·約爾丁
【申請人】諾華股份有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2009年11月10日
【公告號】CA2743232A1, CN102209705A, EP2356090A2, US8530522, US20110229501, US20140051766, WO2010055028A2, WO2010055028A3