三嗪衍生物的不對稱合成方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物制備方法技術領域，涉及三嗪衍生物的不對稱合成方法。
【背景技術】
[0002] 三嗪類化合物是一類含氮雜環(huán)化合物，不僅在化工染料、材料方面應用廣泛，也是 殺蟲劑、除草劑中重要的組成結構。近年來發(fā)現(xiàn)其在抗炎、抗高血壓、抑制血小板的生成及 抑菌方面也有著顯著作用，因此是一類重要的醫(yī)藥中間體。
[0003] 在現(xiàn)有的合成方法中，絕大多數(shù)三嗪類衍生物的都以外消旋體的形式存 在?，F(xiàn)有技術中最新的方法來源于東北師范大學的劉群課題組發(fā)表的文章"〇rg. Lett. 2014, 16, 4004-4007"，其方法如下：
【主權項】
1. 一種式（I)化合物的不對稱合成方法
其特征在于，該方法是將式（II)的化合物
R3 為 Ph、Bn、Me、H。
2. 如權利要求1所述的不對稱合成方法，其特征在于，催化劑為氧化銀。
3. 如權利要求2所述的不對稱合成方法，其特征在于，氧化銀的用量為IOmol %，配體 的用量為20mol%。
4. 如權利要求1至3任一項所述的不對稱合成方法，其特征在于，反應是在有機溶劑體 系中完成。
5. 如權利要求4所述的不對稱合成方法，其特征在于，有機溶劑體系是四氫呋喃或二 氯甲烷。
6. 如權利要求5所述的不對稱合成方法，其特征在于，反應體系溫度為-20°C。
7. 如權利要求2所述的不對稱合成方法，其特征在于，包括如下步驟：將（III)式化合 物溶于無水四氫呋喃或二氯甲烷中，加入催化劑氧化銀，將反應體系至于_20°C環(huán)境攪拌， 再加入配體，最后加入（II)式化合物，反應完畢后將反應體系直接濃縮，采用柱層析方法 純化分離得到（I)式化合物。
8. 如權利要求7所述的不對稱合成方法，其特征在于，柱層析介質為硅膠。
9. 如權利要求8所述的不對稱合成方法，其特征在于，硅膠規(guī)格為300-400目。
10. 如權利要求9所述的不對稱合成方法，其特征在于，硅膠柱層析的流動相為石油醚 與乙酸乙酯混合物。
11. 如權利要求10所述的不對稱合成方法，其特征在于，石油醚：乙酸乙酯=2 :1-3 :1
12. 如權利要求7-11任一項所述的不對稱合成方法，其特征在于，采用薄層層析法監(jiān) 控反應進程。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種三嗪衍生物的不對稱合成方法。本方法中通過選擇特有的催化體系，提高終產(chǎn)物的立體選擇性，以達到顯著的不對稱合成的效果。本發(fā)明反應體系活性高，選擇性好，且反應條件溫和，獲得了收率和對映體過量百分數(shù)都非常理想的三嗪類衍生物。這一有效的不對稱合成方法將促使三嗪衍生物應用前景更加廣闊。
【IPC分類】C07D487-04
【公開號】CN104817560
【申請?zhí)枴緾N201510154682
【發(fā)明人】周興華, 王志鵬, 彭小嬌, 鄭紹軍, 邵攀霖, 賀耘
【申請人】重慶大學
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年4月2日