2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制備方法
【技術(shù)領域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，屬于有機合成領域。
【背景技術(shù)】
[0002] 2_(三氟甲氧基）苯磺酰胺產(chǎn)品是非常重要的有機中間體，目前主要用于生產(chǎn) 2_(三氟甲氧基）苯磺酰異氰酸酯，它是磺酰脲類藥物生產(chǎn)的重要原料。到目前為止，僅 在CN101671284A中較為完整地揭示其制備方法，經(jīng)過（1)成鹽和重氮化：向瓶內(nèi)投100份 35%的鹽酸，滴加鄰三氟甲氧基苯胺，加水100份稀釋，在一 5~5°C之間滴加事先已配制 好的亞硝酸鈉水溶液60份，滴加完畢保持lh備用；（2)合成：向瓶內(nèi)投入鹽酸200份，催化 劑FeCl35份，降溫至0°C，加入NaHS0340份，然后在一5~5°C之間滴加產(chǎn)出的重氮液，（3) 氨化：向瓶內(nèi)投入20%的氨水400份，滴加上步反應得到的油狀物，于38~42°C保溫5h, 過濾得粗品；(4)重結(jié)晶提純：向瓶內(nèi)投入乙醇、活性炭、粗品，升溫回流后保持lh，進行壓 濾，得到含少量乙醇和水的正品，正品收率65 %。此外，US4732711A也提到過采用氨水氨 化的工藝，與CN101671284A氨化方法相類似。CN101671284A提出的制備方法中存在如下 問題：（1)對反應各步的生產(chǎn)原料限定較死，可選擇性不大，來源受限；（2)氯磺化反應使用 FeCl#)催化劑，由于本步所得到中間體中有鐵離子殘留，在后期的氨化反應時將形成不溶 于水的氫氧化鐵，影響產(chǎn)品質(zhì)量，所以要在最后做重結(jié)晶提純，工藝繁瑣；（3)氨化反應使 用不穩(wěn)的氨水作為反應原料，在生產(chǎn)過程釋放大量氨氣，對操作人員的身體危害很大，同時 本步反應產(chǎn)生的氨氮廢水難處理，處理成本高，環(huán)境危害大；(4)產(chǎn)品收率在65%，收率低， 生產(chǎn)成本高。為此，針對上述問題，本發(fā)明提出了一種工藝更可行、環(huán)境更有好、成本更低的 2_(三氟甲氧基）苯磺酰胺制備方法。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為解決現(xiàn)有技術(shù)中2_(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備過程中產(chǎn)生中間雜質(zhì)影響終 產(chǎn)品的質(zhì)量，產(chǎn)生氨氣危害環(huán)境和人體健康，且產(chǎn)品收率較低的問題，本發(fā)明提供一種原料 穩(wěn)定易得，氨化過程操作環(huán)境得到根本改善，不產(chǎn)生氨氮廢水，產(chǎn)品收率高、成本較低的制 備方法。
[0004] 本發(fā)明的技術(shù)方案如下：
[0005] 2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，包括如下步驟：
[0006] ①成鹽反應：向無機酸中加入鄰氨基（三氟甲氧基）苯，反應，制得2_(三氟甲氧 基）苯胺無機酸鹽；
[0007] ②重氮化反應：向步驟①制得的2_(三氟甲氧基）苯胺無機酸鹽中加入亞硝酸鹽， 反應，制得2_(三氟甲氧基）苯重氮鹽；
[0008] ③氯磺化反應：將二價銅化合物和亞硫酸鹽溶于鹽酸中，加入步驟②制得的 2_(三氟甲氧基）苯重氮鹽，-20~80°C條件下反應，制得2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯；
[0009] 所述2-(三氟甲氧基）苯重氮鹽、二價銅化合物、亞硫酸鹽和鹽酸的摩爾比為 1:0. 02 ~0? 3:0. 55 ~2. 0:1. 0 ~10 ;
[0010] ④氨化反應：將步驟③制得的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、溶劑和銨鹽混合，0~ 100°C條件下，加入堿金屬或堿土金屬的氧化物或氫氧化物，反應，制得2-(三氟甲氧基）苯 磺酰胺；
[0011] 2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯與溶劑的質(zhì)量比為1 :0. 27~6.0;
[0012] 加入的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、銨鹽以NH4+計、堿金屬或堿土金屬的氧化物或 氫氧化物以完全溶于水后形成的Off計，三者的摩爾比為1:1. 0~1. 2:2. 0~2. 4。
[0013] 步驟①、②、③和④的反應式分別如（1)、（2)、（3)和（4)所示：
【主權(quán)項】
