含氟2,3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物及制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)及氟化學(xué)領(lǐng)域，具體地講是公開了一種新型含氟 2, 3_二氫苯并呋喃_3_醇及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇是一類重要的天然產(chǎn)物骨架ifed泛￡?. 2011， 54,3506;J.Nat.Prod. 2Q12, 75,1500; 7；i CSe?. 5bc. 2014，7J6；2659)及醫(yī)藥 化學(xué)品骨架(如抗癌藥Silvestrol: 7；ifed Ge?. 2012，你，558; 7；ifetZ Gem2012， 你，8859; flrg. Zdt 2013，75； 1406)，開發(fā)新的含2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇骨架的化 合物具有重要的醫(yī)藥實用性價值；該類化合物的合成一般需要較為特殊的原料及金屬催化 部\{上Am. Chem. Soc.2QQ&, 128, W5d，J. Am. Chem. Soc.2Q的，131，Angew. 泛￡皿及Z 2012，幻，971)，因此發(fā)展新的非金屬催化方法制備2, 3-二氫苯并呋 喃-3-醇骨架化合物具有一定的實際意義。
[0003] 氟（F)-作為電負性最高的元素，將其引入到有機分子中，可改變其物理、化學(xué) 及生物生理性能；有機含氟化合物應(yīng)用于制藥領(lǐng)域是由其特殊的生理活性決定的；首先， F的半徑與H、0H的半徑相當(dāng)，當(dāng)分子中的H或0H被F代替后整個分子體積和立體構(gòu)型 變化不大；其次，引入氟可增強有機分子的親脂性，使得含氟化合物在生物體內(nèi)對膜、組織 的穿透能力增強，提高了其在生物體內(nèi)的吸收和傳輸速度；再次，碳-氟鍵高穩(wěn)定性，使得 它很難以離子或自由基的形式離去，在生理活性方面會造成對代謝途徑的抑制作用；因 此向天然活性分子或藥物活性分子中引入氟是設(shè)計新藥的重要方法（泛挪.2014， 774 2432;泛挪.及/r. J2014，％，16830);在含氟化合物中，含二氟甲基化合物越 來越受到重視（5知從^/52014，必；842)。二氟甲基的生物電子等排于羥基，可替換藥 物分子中的羥基而不影響藥物的藥理作用；而利用二氟甲基的強親脂性，可提升藥物的 吸收以減少藥物的用量；最近一些的藥物如：Desflurane (麻醉劑，你?收?s. 1995， 742)、Pantoprazole (胃酸分泌抑制劑，你?收?s.2003，似，101)和 N-(difluoromethyl) pyridin-2(lH)-〇ne_substituted acetic acids (酶抑制劑， 2010，％，2168)都含有二氟甲基基團。
[0004] 將二氟甲基引入至2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇骨架化合物中，可結(jié)合兩類基團的優(yōu) 點，在新藥設(shè)計合成方面將具有重要的實用性價值。
[0005]

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006] 本發(fā)明的目的旨在拓展2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇的范圍，開發(fā)一種新型的含氟 2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物，本發(fā)明的另一個目的是提供上述的含氟2, 3-二氫苯并 呋喃_3_醇類化合物制備方法。
[0007] 本發(fā)明的含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物，其特征在于它是具有以下化學(xué) 結(jié)構(gòu)通式的化合物：
【主權(quán)項】
1. 含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物，其特征在于所述化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式 為：
化學(xué)通式中： R1為苯環(huán)的取代基團，為H、鹵素、甲氧基或Cl~C6的烷基； R2為芳香基團。
2. 如權(quán)利要求1所述的含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物，其特征在于：所述芳 香基團為苯環(huán)、含取代基的苯環(huán)、含取代基的呋喃或含取代基的噻吩。
3. 如權(quán)利要求1所述的含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物的制備方法，其特征在 于：按照下述步驟進行：
帶有不同取代基的2' -羥基查爾酮與三苯基膦二氟乙酸鹽及相轉(zhuǎn)移催化劑在干燥有 機溶劑中于40~KKTC下反應(yīng)1~8小時，蒸去溶劑，殘液經(jīng)硅膠柱層析分離得到2, 2-二 氟-3-苯乙烯基-2, 3-二氫苯并呋喃_3_醇類化合物。
4. 如權(quán)利要求3所述的含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物的制備方法，其特征在 于：所述的2'-羥基查爾酮與三苯基膦二氟乙酸鹽及相轉(zhuǎn)移催化劑的摩爾配比為I : 1~ 3 : 0 ~0? 5〇
5. 如權(quán)利要求3所述的含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物的制備方法，其特征在 于：所述有機溶劑為：二氯甲燒，三氯甲燒，四氯化碳，苯，甲苯，二甲苯，對二甲苯，乙腈，四 氫呋喃，二甲基甲酰胺或N-甲基吡咯烷酮。
6. 如權(quán)利要求3所述的含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物的制備方法，其特征在 于：所述2' -羥基查爾酮的反應(yīng)溶度為0. 1~I mol/L。
7. 如權(quán)利要求3所述的含氟2, 3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物的制備方法，其特征在 于所述相轉(zhuǎn)移催化劑為：四甲基溴化銨，四乙基溴化銨，四丁基溴化銨，十八冠六或十五冠 五。
【專利摘要】本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)及氟化學(xué)領(lǐng)域，具體地講是公開了一種新型含氟2,3-二氫苯并呋喃-3-醇及其制備方法。具體制備方法如下：在干燥有機溶劑中，利用三苯基膦二氟乙酸鹽為二氟甲基化試劑，將帶有不同取代基的2’-羥基查爾酮一步轉(zhuǎn)化為2,2-二氟-3-苯乙烯基-2,3-二氫苯并呋喃-3-醇類化合物。本發(fā)明涉及的含氟2,3-二氫苯并呋喃醇是一類用途十分廣泛的化合物，特別是在醫(yī)藥方面具有潛在應(yīng)用價值。
【IPC分類】C07D409-08, C07D307-83
【公開號】CN104817525
【申請?zhí)枴緾N201510171596
【發(fā)明人】華明清, 王巍, 張岐, 黃燕
【申請人】江蘇大學(xué)
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月13日