一種肝素鋰的制備工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及生物醫(yī)藥原料制備領(lǐng)域，具體涉及一種肝素鋰的制備工藝。
【背景技術(shù)】
[0002] 肝素是一種含有硫酸基團(tuán)的黏多糖，相對分子質(zhì)量為15X103,帶有較強(qiáng)的負(fù)電 荷。醫(yī)藥領(lǐng)域常用其鋰、鈉鹽，即肝素鋰、肝素鈉。肝素是一種極佳的抗凝劑，使用時對血液 成分干擾少，較少引起溶血，適于做生化測定?？鼓龢?biāo)本可以直接離心，盡快向臨床提供檢 驗結(jié)果，為挽救患者生命贏得寶貴的時間，這對于日常的臨床檢驗工作，尤其是在急診的搶 救中顯得非常重要。而且，當(dāng)檢驗血標(biāo)本中的鈉離子時，肝素鉀會影響檢測結(jié)果，需要用肝 素鋰做檢測。因此，肝素鋰在醫(yī)學(xué)上具有重要的作用。
[0003] 現(xiàn)有技術(shù)中，肝素鋰的制備主要采用離子交換法，通常以精品肝素鈉為原料、通過 鈉離子與鋰離子的交換制得肝素鋰。此方法采用的原料成本高，離子交換過程需要在低溫 提條件下進(jìn)行，導(dǎo)致肝素鋰生產(chǎn)硬件設(shè)施投入較大，制得肝素鋰產(chǎn)品的收率和效價低，生產(chǎn) 成本較高。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004] 針對現(xiàn)有技術(shù)不足，本發(fā)明提供了一種肝素鋰的制備工藝，旨在降低肝素鋰的制 備成本，提尚制品的收率。
[0005] 本發(fā)明解決上述技術(shù)問題采用的技術(shù)方案為：一種肝素鋰的制備工藝，包括高純 度肝素鈉鹽的制備及肝素鈉鹽與鋰鹽的離子交換制得肝素鋰，具體步驟包括： ①高純度肝素鈉的制備 a. 取定量粗品肝素鈉溶于濃度為1%的NaCl溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙夂?，向溶液中邊攪?邊滴加NaOH溶液至沉淀產(chǎn)生，靜置后濾去不溶物得粗品肝素鈉溶液； b. 將a步驟所得粗品肝素鈉溶液用NaOH溶液/HC1溶液調(diào)節(jié)pH為8~9,并加入為溶液 質(zhì)量4~5%的氯化鈉，充分?jǐn)嚢韬蟛捎藐庪x子交換柱吸附； c. 采用濃度為3~5%的氯化鈉溶液洗滌，并采用濃度為15~25%的氯化鈉溶液洗脫，所 得洗脫液加入2倍的乙醇并充分?jǐn)嚢瑁糜诔恋砀嗡剽c，得沉淀物； d. 將沉淀物脫鹽及脫水后，于30~50°C下抽真空干燥即得高純度肝素鈉。
[0006] ②肝素鋰的制備 e. 將步驟d所得高純度肝素鈉用蒸餾水溶解，并加入LiCl攪拌溶解，通過樹脂柱進(jìn)行 離子交換，收集過柱流出液，得肝素鋰溶液； f. 將步驟e所得肝素鋰溶液經(jīng)微米濾膜過濾后濾液經(jīng)濃縮及冷凍干燥后得肝素鋰成 品。
[0007] 進(jìn)一步地，所述步驟b中所用陰離子交換柱為弱堿性離子交換柱D315。
[0008] 進(jìn)一步地，所述步驟f中所用微米濾膜為0. 2微米濾膜。
[0009] 進(jìn)一步地，所述步驟a中，粗品肝素鈉在NaCl溶液中的質(zhì)量濃度為10-12%。
[0010] 進(jìn)一步地，所述步驟e中，高純度肝素鈉水溶液的質(zhì)量濃度是10-15%;在高純度 肝素鈉水溶液中加入的LiCl的質(zhì)量百分比是高純度肝素鈉水溶液質(zhì)量的3-6%。
