一種黃酮化合物前藥及其用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種黃酮化合物的前藥及其用途，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 黃酮化合物，是存在于自然界、具有2-苯基色原酮母核，如下式（A)所示的一類化 合物。因為這類化合物分子中有一個酮式羰基、第一位的氧原子具有堿性，能與強酸成鹽， 其羥基衍生物多呈黃色，因此被稱為黃酮。
[0003]
【主權(quán)項】
1. 一種黃酮化合物前藥、其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，該前藥如下式（I )所示：
中的一種或幾種，其中M選自H、Na、K和銨中的一種或幾種，X選自Ca或Mg，RjPR6相互 獨立地選自H、（C^6)烷基、取代烷基、取代烷氧基、環(huán)烷基、取代環(huán)烷基、氨基、取代氨基以及 含有雜原子N或O的環(huán)烷基中的一種或幾種；優(yōu)選地，含有雜原子N的環(huán)烷基選自哌啶基、 烷基取代的哌啶基、哌嗪基和烷基取代的哌嗪基中的一種或幾種； R4選自H、鹵原子、羥基、羥基（Cp6)烷基、含有一個或多個鹵原子取代的（CV6)烷基、烷 氧基和（C2_6)烯基中的一種或幾種；優(yōu)選地，所述的R4選自H、鹵原子、羥基、羥基（Cd烷 基、含有一個或多個鹵原子取代的（CV 6)烷基和（C2_6)烯基中的一種或幾種；最優(yōu)選地，所 述的R 4選自H、甲氧基、三氟甲基和異戊烯基中的一種或幾種。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的前藥，其中所述的銨選自烷基銨、取代烷基銨、芳基銨和取代 芳基銨中的一種或幾種。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的前藥，其中該前藥如下式（II )所示：
中的一種或幾種，其中M選自H、Na、K和銨中的一種或幾種，X選自Ca或Mg，R#P R6相互獨 立地選自H ;磷酸取代的烷基；磺酸取代的烷基；羧酸取代的烷基；磷酸取代的烷氧基；硫 酸取代的烷氧基；羧酸取代的烷氧基；氨基、羧基或磷酸基取代的環(huán)烷基以及氨基、羧基或 磷酸基取代的含有雜原子N或O的環(huán)烷基中的一種或幾種。
4. 根據(jù)權(quán)利要求3所述的前藥，其中該前藥如下式（III)所示：
中的一種或幾種，其中M選自H、Na、K和銨中的一種或幾種，X選自Ca或Mg，R#P R6相互獨 立地選自H ;磷酸取代的烷基；磺酸取代的烷基；羧酸取代的烷基；磷酸取代的烷氧基；硫 酸取代的烷氧基；羧酸取代的烷氧基；氨基、羧基或磷酸基取代的環(huán)烷基以及氨基、羧基或 磷酸基取代的含有雜原子N或O的環(huán)烷基中的一種或幾種。
5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的前藥，其中該前藥如下式（IV)所示：
種或幾種，其中M選自H、Na、K和銨中的一種或幾種，X選自Ca或Mg成和R6相互獨立地 選自H ;磷酸取代的烷基；磺酸取代的烷基；羧酸取代的烷基；磷酸取代的烷氧基；硫酸取 代的烷氧基；羧酸取代的烷氧基；氨基、羧基或磷酸基取代的環(huán)烷基以及氨基、羧基或磷酸 基取代的含有雜原子N或O的環(huán)烷基中的一種或幾種。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的前藥，其中該前藥如下式（V )所示：
中的一種或幾種，其中M選自H、Na、K和銨中的一種或幾種，X選自Ca或Mg出5和R6相互 獨立地選自H、磷酸取代的烷基；磺酸取代的烷基；羧酸取代的烷基；磷酸取代的烷氧基；硫 酸取代的烷氧基；羧酸取代的烷氧基；氨基、羧基或磷酸基取代的環(huán)烷基以及氨基、羧基和 磷酸基取代的含有雜原子N或O的環(huán)烷基中的一種或幾種。
7. 根據(jù)權(quán)利要求6所述的前藥，其中該前藥如下式（VI)所示：
一種或幾種，其中M選自H、Na、K和銨中的一種或幾種，X選自Ca或Mg成和R 6相互獨立 地選自H、磷酸取代的烷基；磺酸取代的烷基；羧酸取代的烷基；磷酸取代的烷氧基；硫酸取 代的烷氧基；羧酸取代的烷氧基；氨基、羧基或磷酸基取代的環(huán)烷基以及氨基、羧基或磷酸 基取代的含有雜原子N或O的環(huán)烷基中的一種或幾種。
8. 根據(jù)權(quán)利要求7所述的前藥，其中該前藥如下式（W)所示：
種或幾種，其中M選自H、Na、K和銨中的一種或幾種，X選自Ca或Mg成和R6相互獨立地 選自H、磷酸取代的烷基；磺酸取代的烷基；羧酸取代的烷基；磷酸取代的烷氧基；硫酸取代 的烷氧基；羧酸取代的烷氧基；氨基、羧基或磷酸基取代的環(huán)烷基以及氨基、羧基或磷酸基 取代的含有雜原子N或O的環(huán)烷基中的一種或幾種。
9. 權(quán)利要求1-8中任一項所述的前藥、其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物在制備用于治 療惡性腫瘤疾病的藥物中的用途。
10. 根據(jù)權(quán)利要求9所述的用途，其中所述的藥物為口服給藥或靜脈注射給藥的藥物。
【專利摘要】本發(fā)明提供了一種黃酮化合物前藥、其藥學(xué)上可接受的鹽或溶劑合物，該前藥如下式(Ⅰ)所示，本發(fā)明通過將羥基的氫用硫酸鹽或硫酸酯、碳酸鹽或碳酸酯，以及磷酸鹽或磷酸酯取代，制成了以上黃酮化合物的前藥。該前藥克服了原有黃酮化合物水溶性差、生物利用率低的缺陷。
【IPC分類】A61K31-661, A61K31-352, C07D311-30, A61P35-00, A61K31-4545, C07F9-655, A61K31-496, C07D405-12
【公開號】CN104860993
【申請?zhí)枴緾N201510264327
【發(fā)明人】王永鋼, 張建存, 孟坤
【申請人】北京盛諾基醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2015年5月22日