五株粘細(xì)菌在捕食耐藥菌和在制備抑制耐藥菌藥物中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】：
[0001] 本發(fā)明屬于微生物領(lǐng)域，具體涉及五株粘細(xì)菌在捕食耐藥菌和在制備抑制耐藥菌 藥物中的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】：
[0002] 近些年來(lái)，隨著舊有抗生素尤其是廣譜抗菌素的廣泛使用乃至濫用，各種耐藥菌 日益增多和復(fù)雜化。目前，細(xì)菌的耐藥性已成為醫(yī)療事業(yè)和人類健康的重大威脅。近些年上 市的新抗生素種類較少，對(duì)這些耐藥菌可采取的手段很有限，它們的出現(xiàn)幾乎是一種災(zāi)難。 尋找和開發(fā)能高效抑制耐藥菌的抗生素刻不容緩。
[0003] 微生物天然產(chǎn)物一直是新抗生素的重要來(lái)源。但是，從傳統(tǒng)的抗生素產(chǎn)生菌如鏈 霉菌、枯草芽孢桿菌、假單胞菌等中發(fā)現(xiàn)新的抗生素越來(lái)越困難。同時(shí)，尋找新抗生素產(chǎn)生 菌的研宄又進(jìn)展緩慢。近些年來(lái)，只有藍(lán)細(xì)菌和粘細(xì)菌這兩類微生物被開發(fā)為新的抗生素 廣生囷。
[0004] 粘細(xì)菌是革蘭氏陰性的土壤土著菌，同時(shí)也廣泛分布于自然界中的各種環(huán)境。粘 細(xì)菌分類地位特殊，雖然屬于原核生物，但其很多特征與真核生物更為相似，具有復(fù)雜的社 會(huì)性行為和形態(tài)發(fā)生，如多細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)和感應(yīng)、共同協(xié)調(diào)運(yùn)動(dòng)、狼群式捕食行為、子實(shí)體 結(jié)構(gòu)的形成等。
[0005] 粘細(xì)菌是自然界中重要的大分子降解者和微生物捕食者，在微生態(tài)平衡和地球生 物圈的物質(zhì)循環(huán)中扮演著重要的角色。粘細(xì)菌能夠產(chǎn)生多種胞外裂解酶，如細(xì)胞裂解酶、核 酸酶、酯酶、蛋白酶、多糖酶、淀粉酶和幾丁質(zhì)酶等。大多數(shù)粘細(xì)菌能裂解多種多樣的細(xì)菌、 真菌、酵母和藻類等微生物。已發(fā)現(xiàn)粘細(xì)菌能夠裂解多種病原菌，具有重要的生物防治潛 力。
[0006] 粘細(xì)菌具有原核生物中最大的基因組，使得它們的次級(jí)代謝產(chǎn)物豐富多樣。粘細(xì) 菌中，能產(chǎn)生活性天然產(chǎn)物的比例很高。溶細(xì)菌的2000多株粘細(xì)菌中，可產(chǎn)生生物活性物 質(zhì)的達(dá)55% ;溶纖維的700多株粘細(xì)菌中，可產(chǎn)生生物活性物質(zhì)的達(dá)95%。粘細(xì)菌產(chǎn)生的 活性物質(zhì)具有結(jié)構(gòu)新穎、種類多樣、活性良好、作用機(jī)制復(fù)雜等特征，在藥物開發(fā)，農(nóng)業(yè)生產(chǎn) 和生態(tài)治理等方面有廣泛的應(yīng)用潛力。粘細(xì)菌已經(jīng)成為僅次于放線菌的第二大抗生素產(chǎn)生 菌。目前已在粘細(xì)菌中發(fā)現(xiàn)了 100余種全新結(jié)構(gòu)的次級(jí)代謝產(chǎn)物和600多種新的結(jié)構(gòu)衍生 物，包括雜環(huán)、芳香環(huán)、多烯、大環(huán)、聚醚、生物堿和肽類。粘細(xì)菌中已發(fā)現(xiàn)的抗細(xì)菌類藥物包 ? Corallopyronin A, Angiolam A, Thuggacins, Carolacton, Myxovirescins, Chondrochlo rens等多種。

【發(fā)明內(nèi)容】
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[0007] 本發(fā)明的目的是提供五株粘細(xì)菌在捕食耐藥菌和在制備抑制耐藥菌藥物中的應(yīng) 用。
[0008] 本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcussp.GIM1. 811， CorallococcusexiguusGIM1.813?Myxococcussp.GIM1.815 和Corallococcus coralloidesGIM1. 816對(duì)耐藥沙門氏菌和耐藥大腸桿菌都具有捕食作用^除Myxococcus sp.GIM1. 815對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌無(wú)捕食作用，其他如Myxococcussp.GIM1. 810， Myxococcussp.GIM1. 811?CorallococcusexiguusGIM1.813 和Corallococcus coralloidesGMl. 816對(duì)耐藥金黃色葡萄球菌都具有捕食作用。
[0009] 因此，本發(fā)明的第一個(gè)目的是提供Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcus sp.GIM1.811，CorallococcusexiguusGIM1.813?Myxococcussp.GIM1.815 或 CorallococcuscoralloidesGIM1. 816 在捕食耐藥菌中的應(yīng)用D
[0010] 優(yōu)選，Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcussp.GIM1. 811? CorallococcusexiguusGIM1. 813和CorallococcuscoralloidesGIM1. 816在捕食耐藥沙 門氏菌、耐藥大腸桿菌和耐藥金黃色葡萄球菌中的應(yīng)用；Myxococcussp.GIM1. 815在捕食 耐藥沙門氏菌和耐藥大腸桿菌中的應(yīng)用。