[0011] 本發(fā)明與現(xiàn)有技術(shù)相比具備的優(yōu)點為：本發(fā)明以粗品肝素鈉為原料，原料來源廣 泛，成本較低，所得肝素鈉產(chǎn)品純度高、質(zhì)量穩(wěn)定，無毒副作用；本發(fā)明硬件設(shè)施投入小，工 藝簡單，無廢液排放，工藝條件環(huán)保；樹脂法動態(tài)離子交換過程溫和，不會有活性損失，回收 率達(dá)到95%以上，產(chǎn)品效價達(dá)到150IU/mg以上。
【具體實施方式】
[0012] 下面結(jié)合【具體實施方式】對本發(fā)明做進(jìn)一步地的說明。
[0013] 實施例1: 一種肝素鋰的制備工藝，包括高純度肝素鈉鹽的制備及肝素鈉鹽與鋰 鹽的離子交換制得肝素鋰，具體步驟包括： ①高純度肝素鈉的制備 a. 取100g粗品肝素鈉溶于1000mL濃度為1%的NaCl溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙夂?，向溶?中邊攪拌邊滴加NaOH溶液至沉淀產(chǎn)生，靜置后濾去不溶物得粗品肝素鈉溶液； b. 將a步驟所得粗品肝素鈉溶液用NaOH溶液/HC1溶液調(diào)節(jié)pH為8~9,并加入50g的 氯化鈉，充分?jǐn)嚢韬蟛捎萌鯄A性陰離子交換柱D315進(jìn)行吸附； c. 采用濃度為4%的氯化鈉溶液洗滌，并采用濃度為20%的氯化鈉溶液洗脫，所得洗脫 液加入2倍的無水乙醇并充分?jǐn)嚢瑁糜诔恋砀嗡剽c，得沉淀物； d. 將沉淀物脫鹽及脫水后，于40°C下抽真空干燥即得高純度肝素鈉。
[0014]②肝素鋰的制備 e. 將步驟d所得高純度肝素鈉用蒸餾水溶解，制得質(zhì)量濃度為10%的高純度肝素鈉水 溶液，向高純度肝素鈉水溶液中加入LiCl攪拌溶解，加入的LiCl的質(zhì)量百分比是高純度肝 素鈉水溶液質(zhì)量的5%，通過樹脂柱進(jìn)行離子交換，收集過柱流出液，得肝素鋰溶液； f. 將步驟e所得肝素鋰溶液經(jīng)〇. 2微米濾膜過濾后濾液經(jīng)濃縮及冷凍干燥后得肝素鋰 成品。
[0015] 實施例2 :-種肝素鋰的制備工藝，包括高純度肝素鈉鹽的制備及肝素鈉鹽與鋰 鹽的離子交換制得肝素鋰，具體步驟包括： ①高純度肝素鈉的制備 a. 取110g粗品肝素鈉溶于1000mL濃度為1%的NaCl溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙夂螅蛉芤?中邊攪拌邊滴加NaOH溶液至沉淀產(chǎn)生，靜置后濾去不溶物得粗品肝素鈉溶液； b. 將a步驟所得粗品肝素鈉溶液用NaOH溶液/HC1溶液調(diào)節(jié)pH為8~9,并加入55g的 氯化鈉，充分?jǐn)嚢韬蟛捎萌鯄A性陰離子交換柱D315進(jìn)行吸附； c. 采用濃度為3%的氯化鈉溶液洗滌，并采用濃度為22%的氯化鈉溶液洗脫，所得洗脫 液加入2倍的無水乙醇并充分?jǐn)嚢瑁糜诔恋砀嗡剽c，得沉淀物； d. 將沉淀物脫鹽及脫水后，于40°C下抽真空干燥即得高純度肝素鈉。
[0016]②肝素鋰的制備 e. 將步驟d所得高純度肝素鈉用蒸餾水溶解，制得質(zhì)量濃度為15%的高純度肝素鈉水 溶液，向高純度肝素鈉水溶液中加入LiCl攪拌溶解，加入的LiCl的質(zhì)量百分比是高純度肝 素鈉水溶液質(zhì)量的4%，通過樹脂柱進(jìn)行離子交換，收集過柱流出液，得肝素鋰溶液； f.將步驟e所得肝素鋰溶液經(jīng)0. 2微米濾膜過濾后濾液經(jīng)濃縮及冷凍干燥后得肝素鋰 成品。