1. 2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，包括如下步驟： ① 成鹽反應：向無機酸中加入鄰氨基（三氟甲氧基）苯，反應，制得2-(三氟甲氧基） 苯胺無機酸鹽； ② 重氮化反應：向步驟①制得的2-(三氟甲氧基）苯胺無機酸鹽中加入亞硝酸鹽，反 應，制得2-(三氟甲氧基）苯重氮鹽； ③ 氯磺化反應：將二價銅化合物和亞硫酸鹽溶于鹽酸中，加入步驟②制得的2-(三氟 甲氧基）苯重氮鹽，-20~80°C條件下反應，制得2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯； 所述2-(三氟甲氧基）苯重氮鹽、二價銅化合物、亞硫酸鹽和鹽酸的摩爾比為 1:0. 02 ~0? 3:0. 55 ~2. 0:1. 0 ~10 ; ④ 氨化反應：將步驟③制得的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、溶劑和銨鹽混合，0~KKTC 條件下，加入堿金屬或堿土金屬的氧化物或氫氧化物，反應，制得2-(三氟甲氧基）苯磺酰 胺； 2_ (三氟甲氧基）苯磺酰氯與溶劑的質(zhì)量比為1 :〇. 27~6. 0 ; 加入的2-(三氟甲氧基）苯磺酰氯、銨鹽以NH4+計、堿金屬或堿土金屬的氧化物或氫氧 化物以完全溶于水后形成的〇11_計，三者的摩爾比為1:1. 0~1. 2:2. 0~2. 4。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟 ① 中所述無機酸選自鹽酸、硫酸和磷酸中的至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟 ② 中所述亞硝酸鹽選自亞硝酸鈉和亞硝酸鉀中的至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟 ③ 中所述二價銅化合物選自氯化銅、硫酸銅、磷酸銅和氧化銅中的至少一種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟 ③ 中所述亞硫酸鹽選自亞硫酸鈉、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鉀和亞硫酸氫鉀中的至少一種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟④ 中所述銨鹽選自氯化銨、硫酸銨、硫酸氫銨、磷酸銨、磷酸氫銨和磷酸二氫銨中的至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟 ④ 中所述堿金屬或堿土金屬的氧化物或氫氧化物選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、氫氧化鋰、氫氧 化鈣、氫氧化鋇、氧化鈉、氧化鉀、氧化鈣和氧化鋇中的至少一種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：所述 堿金屬或堿土金屬的氧化物或氫氧化物直接以固體形式或配制成10%~50%的溶液加入 至反應體系中。
9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：步驟④ 中所述溶劑為水或者水與有機溶劑組成的混合物，其中有機溶劑選自甲醇、乙醇、異丙醇、 甲酸乙酯、乙酸乙酯、乙醚、異丙醚、甲基叔丁基醚、正丁醚、四氫呋喃、環(huán)己烷、甲基環(huán)己烷、 苯、甲苯和與以上所述有機溶劑相類似的同系物或同分異構(gòu)體中的至少一種。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的2-(三氟甲氧基）苯磺酰胺的制備方法，其特征在于：所述 的溶劑中水與有機溶劑的質(zhì)量比為1:0~6. 0。
【專利摘要】本發(fā)明提供一種2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺的制備方法，以鄰氨基(三氟甲氧基)苯為原料，先與無機酸發(fā)生成鹽反應，再與亞硝酸鹽發(fā)生重氮化反應，再在二價銅化合物、亞硫酸鹽、鹽酸共存的條件下發(fā)生氯磺化反應，產(chǎn)物再與銨鹽和強堿發(fā)生氨化反應制得2-(三氟甲氧基)苯磺酰胺。本發(fā)明的制備方法原料易得，國內(nèi)均可采購，工藝簡單，操作方便，產(chǎn)品純度高(≥99％)，成本低，并且安全、高效、節(jié)能、降耗，從而更適用于工業(yè)大規(guī)模生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C311-29, C07C303-38
【公開號】CN104788347
【申請?zhí)枴緾N201510128828
【發(fā)明人】侯光, 姜殿平
【申請人】大連奇凱醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年3月23日