鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種制藥方法，即鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 鹽酸莫西沙星化學(xué)名：1-環(huán)丙基-6-氟-1，4-二氫-8-甲氧基-7- [ (4aS，7aS)-八 氫-6H-吡咯并[3, 4-b]吡啶-6-基]-4-氧代-3-喹啉羧酸鹽酸鹽
【主權(quán)項】
1. 一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述生產(chǎn)方法包含以下步驟： 步驟1 :向反應(yīng)瓶中加入乙酸酐、硼酸、氯化鋅，于90~110°C反應(yīng)1~3小時，加入 1-環(huán)丙基-6, 7-二氟-1，4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯，于80~120°C反 應(yīng)1~5小時，反應(yīng)畢降溫，結(jié)晶，過濾，干燥，得螯合物，其中，1-環(huán)丙基-6, 7-二氟-1，4-二 氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯與乙酸酐、硼酸、氯化鋅的摩爾比為1 : 2~ 10 : 0· 5 ~3 : 0· 1 ~1 ; 步驟2 :向反應(yīng)瓶中加入乙腈、螯合物、三乙胺，于10~70°C滴加（S，S)-2, 8-二氮雜 環(huán)雙環(huán)[4, 3, 0]壬烷的乙腈溶液，滴加完畢后，于10~70°C反應(yīng)1~5小時，反應(yīng)完畢，減 壓濃縮，加入乙醇溶解，控溫〇~30°C滴加濃鹽酸成鹽，結(jié)晶，過濾，干燥，得到鹽酸莫西沙 星，其中，螯合物與三乙胺、（S，S)-2, 8-二氮雜環(huán)雙環(huán)[4, 3, 0]壬烷的摩爾比為1 : 0.5~ 3 : 0.5~3;其中螯合物與乙腈的重量比為I : 1~10。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：步驟1中，所述 反應(yīng)畢降溫，結(jié)晶步驟：反應(yīng)畢冷卻降溫至10~40°C加水，于10~40°C攪拌1~5小時， 其中1-環(huán)丙基-6, 7-二氟-1，4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯與水的重量 比為I : 10~30。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：步驟1中，所述 過濾步驟：過濾，水洗至母液近中性pH至5~7。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：步驟2中，所述 (S, S) -2, 8-二氣雜環(huán)雙環(huán)[4, 3, 0]壬燒的乙腈溶液，（S, S) -2, 8-二氣雜環(huán)雙環(huán)[4, 3, 0]壬 烷與乙腈的重量比為1 : 1~10。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：步驟2中，所述 減壓濃縮步驟：降溫至10~45°C，開真空泵減壓濃縮，真空度-0. 04~-0. 09MPa。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：步驟2中，所述 溶解步驟：加入乙醇攪拌溶解，其中螯合物與乙醇的重量比為1:1~5。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：步驟2中，所述 成鹽，結(jié)晶步驟：滴加濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至1~2,于0~30°C結(jié)晶1~5小時。
8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種鹽酸莫西沙星的生產(chǎn)方法，其特征在于：所述生產(chǎn)方法 由以下結(jié)構(gòu)式概括：
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種鹽酸莫西沙星的工業(yè)生產(chǎn)方法，以加替沙星的中間體1-環(huán)丙基-6,7-二氟-1,4-二氫-8-甲氧基-4-氧代-3-喹啉羧酸乙酯與(S,S)-2,8-二氮雜環(huán)雙環(huán)[4,3,0]壬烷為起始原料，經(jīng)過螯合、縮合、成鹽制成鹽酸莫西沙星。其有益效果是：該生產(chǎn)工藝比較溫和，易于操作，對設(shè)備沒有特殊的要求，收率較高，適合工業(yè)化大生產(chǎn)。
【IPC分類】C07D471-04
【公開號】CN104860944
【申請?zhí)枴緾N201510312292
【發(fā)明人】楊景垣, 張曉穎, 沙德福
【申請人】內(nèi)蒙古東北六藥集團有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年6月9日