一種通過脫除三苯甲基保護(hù)基制備沙坦類藥物的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，設(shè)及脫除沙坦類藥物中=苯甲基保護(hù)基的方法，具體 地說是設(shè)及一種脫除沙坦類藥物中四氮挫上的=苯甲基保護(hù)基的新方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 腎素-血管緊張素-醒固酬系統(tǒng)（RAA巧的不適當(dāng)激活在一些重要的疾病如高血 壓、屯、力衰竭、動(dòng)脈粥樣硬化、糖尿病腎病的發(fā)生、發(fā)展中起核屯、作用，人們對(duì)該一發(fā)病機(jī)制 的認(rèn)識(shí)在不斷加強(qiáng)。沙坦類藥物是一種高效低毒的血管緊張素II受體ATI括抗劑（ARB)，在 臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。在治療高血壓病的各類藥物中，ARB已成為應(yīng)用比例上升最快的 藥物之一，其重要原因是該類藥物的有效性和良好的安全性。目前沙坦類抗高血壓藥物主 要包括伊貝沙坦、坎地沙坦、坎地沙坦醋、奧美沙坦、鄉(xiāng)沙坦、絡(luò)沙坦等，其化學(xué)結(jié)構(gòu)如下：
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種通過脫除三苯甲基保護(hù)基制備沙坦類藥物的方法，其特征在于，包括：在不溶 性弱酸的催化下，沙坦類藥物前體與甲醇發(fā)生脫保護(hù)反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)過后處理得到所 述的沙坦類藥物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的不溶性弱酸選自稀土類硅鋁酸鹽、 硅藻土類固體酸和粘陶土類固體酸中的至少一種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的方法，其特征在于，所述的不溶性弱酸選自蒙脫土、顆粒白 土、娃藻土、膨潤(rùn)土和硅膠中的至少一種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的不溶性弱酸為人工沸石或雜多酸。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的脫保護(hù)反應(yīng)在甲醇和極性非質(zhì)子 溶劑中進(jìn)行。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的方法，其特征在于，所述的極性非質(zhì)子溶劑選自甲苯、氯仿、 低級(jí)酯類、二氯甲烷和乙腈中的至少一種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的后處理包括：過濾反應(yīng)液，除去反 應(yīng)溶劑后得到固體物質(zhì)，進(jìn)一步在弱極性非質(zhì)子溶劑中進(jìn)行結(jié)晶和/或打漿得到所述的沙 坦類藥物。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，所述的弱極性非質(zhì)子溶劑為醚類溶劑或 低級(jí)酯類溶劑。
9. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的方法，其特征在于，結(jié)晶或者打漿得到的母液除去溶劑后，得 到的殘余物依次用甲醇和氯化亞砜處理，得到三苯甲基氯。
10. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述的沙坦類藥物為氯沙坦、坎地沙坦、 坎地沙坦西酯、依貝沙坦、奧美沙坦或奧美沙坦酯。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種通過脫除三苯甲基保護(hù)基制備沙坦類藥物的方法，包括：在不溶性弱酸的催化下，沙坦類藥物前體與甲醇發(fā)生脫保護(hù)反應(yīng)，反應(yīng)完全后經(jīng)過后處理得到所述的沙坦類藥物。該方法成本較低，副產(chǎn)物少，得到的產(chǎn)物質(zhì)量高，并且后處理較為簡(jiǎn)單，同時(shí)，可以采用蒙脫土作為不溶性弱酸，成本很低，便于工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D403-10, C07D405-14
【公開號(hào)】CN104788429
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510100501
【發(fā)明人】亞羅米爾·托曼, 姚成志, 陳為人, 鮑繼勝, 劉雄, 支浩西, 廖騰火生
【申請(qǐng)人】浙江美諾華藥物化學(xué)有限公司
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年3月6日