[0017] 本發(fā)明以實施例2所得肝素鋰成品為例檢測其各項性能指標(biāo)，具體如下表所示：
【主權(quán)項】
1. 一種肝素鋰的制備工藝，包括高純度肝素鈉鹽的制備及肝素鈉鹽與鋰鹽的離子交換 制得肝素鋰，其特征在于，包括以下步驟： ①高純度肝素鈉的制備 a. 取定量粗品肝素鈉溶于濃度為1%的NaCl溶液中，充分?jǐn)嚢枞芙夂?，向溶液中邊攪?邊滴加NaOH溶液至沉淀產(chǎn)生，靜置后濾去不溶物得粗品肝素鈉溶液； b. 將a步驟所得粗品肝素鈉溶液用NaOH溶液/HCl溶液調(diào)節(jié)pH為8~9,并加入為溶液 質(zhì)量4~5%的氯化鈉，充分?jǐn)嚢韬蟛捎藐庪x子交換柱吸附； c. 采用濃度為3~5%的氯化鈉溶液洗滌，并采用濃度為15~25%的氯化鈉溶液洗脫，所 得洗脫液加入2倍的乙醇并充分?jǐn)嚢?，用于沉淀肝素鈉，得沉淀物； d. 將沉淀物脫鹽及脫水后，于30~50°C下抽真空干燥即得高純度肝素鈉；②肝素鋰的 制備 e. 將步驟d所得高純度肝素鈉用蒸餾水溶解，并加入LiCl攪拌溶解，通過樹脂柱進(jìn)行 離子交換，收集過柱流出液，得肝素鋰溶液； f. 將步驟e所得肝素鋰溶液經(jīng)微米濾膜過濾后濾液經(jīng)濃縮及冷凍干燥后得肝素鋰成 品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鋰的制備工藝，其特征在于：所述步驟a中，粗品肝 素鈉在NaCl溶液中的質(zhì)量濃度為10-12%。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鋰的制備工藝，其特征在于：所述步驟b中所用陰 尚子交換柱為弱堿性尚子交換柱D315。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鋰的制備工藝，其特征在于：所述步驟e中，高純度 肝素鈉水溶液的質(zhì)量濃度是10-15% ;在高純度肝素鈉水溶液中加入的LiCl的質(zhì)量百分比 是高純度肝素鈉水溶液質(zhì)量的3-6%。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種肝素鋰的制備工藝，其特征在于：所述步驟f?中所用微 米濾膜為〇. 2微米濾膜。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種肝素鋰的制備工藝，包括在一定條件下高純度肝素鈉鹽的制備及肝素鈉鹽與鋰鹽的離子交換制得肝素鋰。本發(fā)明以粗品肝素鈉為原料，原料來源廣泛，成本較低，所得肝素鈉產(chǎn)品純度高、質(zhì)量穩(wěn)定，無毒副作用；本發(fā)明硬件設(shè)施投入小，工藝簡單，無廢液排放，工藝條件環(huán)保；樹脂法動態(tài)離子交換過程溫和，不會有活性損失，回收率達(dá)到95％以上，產(chǎn)品效價達(dá)到150IU/mg以上。
【IPC分類】C08B37-10
【公開號】CN104817650
【申請?zhí)枴緾N201510270835
【發(fā)明人】王芃
【申請人】蘇州鴻洋醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年8月5日
【申請日】2015年5月26日