一種7-氟吡喃衍生物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法，特別設(shè)及一種7-氣化喃衍生物 7-氣-N-甲基-3, 4-二氨-2H-化喃-3-胺的制備方法的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物7-氣-N-甲基-3, 4-二氨-2H-化喃-3-胺，結(jié)構(gòu)式為；
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種7-氟吡喃衍生物7-氟-N-甲基-3, 4-二氫-2H-吡喃-3-胺的制備方法，以 2-(4-氟-2-羥基苯基）乙酸甲酯為起始原料，經(jīng)過醚化、關(guān)環(huán)、脫羧、氨化還原反應(yīng)得到目 標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如下： H
〇 〇
2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法，其特征為所述的4步反應(yīng)是， (1) 以2-(4-氟-2-羥基苯基）乙酸甲酯為起始原料，經(jīng)過醚化反應(yīng)得到2，
(2) 把2進(jìn)行關(guān)環(huán)反應(yīng)，得到？ O
， (3) 把3進(jìn)行脫羧反應(yīng)得到4，
(4) 把4進(jìn)行氨化還原反應(yīng)得到5，
3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選 自溴乙酸乙酯；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自乙醇鈉；所述的脫羧反應(yīng)制 備化合物4所用的還原劑選自氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸鉀中的一種或幾種的混合物；所述 的氨化還原反應(yīng)制備化合物5所用的還原劑選自甲胺鹽酸鹽。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二 甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、 N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物；所述的脫羧反應(yīng) 制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙腈、四氫呋喃、二氧六環(huán)、二氯 甲烷、三氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙 酰胺中的一種或幾種的混合物；所述的氨化還原反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、 乙醇、正丙醇、異丙醇、四氫呋喃、二氯甲烷、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N，N-二甲 基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、乙腈中的一種或幾種的混合物。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法，其特征在于，所述的醚化反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫 度是溶劑的回流溫度；所述的關(guān)環(huán)反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是(TC至溶劑的回流溫度； 所述的脫羧反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是室溫至溶劑的回流溫度；所述的氨化還原反應(yīng) 制備化合物5所用的溫度是室溫。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種7-氟吡喃衍生物7-氟-N-甲基-3,4-二氫-2H-吡喃-3-胺的制備方法，以2-(4-氟-2-羥基苯基)乙酸甲酯為起始原料，經(jīng)過醚化、關(guān)環(huán)、脫羧、氨化還原反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5，本發(fā)明產(chǎn)物作為模板小分子來合成多種多樣的化合物庫。
【IPC分類】C07D311-04
【公開號】CN104829576
【申請?zhí)枴緾N201510228975
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年8月12日
【申請日】2015年5月7日