[0011] 本發(fā)明通過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：
[0012] Myxococcussp.GIM1. 810 能夠產(chǎn)生抑制S.aureus11、S.aureus46、Salmonella CMCC51005、Salmonella56、E.coliA16 和E.coliD61-1 的藥物。
[0013] Myxococcussp.GIM1. 811 能產(chǎn)生抑制StaphylococcusaureusATCC8739、 S.aureus15、S.aureus46、SalmonellaCMCC51005、Salmonella31、Salmonella56、 EscherichiacoliATCC8739、E.coliA16、E.coliA29、E.coliD57 和E.coliD61-1 的藥 物。
[0014] CorallococcusexiguusGIM1.813 能產(chǎn)生抑制Staphylococcusaureus ATCC8739、S.aureusll、S.aureus15 和S.aureus46 的藥物。
[0015] Myxococcussp.GIM1. 815 能產(chǎn)生抑制SalmonellaCMCC51005、Salmonella31、 Salmonella47、Salmonella56、Salmonella59、EscherichiacoliATCC8739、E.coliA16、 E.coliA29、E.coliD57 和E.coliD61-1 的藥物。
[0016] CorallococcuscoralloidesGIM1. 816 能產(chǎn)生抑制Staphylococcusaureus ATCC8739、S.aureus11、S.aureus15、S.aureus46 的藥物。
[0017] 因此，本發(fā)明的第二個(gè)目的是提供Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcus sp.GIM1.811，CorallococcusexiguusGIM1?813，Myxococcussp.GIMl.815、 CorallococcuscoralloidesGIM1. 816在制備抑菌藥物中的應(yīng)用。
[0018] 進(jìn)一步優(yōu)選，Myxococcussp.GIM1. 810 在制備抑制S.aureus11、S.aureus46、 SalmonellaCMCC51005、Salmonella56、E.coliA16 和E.coliD61-1 的藥物中應(yīng)用。
[0019] Myxococcussp.GIM1. 811 在制備抑制StaphylococcusaureusATCC8739、 S.aureus15、S.aureus46、SalmonellaCMCC51005、Salmonella31、Salmonella56、大腸 桿菌或耐藥大腸桿菌的藥物中的應(yīng)用。
[0020] 所述的耐藥大腸桿菌為E.coliA16、E.coliA29、E.coliD57 或E.coliD61-1。
[0021] CorallococcusexiguusGIM1. 813在制備抑制金黃色葡萄球菌或耐藥金黃色 葡萄球菌的藥物中的應(yīng)用。所述的耐藥金黃色葡萄球菌為S.aureus11、S.aureus15或 S.aureus46 〇
[0022] Myxococcussp.GIM1. 815在制備抑制沙門氏菌、耐藥沙門氏菌、大腸桿菌或耐 藥大腸桿菌的藥物中的應(yīng)用。所述的耐藥沙門氏菌為Salmonella31、Salmonella47、 Salmonella56、Salmonella59,所述的耐藥大腸桿菌E.coliA16、E.coliA29、E.coli D57 和E.coliD61-1 ;
[0023] CorallococcuscoralloidesGIM1. 816在制備抑制金黃色葡萄球菌或耐藥金黃 色葡萄球菌的藥物中的應(yīng)用。所述的耐藥金黃色葡萄球菌為S.aureus11、S.aureus15或 S.aureus46。
[0024] 本發(fā)明的五株粘細(xì)菌Myxococcussp.GIM1. 810，Myxococcussp.GIM1. 811， CorallococcusexiguusGIM1.813,Myxococcussp.GIM1.815 和Corallococcus coralloidesGIM1. 816能夠捕食耐藥菌，并且其還能夠產(chǎn)生顯著抑制耐藥菌的活性天然產(chǎn) 物，因此在對(duì)這些耐藥菌進(jìn)行生物防治或者開發(fā)有效抑制這些耐藥菌的抗生素藥物方面具 有較好的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
【附圖說(shuō)明】：
[0025] 圖1是五株粘細(xì)菌對(duì)耐藥菌的捕食效果。
【具體實(shí)施方式】：
[0026] 以下實(shí)施例是對(duì)本發(fā)明的進(jìn)一步說(shuō)明，而不是對(duì)本發(fā)明的限制。
[0027] 實(shí)施例1.粘細(xì)菌對(duì)耐藥菌的捕食作用研宄
[0028] 本實(shí)施例的五株粘細(xì)菌分別為：Myxococcussp.GIM1. 810 (保藏編號(hào)為 GIM1.810)，Myxococcussp.GIM1.811(保藏編號(hào)為GIM1.811)，Corallococcusexiguus GIM1. 813 (保藏編號(hào)為GM1. 813)，Myxococcussp.GIM1. 815 (保藏編號(hào)為GIM1. 815)和 CorallococcuscoralloidesGIM1. 816 (保藏編號(hào)為GIM1. 816)，上述五株粘細(xì)菌都保藏 于廣東省微生物菌種保藏中心，其保藏編號(hào)見菌種名后面的括號(hào)內(nèi)，該保藏中心的菌株是 對(duì)外銷售的，因此任何人都可以從該保藏中心購(gòu)買到該菌株。
