霞草齊墩果烷型五環(huán)三萜化合物,含有該化合物的藥物組合物及其應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一類新化合物，具體地說是一種霞草齊墩果烷型五環(huán)三萜化合物，含 有該化合物的藥物組合物及其應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 癌癥是危害人類生命的大敵。隨著工業(yè)化、城市化進(jìn)程的加快和環(huán)境污染的加重， 全國因癌癥死亡的人數(shù)也逐年上升，癌癥已成為全球性的公共衛(wèi)生問題。我國成為肝癌、肺 癌、結(jié)腸癌、胰腺癌等癌癥的高發(fā)區(qū)域，癌癥死亡率居高不下。
[0003] 近年來，盡管抗腫瘤藥物的研發(fā)與應(yīng)用取得重要進(jìn)展，某些類型腫瘤的化療取得 突出的療效，但是尚無有效的藥物治愈大多數(shù)癌癥患者。化療藥物雖然有一定療效，但不少 抗腫瘤藥在臨床應(yīng)用過程中產(chǎn)生耐藥性、毒副作用大；中成藥對癌癥的療效普遍較低，如參 蓮膠囊對肺癌、胃癌的病灶緩解率為3. 5%，軟堅(jiān)口服液對肝癌病灶的緩解率為6. 0%，療 效均不理想。
[0004]自然界中植物資源豐富，是研宄抗腫瘤新藥的重要來源。目前用于抗腫瘤藥物中 的天然藥物包括了長春堿類、三尖杉酯堿類、鬼白毒素類、喜樹堿類、紫杉醇類等。相對于人 工合成的化學(xué)藥物，天然藥物毒性較低的優(yōu)點(diǎn)在腫瘤治療中得到了大量應(yīng)用。因此，從天然 產(chǎn)物中尋找新的活性成分，并進(jìn)而研制新的藥物為當(dāng)今尋找安全有效的抗腫瘤藥物的重要 途徑。
[0005] 霞草（GypsophilaoldhamianaMiq.)為石竹科石頭花屬植物，主產(chǎn)于山東、山 西、陜西等地。具有清熱涼血、活血散瘀、消腫止痛、化腐生肌等功效。霞草中富含如皂皮 酸、絲石竹皂苷、常青藤皂苷等齊墩果烷型五環(huán)三萜及其皂苷成分。藥理研宄表明霞草就 有抑菌作用、抗腫瘤作用、抗糖尿病作用等。發(fā)明人前期在對霞草化學(xué)成分研宄的基礎(chǔ)上， 發(fā)現(xiàn)霞草總皂苷具有一定的抗腫瘤作用并申請了專利（專利申請?zhí)?00510044301. 5)。在 專利申請?zhí)枮?00610068983. 8的專利文獻(xiàn)中，申請人公開了一種以霞草根為原料提取的 具有抗癌性性的新化合物霞草苷II。近年來，眾多植物化學(xué)家對該植物進(jìn)行了研宄，分得 大量具有兩個(gè)糖鏈、帶有6-9個(gè)單糖的三貓阜戒化合物如3-〇_{|3-D-galactopyranosyl _(1 一 2)_[0 _D_xylopyranosyl_(1 一 3)]_0 -D-glucuronopyranosyl}quillaicacid-2 8_[a-L_arabinopyranosyl-(l一 2) -a-L_arabinopyranosyl-(l一 3) - 0 -D-xylopyranosyl -(I一 4)-a-L-rhamnopyranosyl-(I一 2)- 0-D-fucopyranosyl]ester([l]BaiH，Zhong Y，XieXY，etal.AmajortriterpenoidsaponinfromGypsophilaoldhamiana[J]. chemistry&biodiversity，2007,4 :955-960. [2]ZhengQ，Liff,HanLK，etal.Pancreatic lipase-inhibitingtriterpenoidsaponinsfromGypsophilaoldhamiana[J].Chem PharmBull, 2007, 55 (4) :646-650.) ；3-〇-0-D-galactopyranosyl-(l2)-[ 0-D-xylopy ranosyl-(I一 3) ]_ 0 -D-glucuronopyranosylquillaicacid28-(0-0-D-fucopyranosyI -(I一 4) - 0 -D-glucopyranosyl-(I一 3) ] -a-L-rhamnopyranosyl}ester([3]ZiminlI，Du L,Noell0,etal.TriterpenoidsaponinsfromGypsophilaoldhamiana[J].Journalof NaturalProducts,1995,58(10) ： 1632-1635.)〇

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的技術(shù)任務(wù)是針對上述現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供霞草齊墩果烷型五環(huán)三萜化 合物。
[0007] 本發(fā)明進(jìn)一步的技術(shù)任務(wù)是提供含有該化合物的藥物化合物。
[0008] 本發(fā)明再進(jìn)一步的技術(shù)任務(wù)是提供上述化合物的應(yīng)用。
[0009] 本發(fā)明提供了下述式（I、II、III、IV)表示的化合物
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 由下述結(jié)構(gòu)式（I、II、III、IV)表示的霞草齊壞果燒型五環(huán)s祗化合物。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于：該化合物W霞草根為原料，用溶劑提取 后，經(jīng)層析純化或大孔樹脂純化制得目標(biāo)產(chǎn)物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求2所述的化合物，其特征在于；所述溶劑為水、醇類或水醇混合物，其 中醇為C1-C4的短鏈醇。
4. 藥物組合物，其中含有結(jié)構(gòu)式（I)或（II)或（III)或（IV)表示霞草齊壞果燒型五 環(huán)=祗化合物為有效成分，并含有常規(guī)藥用載體。
5. 權(quán)利要求1化合物在制備治療胃腺癌、肺腺癌藥物中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及新穎的結(jié)構(gòu)式(I、II、III、IV)表示的霞草齊墩果烷型五環(huán)三萜類化合物。本發(fā)明還涉及以這些化合物為活性成分的藥物組合物，以及本發(fā)明化合物和藥用組合物在治療胃腺癌、肺腺癌藥物中的應(yīng)用。
【IPC分類】A61P35-00, C07J63-00, A61K31-585, C07J71-00, A61K31-56
【公開號】CN104788528
【申請?zhí)枴緾N201510235688
【發(fā)明人】孫敬勇, 解龍霄, 牟艷玲, 王燕, 鄭志偉, 張浩超, 王菊, 王風(fēng)玲, 劉愛芹
【申請人】山東省醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年5月11日