槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷的制備方法及其脂質(zhì)調(diào)節(jié)方面的用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明涉及生物藥物領(lǐng)域，具體涉及槲皮素-3-0-0 -D-葡萄糖苷及其制備方法， 本發(fā)明還公開了其脂質(zhì)調(diào)節(jié)方面的用途。
【背景技術(shù)】：
[0002] 高血脂癥（hyperlipidemia)是以血清中總膽固醇（totalcholesterol，TC)， 甘油三醋（triglyceride，TG)與低密度脂蛋白膽固醇（lowdensitylipoprotein cholesterol，LDL-C)過高或高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoprotein cholesterol，HDL_C)水平過低為癥狀的一種疾病。隨著生活水平的不斷提高，人們?cè)谌粘?生活中攝入糖脂過多，飲食結(jié)構(gòu)改變的同時(shí)缺乏足夠的運(yùn)動(dòng)，高血脂癥的發(fā)病率逐年升高。 近年來，由高血脂癥誘發(fā)的動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、高血壓等心腦血管疾病發(fā)病 率高達(dá)8%，嚴(yán)重危害著人類的健康。高血脂的預(yù)防和早期控制是防治心腦血管疾病發(fā)生的 重要手段。而目前用于高血脂治療的藥物多為化學(xué)合成，不僅價(jià)格昂貴而且副作用較多，因 此尋找天然的脂質(zhì)調(diào)節(jié)藥物意義重大。
[0003] 槲皮素是一類含多個(gè)酚羥基的生物類黃酮化合物，具有抗氧化、抗炎、降低血壓、 保護(hù)心肌缺血等多種生物活性作用。另外大量研宄表明，作為一種類黃酮物質(zhì)其對(duì)脂質(zhì)代 謝也具有一定調(diào)節(jié)作用。然而槲皮素水溶性較低，生物利用度較差限制了其臨床應(yīng)用。
[0004] 微生物轉(zhuǎn)化是利用微生物產(chǎn)生的特異酶對(duì)外源性化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾的特定生 化反應(yīng)。微生物轉(zhuǎn)化能專一地催化特定的反應(yīng)并且具有高度的立體結(jié)構(gòu)選擇性；與化學(xué)催 化相比，無需繁瑣的保護(hù)與脫保護(hù)操作，具有高效、環(huán)保的優(yōu)點(diǎn)，是天然活性化合物進(jìn)行結(jié) 構(gòu)修飾的一種有效方法。槲皮素結(jié)構(gòu)上含有多個(gè)酚羥基，結(jié)構(gòu)具有一定的可塑性，因此我們 選用一種微生物對(duì)其進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，特異性地催化3位羥基糖基化，以期解決其生物利用 度差的問題，使其相應(yīng)的藥理活性能更好地臨床上得到應(yīng)用。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0005] 本發(fā)明公開了結(jié)構(gòu)式I的化合物：
[0006]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 結(jié)構(gòu)式I的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物：
2. 權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物的制備方法，其特征是；用保藏 號(hào)為NRRL1086菌株對(duì)搬皮素進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化獲得。
3. 權(quán)利要求2的制備方法，其中生物轉(zhuǎn)化方法如下；W搬皮素為底物，利用保藏號(hào)為 NRRL1086的菌株，將底物和該菌株在培養(yǎng)基中共培養(yǎng)2化，終止反應(yīng)，發(fā)酵液用有機(jī)溶劑 萃取，濃縮萃取液，得浸膏，通過硅膠柱層析分離得到目標(biāo)化合物。
4. 權(quán)利要求3的制備方法，其中有機(jī)溶劑包括：己酸己醋、氯仿、二氯甲燒、甲醇等。
5. 權(quán)利要求3的制備方法，培養(yǎng)基含10~30%的馬鈴馨煎煮液、KHsPCVM拆〇4、維生素 Bi和選自葡萄糖、庶糖、芽糖、淀粉中一種或幾種的碳源，培養(yǎng)基pH= 5. 0~7. 0。
6. 權(quán)利要求3的制備方法，其中按20%馬鈴馨煎煮液100ml計(jì)，KH2PO40. 1~0. 5g; M拆O40. 05 ~0. 5g;葡萄糖 0. 5-2. 5g(或庶糖 0. 5-2. 5g)。
7. 權(quán)利要求2的制備方法，其中菌種在培養(yǎng)前先進(jìn)行活化，活化時(shí)間20~30h。
8. -種藥物組合物，其中含有權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物及藥 學(xué)上可接受的載體。
9. 權(quán)利要求1的化合物或其藥學(xué)上可接受的溶劑化物用于脂質(zhì)調(diào)節(jié)方面的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及生物藥物領(lǐng)域，具體涉及槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(I)，本發(fā)明公開了其制備方法：用保藏號(hào)NRRL 1086菌株對(duì)槲皮素進(jìn)行生物轉(zhuǎn)化獲得。本發(fā)明還公開了其脂質(zhì)調(diào)節(jié)方面的用途。
【IPC分類】C12R1-645, A61K31-7048, C07H17-07, C12P19-60, A61P3-06
【公開號(hào)】CN104788518
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510226423
【發(fā)明人】余伯陽, 張劍, 王旭東
【申請(qǐng)人】中國(guó)藥科大學(xué)
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年5月4日