一種7,10-二甲氧基-10DabⅢ的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，尤其涉及一種7, 10-二甲氧基-lODab III的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 卡巴他賽是一種治療前列腺癌的二線藥物，因其療效卓越而獲FDA優(yōu)先審核批準(zhǔn) 上市，用于對(duì)多烯紫杉醇無效甚至病情加重的晚期前列腺癌患者，首選的用于治療晚期、抗 激素型前列腺癌的藥物。7, 10-二甲氧基-10-Dab III是制備卡巴他賽的重要中間體。
[0003] 目前，有技術(shù)方案采用以10-去乙?；涂ㄍII為原料，通過堿和碘甲烷在低溫 下反應(yīng)得到7, 10-甲氧基-10-去乙酰基巴卡亭III。反應(yīng)中需要使用劇毒的碘甲烷和強(qiáng)低 溫冷卻設(shè)備，不利于工業(yè)生產(chǎn)。如CN 102285947 A中公開的反應(yīng)方程式如下所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種7, 10-二甲氧基-IODab III的合成方法，反應(yīng)方程式如下所示：
10-去乙酰基巴卡亭III (IO-Dab)在堿的作用下，加入三甲基氧鑰四氟硼酸后，在溶劑 中反應(yīng)得到7, 10-二甲氧基-IODab III。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述堿為1，8-雙二甲氨基萘、二異 丙基氨基鋰、二（三甲基硅基）氨基鋰、二（三甲基硅基）氨基鈉中的1種或2種以上的混 合，優(yōu)選為1，8-雙二甲氨基萘。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述三甲基氧鑰四氟硼酸為干燥的 三甲基氧鑰四氟硼酸。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于，所述溶劑為二氯甲烷、三氯甲烷、四 氫呋喃中的1種或2種以上的混合，優(yōu)選為二氯甲烷。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述10-去乙?；涂ㄍII 與三甲基氧鐵四氟硼酸的摩爾比為1:20-50,優(yōu)選為1:30-40。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1-5任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述10-去乙?；涂ㄍII 與堿的摩爾比為1:30-60,優(yōu)選為1:40-50。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1-6任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)的溫度為 15-35°C，優(yōu)選為 18-25°C。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1-7任一項(xiàng)所述的合成方法，其特征在于，所述反應(yīng)的時(shí)間為IOh以 上，優(yōu)選為18_20h。
【專利摘要】一種7,10-二甲氧基-10DabⅢ的合成方法，反應(yīng)方程式如下所示，10-去乙酰基巴卡亭Ⅲ(10-Dab)在堿的作用下，加入三甲基氧鎓四氟硼酸后，在溶劑中反應(yīng)得到7,10-二甲氧基-10DabⅢ。本發(fā)明的方法反應(yīng)條件溫和、操作簡(jiǎn)單，不需要對(duì)13位進(jìn)行保護(hù)直接控制反應(yīng)條件來達(dá)到選擇性的在7,10位甲基化的目的，并且有著良好的收率。
【IPC分類】C07D305-14
【公開號(hào)】CN104817522
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510153160
【發(fā)明人】黃春, 陳磊, 葛月蘭
【申請(qǐng)人】江蘇紅豆杉藥業(yè)有限公司
【公開日】2015年8月5日
【申請(qǐng)日】2015年4月1日