一種防治前列腺疾病的提取物及其制法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，系以大豆脫臭餾出物為原料制備的一種提取物，以及將其用于制備防治前列腺疾病的藥物中的用途。
【背景技術】
[0002]常見前列腺疾病包括前列腺炎和前列腺肥大，是一種男性常見病，多見于中老年人。前列腺炎常與慢性精囊炎同時存在，病變從急性可轉成慢性，但絕大多數并無急性階段。主要癥狀是會陰、精索、睪丸部不適、腰痛，輕度尿頻、尿道刺痛，尿道有分泌物，有些病人常有神經衰弱；前列腺肥大多見于老年男性，據統計大約有70%的男性老年人患有前列腺肥大癥，晚期會出現嚴重的尿頻、尿細流、尿滴浙和尿潴留等癥狀，給患者帶來極大痛苦。在現有技術中，治療前列腺炎的手段很多，包括中藥湯劑口服、中成藥口服、中藥坐浴、中藥栓劑直腸給藥、中藥湯劑灌腸、經絡穴位針灸、穴位按摩、西藥口服、西藥肌肉注射、西藥會陰部直接注射；微波射頻及紅外照射等。由于前列腺獨特的解剖位置，經口服或肌肉注射給藥，藥物到達該部位后，劑量已經很少，且難以穿透前列腺被膜，故對病灶的作用很小，治療效果極微。
[0003]由于前列腺炎大多都病程長，病因復雜，對于細菌性前列腺炎，無論使用何種形式的西藥消炎都只能在短期內奏效，時間一長，細菌對西藥產生了抗藥性，藥效就會明顯降低，而且抗菌藥物對于前列腺炎中90%以上的非細菌性前列腺炎和前列腺痛不起作用。中藥坐浴雖然有效，但不能持久，治療也很費事，對藥物的浪費也大。直腸栓劑給藥、灌腸雖然也有治療效果，但藥力自然吸收差，病人治療使用不方便，而且容易帶來副作用。電子治療、微波射頻治療、紅外照射治療的療效亦不理想，且治療的價格昂貴?？傊瑢τ谇傲邢偌膊〉闹委熎惹行枰踩?、有效的藥品和治療方法。

【發(fā)明內容】

[0004]本發(fā)明的目的在于提供一種防治前列腺疾病的大豆留醇提取物，經動物實驗證明其具有較好的防治前列腺疾病的作用，因而可用于制備防治前列腺疾病的藥物或食品。本發(fā)明提取物有效成分含量高，質量易于控制，安全、高效、穩(wěn)定、價廉。本發(fā)明提取物制備方法及藥理實驗結果如下:
[0005]一、制備方法
[0006]1.酯化
[0007]將大豆油脫臭餾出物與溶劑按比例混合均勻后，在濃硫酸催化作用下，于恒溫水浴中回流酯化。所述的酯化反應系指大豆油脫臭餾出物中所含脂肪酸類成分的酯化，這種酯化試劑即可以采用甲醇，也可以采用乙醇等其他化學上可接受的酯化試劑。所述的酯化反應中，原料與酯化試劑的比例10:1?1: 1，優(yōu)選為5:1?2: 1，最優(yōu)選為3: I。
[0008]2.制備粗結晶
[0009]酯化反應完畢，冷卻后加堿液中和至不同pH值，轉移至分液漏斗分層，收集上層油相冷析結晶。
[0010]本步驟調節(jié)可加堿液中和至pH值5-11，優(yōu)選為6-10，最優(yōu)選為7。
[0011]3.脫色除雜
[0012]將上述油相冷卻析出的結晶，抽濾，得濾餅，濾餅熱溶，趁熱過濾除雜脫色，濾液放冷析出結晶，得粗制大豆植物甾醇。
[0013]4.精制
[0014]上述粗制大豆植物留醇，重結晶即得精制大豆植物留醇提取物。
[0015]本步驟重結晶溶劑可選擇無水乙醇、無水丙酮、正丁醇、乙酸乙酯等，溶劑用量5-25倍，優(yōu)選為10-15倍丙酮。最優(yōu)選為15倍丙酮。
[0016]以上所述的提取物制備方法在具體實施例中加以詳細闡述。
[0017]由上述可以看出，本發(fā)明所述的大豆留醇提取物制備方法簡便，具有安全、無毒、簡便、成本低等優(yōu)點。本提取物經GC-MS分析，主要含有β-谷留醇、豆留醇、萊油留醇等化學成分。
[0018]二、藥理實驗
[0019]取Wister大鼠60只(250?300g),按體重隨機均衡分成6組,分別為假手術對照組、模型對照組、陽性對照組、實施例1提取物低、中、高劑量組。于造模前96、72、48、24、lh連續(xù)給藥5次，并于致炎前用10%硫化鈉溶液脫去腹毛(3cmX 3cm)，末次給藥后lh，20%烏拉坦1.2g/kg腹腔注射；麻醉成功后，仰臥位固定于固定器上，無菌條件下，下腹正中切開皮膚約1.5?2cm，逐層分離肌肉組織，暴露腹腔，在與前列腺相接的精液囊頭葉注射無菌1%角叉菜膠生理鹽水溶液，隨即送復臟器，縫合肌肉、皮膚。致炎后24、48、72、96、120h給藥5次。末次給藥Ih后，電子天平稱重，將大鼠脫頸處死，無菌操作，暴露前列腺，取前列腺液20 μ L，取前列腺液10 μ L放入ImL白細胞稀釋液中，充分混勻后吸取I μ L混合液鏡檢白細胞數。無菌操作取下前列腺，觀察前列腺及精囊腺的質地及顏色改變，電子天平稱重，計算前列腺指數[前列腺指數=(前列腺重/體重)X 100% ]。結果見表1、表2。結果表明提取物低、中、高劑量組可以明顯降低非細菌性前列腺液中白細胞數；提取物中、高劑量組可以明顯降低大鼠的前列腺指數?？偟乃幚韺嶒灲Y果表明本發(fā)明所述提取物具有顯著的治療非細菌性前列腺炎、前列腺增生、前列腺肥大的作用。
