一種1h-3,5-二(3-吡啶基)-4-氯吡唑化合物及其制備方法和應(yīng)用
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種1H-3,5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合 物及其制備方法以及該化合物在抑制金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌方面的應(yīng)用。
【背景技術(shù)】
[0002] 含氮雜環(huán)化合物由于其結(jié)構(gòu)多變性，從而有著獨(dú)特的生物活性，常被用作醫(yī)藥和 農(nóng)藥的結(jié)構(gòu)組成單元，在醫(yī)藥和農(nóng)藥合成方面起著重要的作用。吡唑類化合物可以發(fā)生多 種多樣的反應(yīng)，包括氮上的加成反應(yīng)、碳上的取代反應(yīng)、與氧化劑反應(yīng)、與親核試劑加成等 等，這也決定了吡唑類化合物具有多樣性結(jié)構(gòu)，為我們合成新型的具有生物活性的分子提 供了渠道。
[0003] 化合物3,4是由王振寧等在Potapov等人的基礎(chǔ)上合成的含有吡挫基的化合物。
[0004]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物，該化合物具有以下化學(xué)結(jié)構(gòu)式：
2. 權(quán)利要求1所述的一種1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制備方法，其特 征在于：在氮?dú)獗Ｗo(hù)下將煙酸甲酯加入到無(wú)水溶劑中，加入氫化鈉，回流1~2小時(shí)，加入 3-乙?；拎ぃ亓?4h，合成1，3_二（3-吡啶基）丙二酮；將合成的丙二酮溶于95%的 乙醇溶液中，緩慢滴加85%的水合肼溶液，回流反應(yīng)1~2h，合成1H-3, 5-二（3-吡啶基） 吡唑；將合成的1H-3, 5-二（3-吡啶基）吡唑溶于DMF和0：14的混合溶液中，加入N-氯代 丁二酰亞胺，回流反應(yīng)8~10h，反應(yīng)完減壓蒸餾除去溶劑，用二氯甲烷重結(jié)晶得1H-3, 5-二 (3-吡啶基）-4-氯吡唑。
3. 如權(quán)利要求2中所述的一種1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制備方法，其 特征在于：所述的無(wú)水溶劑為干燥的四氫呋喃或者乙醚。
4. 如權(quán)利要求2中所述的一種1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制備方法，其 特征在于：煙酸甲酯、氫化鈉和3-乙?；拎つ柋葹? : 1.5 : 1;1，3_二（3-吡啶基） 丙二酮和水合肼的摩爾比為1 : 5。
5. 如權(quán)利要求2中所述的一種1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物制備方法，其 特征在于：DMF和0：14按體積比I : 1作為混合溶劑。
6. 如權(quán)利要求1中一種1H-3, 5-二（3-吡啶基）-4-氯吡唑化合物對(duì)金黃色葡萄球菌、 白色念珠菌、大腸桿菌的最低抑菌濃度（MIC)分別為1.50mg/L、2. 49mg/L、0. 75mg/L。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種1H-3，5-二(3-吡啶基)-4-氯吡唑化合物的制備方法與應(yīng)用。制備方法是利用煙酸甲酯和3-乙?；拎ず铣?H-3，5-二(3-吡啶基)吡唑，所得產(chǎn)物與N-氯代丁二酰亞胺(NCS)在DMF與CCl4的混合溶劑中回流反應(yīng)，得到所述化合物。本發(fā)明的配合物原料易得，成本低，產(chǎn)率高，易于提純；該化合物在自然狀態(tài)下能夠穩(wěn)定存在；另外本發(fā)明配合物對(duì)金黃色葡萄球菌、白色念珠菌、大腸桿菌具有很好的抑制活性，最低抑菌濃度(MIC)分別為1.50mg/L、2.49mg/L、0.75mg/L，在生物活性方面具有廣闊的應(yīng)用前景。
【IPC分類】A61P31-10, C07D401-14, A61P31-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104860927
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510171922
【發(fā)明人】曾愷, 張劍鋒, 季帆, 胡艷華, 朱航, 張江江
【申請(qǐng)人】寧波大學(xué)
【公開(kāi)日】2015年8月26日
【申請(qǐng)日】2015年4月2日