一種碳碳氧氧四元環(huán)化合物及其在質(zhì)譜檢測中的應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于質(zhì)譜檢測領(lǐng)域，尤其涉及一種含有碳碳氧氧四元環(huán)結(jié)構(gòu)的化合物以及 在質(zhì)譜檢測時用于標記檢測物。
【背景技術(shù)】
[0002] 目前，在臨床上最常用檢測各種生物蛋白或酶的含量是用酶免疫檢測的方法。酶 免疫檢測法具有較大的優(yōu)勢是發(fā)展的時間較長，方法比較成熟。但它的局限是有時檢測的 結(jié)果不準確，對有些酶或蛋白的檢測目前還沒有很好的酶免疫檢測方法。
[0003] 以前由于質(zhì)普技術(shù)不夠成熟，無法定量的檢測樣品中被檢測物的準確含量。所以 在臨床檢測中的應(yīng)用不廣泛。近年來，由于質(zhì)普檢測技術(shù)的飛速發(fā)展，先進的質(zhì)普儀已經(jīng)能 夠檢測幾百個分子的水平，也就是說能檢測的最低極限能到10_ 21mol/L。這樣的檢測極限 已經(jīng)遠遠超過實際的檢測要求。
[0004] 但是質(zhì)普通常能靈敏的檢測分子量相對較小的分子。無法有效且靈敏的檢測大分 子，如酶和蛋白。因此，常用的方法是吧小分子標記到蛋白或酶上。通過檢測標記小分子的 含量來間接的測定大分子的含量。但對該類小分子具有特殊的要求。該類用于標記的小分 子要具有當被質(zhì)普檢測時能專一的斷裂同一個鍵，從而用質(zhì)普儀靈敏的檢測到這個斷裂片 段。從片段的含量能夠計算出被標記的蛋白或酶的含量。然而目前，具有這種標記功能的 小分子還不多。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 為了解決上述問題，本發(fā)明提供一種用于質(zhì)譜標記的碳碳氧氧四元環(huán)化合物，能 夠?qū)Ｒ坏臄嗔延谔继佳跹跛脑h(huán)處，被斷裂的一個片段任仍然連接在大分子上，而斷裂的 另一個片段能被質(zhì)普儀檢測到。
[0006] 為此采用如下的技術(shù)方案：一種用于質(zhì)譜標記的碳碳氧氧四元環(huán)化合物，具有如 (I)或（II)所示的通式：
【主權(quán)項】
1. 一種用于質(zhì)譜標記的碳碳氧氧四元環(huán)化合物，具有如（I)或（II)所示的通式：
式中，X為0或S;R5、R6、R7為不同的鏈長的烷基或穩(wěn)定同位素或鹵素或氫，且其末端帶 有一個含陰離子的官能團；Ri、R2、R3、R4、R8任意四個為不同鏈長的烷基，含有能與蛋白質(zhì)或 酶或多肽相聯(lián)的官能團，具體選自下列官能團（III)、（IV)、（V)、（VI)、（VII)中的一個：
2. 按照權(quán)利要求1所述一種用于質(zhì)譜標記的碳碳氧氧四元環(huán)化合物，其特征在于：R5、 R6、R7末端的官能團選自SO3_、0S03_、C00_、P(0) 03_。
3. 按照權(quán)利要求1或2所述的碳碳氧氧四元環(huán)化合物應(yīng)用于標記蛋白或抗體或多肽或 酶。
4. 按照權(quán)利要求1或2所述的碳碳氧氧四元環(huán)化合物標記蛋白或抗體或多肽或酶后， 在質(zhì)普檢測中的應(yīng)用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種碳碳氧氧四元環(huán)化合物及其在質(zhì)譜檢測中的應(yīng)用，該類化合物具有以下幾個特點：1.必須含有碳碳氧氧四元環(huán)結(jié)構(gòu)，2.必須含有能被質(zhì)普儀檢測到的陰離子基團，3.必須含有能夠與大分子相連的官能團。通常為了穩(wěn)定碳碳氧氧四元環(huán)，分子中需引入穩(wěn)定分子的基團，通常是多取代的烷基。當該類化合物與大分子結(jié)合后，用質(zhì)普儀檢測時，就專一斷裂碳碳氧氧四元環(huán)，通過檢測該分子斷裂后帶陰離子基團的淬片含量，就能計算出被標記的大分子含量。這里的大分子指蛋白，多肽，酶和抗體。在臨床上一些大分子的含量與疾病有一定的關(guān)聯(lián)，準確且快速地檢測大分子的含量在臨床上有廣泛的應(yīng)用。
【IPC分類】G01N27-62, C07D405-12
【公開號】CN104844581
【申請?zhí)枴緾N201510190315
【發(fā)明人】馬毅
【申請人】浙江工業(yè)大學
【公開日】2015年8月19日
【申請日】2015年4月22日