一類含煙酸酰胺和哌啶結(jié)構(gòu)ptp1b抑制劑、制備方法及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及II型糖尿病治療的藥物領(lǐng)域。更具體地講，本發(fā)明設(shè)及對II型糖尿 病具有治療作用的一類含煙酸酷胺和嗽晚結(jié)構(gòu)的PTP1B抑制劑、其制備方法，W及在制藥 上的用途。
【背景技術(shù)】
[0002] II型糖尿病是一種常見的代謝素亂疾病，其特征是外周對膜島素產(chǎn)生抵抗作用， 在分子水平表現(xiàn)為膜島素與膜島素受體結(jié)合后信號轉(zhuǎn)導(dǎo)缺失。蛋白酶氨酸的磯酸化水平是 細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的重要調(diào)節(jié)因素，它由蛋白酶氨酸激酶（proteintyrosinekinase,PTK) 和蛋白酶氨酸磯酸酶（proteintyrosine地os地atase,PT巧共同調(diào)控。近年研究發(fā)現(xiàn)，蛋 白酶氨酸磯酸酶1B可W去磯酸化蛋白酶氨酸，在膜島素信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中起著重要的負(fù)調(diào) 控作用。敲除PTPIB基因，或運(yùn)用反義核昔酸（AS0)抑制體內(nèi)PTP1B蛋白及mRNA的表達(dá)， 不僅可W顯著提高受試小鼠對膜島素的敏感性，而且能明顯降低肥胖癥的患病幾率。該些 研究表明，PTP1B有可能成為治療II型糖尿病的新祀點(diǎn)。
[0003] 本發(fā)明公開了一類結(jié)構(gòu)新穎的含煙酸酷胺和嗽晚結(jié)構(gòu)的PTP1B抑制劑，該些化合 物可用于制備治療II型糖尿病的藥物。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 本發(fā)明的一個(gè)目的是提供一種具有通式I的良好活性的PTP1B抑制劑。
[0005] 本發(fā)明的另一個(gè)目的是提供制備具有通式I的化合物的方法。
[0006] 本發(fā)明的再一個(gè)目的是提供含有通式I的化合物作為有效成分在治療II型糖尿 病方面的應(yīng)用。
[0007] 現(xiàn)結(jié)合本發(fā)明的目的對本
【發(fā)明內(nèi)容】
進(jìn)行具體描述。
[000引本發(fā)明具有通式I的化合物具有下述結(jié)構(gòu)式：
[0009]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 具有通式I結(jié)構(gòu)的化合物，
其中，R選自C1-C3的烷基。
2. 權(quán)利要求1所定義的通式I化合物，選自：
3. 合成權(quán)利要求1-2任一所定義的屬于通式I的化合物的方法：
化合物II在堿存在下與化合物III發(fā)生取代反應(yīng)，得到化合物IV;化合物IV在N，N' -二環(huán)己基碳化二亞胺存在下與化合物V反應(yīng)，得到VI;化合物VI被氧化劑氧化，得到 化合物I;其中，R的定義如權(quán)利要求1-2任一所述。
4. 權(quán)利要求1-2之一所定義的通式I化合物在制備治療2型糖尿病藥物方面的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及與II型糖尿病相關(guān)的藥物領(lǐng)域。具體而言，本發(fā)明涉及一類含煙酸酰胺和哌啶結(jié)構(gòu)的PTP1B抑制劑、其制備方法、以及在制備II型糖尿病藥物中的應(yīng)用。其中，R選自C1-C3的烷基。
【IPC分類】A61K31-455, C07D401-06, A61P3-10
【公開號】CN104788425
【申請?zhí)枴緾N201510108796
【發(fā)明人】蔡子洋
【申請人】佛山市賽維斯醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年3月12日