一種乙酰磷酸二銨鹽的制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術領域，具體涉及一種乙酰磷酸二銨鹽的制備方法。
【背景技術】
[0002] 乙酰磷酸（ACP)作為一種高能磷酸酯，被廣泛應用于生物催化領域。但由于乙酰 磷酸的穩(wěn)定性差，常溫快速降解為磷酸和乙酸，在實際應用中通常是做成乙酰磷酸鹽的形 式。與乙酰磷酸相比，乙酰磷酸鹽具有穩(wěn)定性好，運輸倉儲成本低，且使用方便等優(yōu)點。常 用的乙酰磷酸鹽包括乙酰磷酸二鋰鹽、乙酰磷酸二鈉鹽和乙酰磷酸二銨鹽。其中二鋰鹽的 生產成本高，而二鈉鹽吸濕性比較強，都不太適合于工業(yè)化生產，只有乙酰磷酸二銨鹽使用 較廣泛。
[0003] 美國專利US4088675公開了一種乙酰磷酸二銨鹽的制備方法，其過程為：以磷酸 和烯酮為原料，在優(yōu)選為無水的溶劑中進行酰化反應，酰化反應產物再與無水氨氣進行反 應，得到乙酰磷酸二銨鹽，工藝流程如下：
【主權項】
1. 一種制備乙酰磷酸二銨鹽的方法，其特征在于，包括下述步驟： (a) 在一種有機溶劑中，加入磷酸，接著緩慢加入乙酸酐，于0-25°C溫度下進行反應， 得到含有乙酰磷酸的混合液； (b) 緩慢加入氨水溶液至步驟（a)所得混合液中進行反應； (c) 分離出步驟（b)所得乙酰磷酸二銨鹽固體沉淀物。
2. 根據(jù)權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟（a)所述的有機溶劑選自乙酸乙酯、 乙酸丁酯、甲酸乙酯、乙腈、丙酮、甲醇、乙醇、異丙醇或它們的混合物，優(yōu)選乙酸乙酯、乙腈 或異丙醇，更優(yōu)選乙酸乙酯。
3. 根據(jù)權利要求1或2所述的方法，其特征在于，步驟（a)的反應溫度為15-25°C。
4. 根據(jù)權利要求1-3任一項所述的方法，其特征在于，步驟（a)所述的磷酸與乙酸酐的 摩爾比為1 : 1.8-1 : 2.5,優(yōu)選1 : 2.0。
5. 根據(jù)權利要求1-4任一項所述的方法，其特征在于，步驟（a)的反應時間為0.3-1小 時，優(yōu)選0. 5小時。
6. 根據(jù)權利要求1-5任一項所述的方法，其特征在于，步驟（b)的反應時間為1-3小 時，優(yōu)選2小時。
7. 根據(jù)權利要求1-6任一項所述的方法，其特征在于，步驟（b)的反應溫度為0-20°C， 優(yōu)選 10-20°C。
8. 根據(jù)權利要求1-7任一項所述的方法，其特征在于，磷酸與氨水的摩爾比為 I : 2. 0-1 : 2. 6,優(yōu)選 1 : 2. 2。
9. 根據(jù)權利要求1-8任一項所述的方法，其特征在于，所述氨水為濃度為14-35 %的氨 水，優(yōu)選28 %的氨水。
10. 根據(jù)權利要求1-9任一項所述的方法，其特征在于，所述磷酸為濃度為85 % -100 % 的磷酸。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種改進的乙酰磷酸二銨鹽的制備方法，該制備方法首先通過磷酸與乙酸酐反應，形成乙酰磷酸，再加入氨水得到乙酰磷酸二銨鹽。本發(fā)明的方法工藝操作簡單，且收率高，成本低，非常適合工業(yè)化生產。
【IPC分類】C07F9-09
【公開號】CN104860984
【申請?zhí)枴緾N201410061710
【發(fā)明人】溫偉江, 傅德進, 楊勇, 楊仲毅, 楊元明, 黃強, 馬輝, 楊峰晨
【申請人】浙江海正藥業(yè)股份有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2014年2月24日