[0029] 本實(shí)施例中所用耐藥菌株分別為：耐藥金黃色葡萄球菌三株（S.aureus11、 S.aureus15、S.aureus46)，沙門氏菌四株（Salmonellasp. 31、Salmonellasp. 47、 Salmonellasp. 56、Salmonellasp. 59)，大腸桿菌四株（E.coliA16、E.coliA29、E.coli D57、E.coliD61-1)。均由華南農(nóng)業(yè)大學(xué)獸醫(yī)學(xué)院藥理與毒理學(xué)實(shí)驗(yàn)室提供，具體耐藥信息 詳見表1。
[0030] 表1耐藥菌菌株MIC值
[0031]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. Myxococcussp.GIMl. 810,Myxococcussp.GIM1.811,Corallococcusexiguus GIML813，Myxococcussp.GIML815 或CorallococcuscoralloidesGIML816 在捕食耐 藥菌中的應(yīng)用。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，Myxococcussp.GIML810,Myxococcus sp.GIMl.811，CorallococcusexiguusGIMl. 813 和Corallococcuscoralloides GIML816在捕食耐藥沙門氏菌、耐藥大腸桿菌和耐藥金黃色葡萄球菌中的應(yīng)用； Myxococcussp.GIML815在捕食耐藥沙門氏菌和耐藥大腸桿菌中的應(yīng)用。 3. Myxococcussp.GIMl. 810,Myxococcussp.GIMl.811,Corallococcusexiguus GIML813，Myxococcussp.GIML815、CorallococcuscoralloidesGIML816 在制備抑菌 藥物中的應(yīng)用。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，Myxococcussp.GIML810在制備抑制 S.aureusIKS.aureus46 >SalmoneIlaCMCC51005 >SalmoneIla56、E.coliA16 或E.coli D61-1的藥物中的應(yīng)用。
5. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，Myxococcussp.GIML811在制備抑制 StaphylococcusaureusATCC8739、S.aureus15、S.aureus46、SalmonellaCMCC51005、 Salmonella31、Salmonella56、大腸桿菌或耐藥大腸桿菌的藥物中的應(yīng)用。
6. 根據(jù)權(quán)利要求5所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的耐藥大腸桿菌為E.coliA16、 E.coliA29、E.coliD57 或E.coliD61-1。
7. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，CorallococcusexiguusGIML813或 CorallococcuscoralloidesGIML816在制備抑制金黃色葡萄球菌或耐藥金黃色葡萄球 菌的藥物中的應(yīng)用。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的耐藥金黃色葡萄球菌為S.aureus 11、S.aureus15 或S.aureus46。
9. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的應(yīng)用，其特征在于，Myxococcussp.GIML815在制備抑制沙 門氏菌、耐藥沙門氏菌、大腸桿菌或耐藥大腸桿菌的藥物中的應(yīng)用。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的應(yīng)用，其特征在于，所述的耐藥沙門氏菌為Salmonella 31、Salmonella47、Salmonella56 或Salmonella59,所述的耐藥大腸桿菌E.coliA16、 E.coliA29、E.coliD57 或E.coliD61-1。
【專利摘要】本發(fā)明公開了五株粘細(xì)菌在捕食耐藥菌和在制備抑制耐藥菌藥物中的應(yīng)用。本發(fā)明的五株粘細(xì)菌Myxococcus sp.GIM1.810，Myxococcus sp.GIM1.811，Corallococcus exiguus GIM1.813，Myxococcus sp.GIM1.815和Corallococcus coralloides GIM1.816能夠捕食耐藥菌，并且其還能夠產(chǎn)生顯著抑制耐藥菌的活性天然產(chǎn)物，因此在對(duì)這些耐藥菌進(jìn)行生物防治或者開發(fā)有效抑制這些耐藥菌的抗生素藥物方面具有較好的實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。
【IPC分類】C12R1-01, A61K35-741, C12N1-20, A61P31-04
【公開號(hào)】CN104789496
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510152005
【發(fā)明人】褚福鑫, 朱紅惠, 李安章
【申請(qǐng)人】廣東省微生物研究所
【公開日】2015年7月22日
【申請(qǐng)日】2015年4月1日