一種索法酮已知雜質(zhì)的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種索法酮的已知雜質(zhì)的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 索法酮[2'-羧甲氧基-4, 4'-二（3-甲基-2-丁烯氧基）查耳酮]是人工 合成的一種異戊烯查耳酮（結(jié)構(gòu)式I)，其作用與山豆根（SophoraSubprostrataChunet T.Chen)中分離得到的天然產(chǎn)物索法定（sophoradin)相當(dāng)，有很強(qiáng)的抗?jié)冏饔?，且比?法定穩(wěn)定。索法酮由日本大正制藥株式會(huì)社研發(fā)，1999年首先在日本上市，其治療胃潰瘍及 慢性胃炎作用的機(jī)制是通過(guò)抑制前列腺素代謝酶的活性，使胃黏膜中前列腺素含量增加。 此外，該藥還有促進(jìn)胃黏液血流量的作用。經(jīng)臨床研究及十余年的推廣應(yīng)用表明，該藥對(duì) 消化性潰瘍，尤其是對(duì)胃潰瘍具有較好的療效，也可用于慢性胃炎等癥的治療。
[0003]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種式II化合物的制備方法，包括以下步驟：
(a) 式I化合物2'-羧甲氧基_4,4'-二（3-甲基-2-丁烯氧基）查耳酮在室溫、光 照條件下反應(yīng)生成含式II化合物的混合物； (b) 將步驟（a)得到的光照產(chǎn)物經(jīng)硅膠柱或凝膠柱層析分離，得到含式II化合物的粗 品； (c) 將步驟（b)得到的粗品精制，得到純品式II化合物。
2. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述的式I化合物以固體形 式置于室溫、光照條件下進(jìn)行反應(yīng)。
3. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（a)中所述的光照條件選自自然光 源、具有可見(jiàn)和/或近紫外輸出的人造光源。
4. 如權(quán)利要求1所述的制備方法，其特征在于，步驟（c)中所述的精制方法為結(jié)晶、重 結(jié)晶。
5. 如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，步驟（c)中所述的結(jié)晶或重結(jié)晶精制方 法所用的溶劑為經(jīng)過(guò)酸化的丙酮-水混合物；所述的酸化試劑為甲酸或醋酸。
6. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟（c)中所述的丙酮-水混合物中丙 酮與水的比例為1:0. 1~1。
7. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟（c)中所述的加入酸化試劑的量與 丙酮-水總量的體積比為〇. 01~〇. 5:1。
8. 如權(quán)利要求5所述的制備方法，其特征在于，步驟（c)中所述的丙酮用量與雜質(zhì)的體 積/重量比為10:1~100:1,單位為g/mL。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種治療胃潰瘍藥物索法酮原料藥中已知雜質(zhì)的制備方法。本發(fā)明提供了一種以索法酮為原料，通過(guò)光催化[2+2]環(huán)加成反應(yīng)、柱層析、重結(jié)晶方法得到該雜質(zhì)純品。本發(fā)明具有合成簡(jiǎn)便，對(duì)反應(yīng)的轉(zhuǎn)化率要求不高的特點(diǎn)，所得產(chǎn)品純度高，可以為索法酮的質(zhì)量控制提供合格的雜質(zhì)對(duì)照品。
【IPC分類(lèi)】C07D321-00
【公開(kāi)號(hào)】CN104844557
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410054596
【發(fā)明人】單淇, 侯文彬, 周福軍, 華潔, 任曉文
【申請(qǐng)人】天津藥物研究院
【公開(kāi)日】2015年8月19日
【申請(qǐng)日】2014年2月18日