Ahppa衍生物及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及化工技術領域，具體的涉及一種AHPPA衍生物及其制備方法。
【背景技術】
[0002] 20世紀70年代，日本研宄者Umezawa等分離到天冬氨酰蛋白酶抑制劑 pepstatin，它的結(jié)構中首次出現(xiàn)了一種全新的|3 -羥基-y -氨基酸--（3S, 4S)_4_氨 基-3-輕-6-甲基庚酸（statine).深入研宄發(fā)現(xiàn)，statine為母體化合物的活性必需片段， 通過模擬肽鏈酶解的四面體過渡態(tài)而發(fā)揮藥理作用。
[0003] 后來，人們又陸續(xù)在多種具有重要藥理活性的天然產(chǎn)物中發(fā)現(xiàn)了 statine及其結(jié) 構類似物，這些類似物包括 isostatine, dolaisoleuine, dolaproine, AHPPA, AHMPA 等等。 鑒于這類化合物的結(jié)構（尤其是立體結(jié)構）對母體化合物的活性有重要的影響，所以尋找 高立體選擇性的合成方法是彌補天然產(chǎn)物稀少的重要手段，也有利于對這些天然產(chǎn)物進行 改造，以期達到增強活性、降低毒性的目的。
[0004] 現(xiàn)有技術中存在大量的合成statine類似物的方法，例如Mikami等將氨基以雙芐 基保護的氨基醛，在EtAlCl 2存在的情況下，醛醇縮合表現(xiàn)出高度的anti選擇性；而氨基以 Boc保護的氨基醛，在SnCl4介導下則給出較高的syn選擇性。但是該方法存在的主要問題 是一方面反應需要在-78°C下進行，產(chǎn)率也僅能達到41 %左右，因此如何提供一種反應條 件更為溫和，產(chǎn)率更能夠?qū)崿F(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)目的的制備方法是本領域技術人員亟待解決的技 術問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明針對現(xiàn)有技術的不足，通過數(shù)年的篩選和反復實驗，提供一種AHPPA衍生 物及其制備方法，提高反應溫度和產(chǎn)率。為了實現(xiàn)本發(fā)明的目的，擬采用如下技術方案：
[0006] 本發(fā)明一方面涉及一種AHPPA衍生物，其特征在于所述AHPPA衍生物的結(jié)構式 為：
【主權項】
1. 一種AHPPA衍生物，其特征在于所述AHPPA衍生物的結(jié)構式為：
其中R1選自C ^C6的烷基，優(yōu)選的，所述的R :為乙基。
2. 上述AHPPA衍生物的制備方法，其特征在于所述的制備方法包括如下反應：
3. 根據(jù)權利要求2所述的方法，其特征在于所述反應中SnCl 4和（C2H5)2Zn的摩爾比是 2-4:1，優(yōu)選是 3:1。
4. 根據(jù)權利要求3所述的方法，其特征在于所述的反應是在混合溶劑中進行，所述的 混合溶劑是體積比為1:1的二氯甲烷和環(huán)己烷。
5. 根據(jù)權利要求2-4所述的方法，其特征在于所述的反應在-25°C至_35°C之間進行。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種AHPPA衍生物及其制備方法，本發(fā)明的方法采用摩爾比1:2-4的二乙基鋅和四氯化錫混合物作為催化劑，提高了反應溫度和產(chǎn)率，更適合工業(yè)化生產(chǎn)。
【IPC分類】C07C269-06, B01J31-26, C07C271-22
【公開號】CN104817475
【申請?zhí)枴緾N201510151378
【發(fā)明人】毛凱
【申請人】新昌縣大成生物科技有限公司
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月1日