一種咪唑并[1,2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法
【專(zhuān)利說(shuō)明】-種咪唑并[1,2a] -3，8-二甲酸乙酯的合成方法
[0001] (一）技術(shù)領(lǐng)域 本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方 法。
[0002] (二）【背景技術(shù)】 咪唑并[l，2a]-3,8-二甲酸乙酯是有機(jī)合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有 機(jī)合成，有機(jī)溶劑，也可應(yīng)用于染料生產(chǎn)、農(nóng)藥生產(chǎn)及香料等方面。本產(chǎn)品有很大的價(jià)值，其 合成困難，市場(chǎng)價(jià)格昂貴，缺少文獻(xiàn)以及相關(guān)專(zhuān)利報(bào)道。
[0003] (三）
【發(fā)明內(nèi)容】
本發(fā)明需要解決的問(wèn)題是針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)，提供一種工藝簡(jiǎn)單合理、成本低，產(chǎn)品純度 高，適于工業(yè)化的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法。
[0004] 本發(fā)明是通過(guò)如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的： 一種咪唑并[1，2a]-3,8_二甲酸乙酯的合成方法，其特殊之處在于：包括以下步驟： N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛既是溶劑又是反應(yīng)原料，與2-氨基煙酸乙酯在 40-100°C下反應(yīng)，制得N，N-二甲基-Ν'-2- (3-甲酸乙酯-吡啶)基-甲脒中間體，該中間 體不需提純，在堿作用下，在一定溶劑中，與一定比例的溴乙酸乙醋在50-160°C反應(yīng)反應(yīng)結(jié) 束，冷至室溫，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得咪 唑并[l，2a]-3,8-二甲酸乙酯粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品用體積比為1 :1的正己烷：乙酸乙酯的混 合溶液重結(jié)晶得純品。
[0005] 本發(fā)明的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，所說(shuō)的溶劑為乙腈，乙醇， N, N-二甲基甲酰胺。
[0006] 本發(fā)明的咪唑并[l，2a]-3,8_二甲酸乙酯的合成方法，所述堿為碳酸氫鉀，碳酸 鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉。
[0007] 本發(fā)明的咪唑并[l，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，2-氨基煙酸乙酯與 N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛比例為5 :1 - 1 :6。
[0008] 本發(fā)明的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，2-氨基煙酸乙酯與溴乙 酸乙酯比例為5:1- 1:5。
[0009] 本發(fā)明的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，N, N-二甲基甲酰胺二甲 基縮醛與2-氨基煙酸乙酯在40-100°C下反應(yīng)時(shí)間為2-8小時(shí)，N, N-二甲基-Ν'-2-(3-甲 酸乙酯-吡啶）基-甲脒中間體，與溴乙酸乙酯在50-160°C反應(yīng)時(shí)間為3-15小時(shí)。
[0010] 本發(fā)明咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成工藝及合成步驟如下：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種咪唑并[1; 2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，其特征在于：包括以下步驟： N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛既是溶劑又是反應(yīng)原料，與2-氨基煙酸乙酯在 40-100°C下反應(yīng)，制得N，N-二甲基-N'-2- (3-甲酸乙酯-吡啶)基-甲脒中間體，該中間 體不需提純，在堿作用下，在一定溶劑中，與一定比例的溴乙酸乙醋在50-160°C反應(yīng)反應(yīng)結(jié) 束，冷至室溫，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得咪 唑并[l，2a]-3,8-二甲酸乙酯粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品用體積比為1 :1的正己烷：乙酸乙酯的混 合溶液重結(jié)晶得純品。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，其特征在于： 所說(shuō)的溶劑為乙腈，乙醇，N，N-二甲基甲酰胺。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，其特征在 于：所述堿為碳酸氫鉀，碳酸鉀，碳酸氫鈉，碳酸鈉。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，其特征在 于：2_氨基煙酸乙酯與N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛比例為5 :1 - 1 :6。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，其特征在 于：2_氨基煙酸乙酯與溴乙酸乙酯比例為5:1- 1:5。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的咪唑并[1，2a]-3,8-二甲酸乙酯的合成方法，其特征在 于：N，N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛與2-氨基煙酸乙酯在40-100°C下反應(yīng)時(shí)間為2-8小 時(shí)，N，N-二甲基-N'-2- (3-甲酸乙酯-吡啶)基-甲脒中間體，與溴乙酸乙酯在50-160°C 反應(yīng)時(shí)間為3-15小時(shí)。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，具體涉及一種咪唑并[1,2a]-3，8-二甲酸乙酯的合成方法。包括以下步驟：N,N-二甲基甲酰胺二甲基縮醛與2-氨基煙酸乙酯在40-100℃下反應(yīng)，該中間體不需提純，在堿作用下，在一定溶劑中，與一定比例的溴乙酸乙酯在50-160℃反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束，冷至室溫，乙酸乙酯萃取、水和飽和食鹽水洗滌、無(wú)水硫酸鈉干燥、旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)濃縮后得咪唑并[1,2a]-3，8-二甲酸乙酯粗產(chǎn)品，該粗產(chǎn)品用體積比為1∶1的正己烷：乙酸乙酯的混合溶液重結(jié)晶得純品。反應(yīng)原料比較易得，價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡(jiǎn)單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。
【IPC分類(lèi)】C07D471-04
【公開(kāi)號(hào)】CN104876926
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510146418
【發(fā)明人】崔淑芬, 韓猛, 來(lái)新勝, 曹驚濤
【申請(qǐng)人】山東友幫生化科技有限公司
【公開(kāi)日】2015年9月2日
【申請(qǐng)日】2015年3月31日