[0020]表I提取物對大鼠非細菌性前列腺液白細胞數的影響
[0021]注:與空白溶劑組比，P < 0.05
[0022]表2提取物對大鼠非細菌性前列腺指數的影響
[0023]注:與空白溶劑組比，P < 0.05
【具體實施方式】
[0024]下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步闡述，但不限于以下實施例。
[0025]實施例1取100ml大豆油脫臭餾出物，加入3000ml無水乙醇作反應溶劑，再加入催化劑硫酸150ml，水浴加熱回流，反應3h后冷卻，加適量NaOH溶液中和至pH = 7，轉移至分液漏斗中靜置分層，上層油相4°C冷析過夜，真空抽濾，濾餅以新鮮溶劑熱溶，熱濾除雜，濾液4°C冷析結晶，再抽濾得粗制大豆留醇提取物，此粗制大豆留醇提取物以15倍丙酮重結晶，抽濾，干燥，即得精制大豆留醇提取物41.50g，GC法測定β-谷留醇、豆留醇含量之和為 71.30%。
[0026]實施例2取100ml大豆油脫臭餾出物，加入5000ml甲醇作反應溶劑，其余同實施例1，得精制大豆留醇提取物45.24g，GC法測定β-谷留醇、豆留醇含量之和為67.25%。
[0027]實施例3取100ml大豆油脫臭餾出物，以無水乙醇作為重結晶溶劑，其余同實施例1，得精制大豆甾醇提取物37.13g，GC法測定β -谷甾醇、豆甾醇含量之和為64.56%。
[0028]實施例4取100ml大豆油脫臭餾出物，酯化反應后加適量NaOH溶液中和至pH =10，其余同實施例1，得精制大豆甾醇提取物50.13g，GC法測定β-谷甾醇、豆甾醇含量之和為 59.21%。
[0029]實施例5取100ml大豆油脫臭餾出物，其余同實施例1，以30倍丙酮重結晶，其余同實施例1，得精制大豆留醇提取物30.13g，GC法測定β_谷留醇、豆留醇含量之和為74.70%。
[0030]實施例6取100ml大豆油脫臭餾出物，其余同實施例1，以15倍乙酸乙酯重結晶，其余同實施例1，得精制大豆留醇提取物32.13g，GC法測定β_谷留醇、豆留醇含量之和為69.54%。
【主權項】
1.大豆留醇提取物的制備方法，包括如下步驟: (1)酯化將大豆油脫臭餾出物與酯化溶劑按比例混合均勻后，在濃硫酸催化作用下，于恒溫水浴中回流酯化。 (2)制備粗結晶 酯化反應完畢，冷卻后加堿液中和至不同PH值，轉移至分液漏斗分層，收集上層油相冷析結晶。 (3)脫色除雜 將上述油相冷卻析出的結晶，抽濾，得濾餅，濾餅熱溶，趁熱過濾除雜脫色，濾液放冷析出結晶，得粗制大豆植物甾醇。 (4)精制 上述粗制大豆植物留醇重結晶，即得精制大豆留醇提取物。
2.按權利要求1所述的制備方法，其特征在于酯化試劑為乙醇或甲醇。
3.按權利要求1所述的制備方法，其特征在于原料與酯化試劑的比例10:1?1:1。
4.權利要求1或2或3所述方法制備的提取物。
5.權利要求1或2或3所述方法制備的提取物在制備防治前列腺炎、前列腺增生以及前列腺肥大藥物和食品中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明涉及醫(yī)藥技術領域，是以大豆脫臭餾出物為原料制備的一種植物甾醇提取物。經動物實驗證明具有防治前列腺炎、前列腺增生、前列腺肥大等相關病癥的作用，可用于制備防治前列腺炎、前列腺增生及前列腺肥大等相關病癥的藥物及食品。
【IPC分類】A61K31-575, A23L1-30, C07J9-00, C07J75-00, A61P13-08, A61K31-56
【公開號】CN104861036
【申請?zhí)枴緾N201410062331
【發(fā)明人】欒德剛, 邙志國, 欒松平, 肖智俊
【申請人】上海蘭蒂斯生物醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年8月26日
【申請日】2014年2月24日