。
[0176]HPLC條件：手性0D-H柱，正己烷：異丙醇的體積比為85 :15,流速：1.OmL/min，吸 收波長：226nm。
[0177] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下NMR(400MHz,CDC13)S3. 16 (d,J=4. 4Hz, 1H)，2. 05-1. 9 3 (m, 1H), 1. 67(brs, 2H), 1. 45 (s, 9H), 0. 96 (d,J=6. 8Hz, 3H), 0. 88 (d,J=6. 8Hz, 3H) ;13C NMR(100MHz,CDC13)S175. 0, 81. 0, 60. 4, 32. 3, 28. 3, 19. 5, 17. 2。
[0178] 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物（R) 2-氨基-3-甲基-丁酸叔丁酯。
[0179] 上述方法中，結(jié)構(gòu)式為I_f的3-甲基-2-氧代丁酸叔丁酯的制備方法如下：
[0181] 向反應(yīng)器中加入3_f(0. 433g，3.Ommol)，乙醇（6.OmL), 2N氫氧化鈉溶液（3.OmL), 于室溫反應(yīng)24h，用正己烷洗水相（3x10.OmL)，水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至2,有機(jī)相用二氯甲 烷（3x15.OmL)萃取，無水硫酸鎂干燥旋干后柱層析得到式4-f?所示產(chǎn)物。
[0182]在封管中加入式4-f所示產(chǎn)物（0.174g，1. 5mmol)，加入叔丁醇（0.24mL)， 于-40°C攪拌，依次加入濃H2S04 ( 0 . 06mL)，乙醚（l.OmL)，異丁烯（2.OmL)，于室溫反應(yīng) 48h。于-20°C加入飽和碳酸氫鈉溶液（10.OmL)，水相用乙酸乙酯（3x20.OmL)萃取后用食鹽 水洗滌有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥旋干后柱層析得到式I_f?所示產(chǎn)物。
[0183]實(shí)施例12. (R) 2_氨基_3_乙基-戊酸叔丁酯(見結(jié)構(gòu)式II-g)
[0185]nBu為正丁基；Ail為叔丁基；cat代表催化劑。
[0186] 按照實(shí)施例3的步驟，僅將結(jié)構(gòu)式為I-c的2-環(huán)己基-2-氧代乙酸叔丁酯 (0.5mmol，0. 106g)替換為結(jié)構(gòu)式為I-g的3-乙基-2-氧代戊酸叔丁酯（0.5mmol， 0.l〇〇g)，得到〇.〇51g黃色油狀液體（R)2-氨基-3-乙基-戊酸叔丁酯(見式II-g)，收率 為50%，對(duì)映體過量(衍生為N-苯甲?；Ｗo(hù)的氨基酯衍生物(如式V_g)后，測(cè)HPLC所得 數(shù)值）91%。
[0188]Bz為苯甲?；籘il為叔丁基。
[0189]HPLC條件：手性0D-H柱，正己烷：異丙醇的體積比為85 :15,流速：1.OmL/min，吸 收波長：226nm。
[0190] 結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下：1!!NMR(400MHz,CDC13)S3. 40(d,J=4. 0Hz, 1H), 1. 63-1. 20(m, 7H)，1. 46 (s, 9H)，0? 94 (t,J=7. 2Hz, 3H)，0? 90 (t,J=7. 2Hz, 3H) ;13CNMR(100MHz,CDC13)S17 5. 7, 80. 9, 56. 4, 45. 5, 28. 2, 23. 1, 22. 1, 12. 1, 12. 0〇
[0191] 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物（R) 2-氨基-3-乙基-戊酸叔丁酯。
[0192] 上述方法中，結(jié)構(gòu)式為I_g的3-乙基-2-氧代戊酸叔丁酯的制備方法如下：
[0194] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)器中依次加入2(11.69g，33.0mmol)，THF(30.0mL)，將反 應(yīng)器放入-78 1：攪拌，加入1^腫05(33.01^，33.0臟〇1)反應(yīng)30111111后滴加11(2.588， 30.Ommol)，反應(yīng)30min后關(guān)閉制冷反應(yīng)過夜，加入飽和NH4C1溶液（30.OmL)，水相用二氯 甲烷（3x30.OmL)萃取，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥、旋干后柱層析得到式3-g所示產(chǎn)物。
[0195] 將式3-g所示產(chǎn)物（5.73g，20.Ommol)，溶于乙腈（20. 0ml)，于0°C攪拌，依次加入 CsF(6. 08g，40.Ommol)，HOAc(6. 00g，100.Ommol)，于0°C攪拌30min后于室溫反應(yīng)至原料消 失，加入飽和碳酸氫鈉溶液（20.OmL)，用乙酸乙酯（3x30.OmL)萃取。有機(jī)相依次用飽和碳 酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥旋干后得到粗品加入乙醇（40.OmL)，2N氫氧 化鈉溶液（20.OmL)，于室溫反應(yīng)17h，用正己烷洗水相（3x10.OmL)，水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至 2,有機(jī)相用二氯甲烷（3x20.OmL)萃取，無水硫酸鎂干燥旋干后柱層析得到式4-g所示產(chǎn) 物。
[0196] 在封管中加入式4-g所示產(chǎn)物（1. 44g，10.Ommol),加入叔丁醇（1.6mL)，于-40°C 攪拌，依次加入濃1^04(0.41^)，乙醚（10.01^)，異丁烯（10.01^)，于室溫反應(yīng)4811。 于-20°C加入飽和碳酸氫鈉溶液（10.OmL)，水相用乙酸乙酯（3x20.OmL)萃取后用食鹽水洗 滌有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥旋干后柱層析得到式I_g所示產(chǎn)物。
[0197] 實(shí)施例13. (R) 2-氨基-3-烯丙基-戊酸-5-烯己酸叔丁酯(見結(jié)構(gòu)式II-h)
[0199]nBu為正丁基；Ail為叔丁基；cat代表催化劑。
[0200] 按照實(shí)施例3的步驟，僅將結(jié)構(gòu)式為I-c的2-環(huán)己基-2-氧代乙酸叔丁酯 (0.5mmol，0. 106g)替換為結(jié)構(gòu)式為I-h的3-烯丙基2-氧代-5-烯己酸叔丁酯（0.5mmol， 0. 112g)，得到0. 087g黃色油狀液體（R)2-氨基-3-烯丙基-戊酸-5-烯己酸叔丁酯(見式 II_h)，收率為77%，對(duì)映體過量(衍生為N-苯甲?；Ｗo(hù)的氨基酯衍生物(如式V_h)后， 測(cè)HPLC所得數(shù)值）92%。
[0202] Bz為苯甲?；籘il為叔丁基。
[0203]HPLC條件：手性0D-H柱，正己烷：異丙醇的體積比為85 :15,流速：1.OmL/min，吸 收波長：226nm。
[0204]結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下NMR(400MHz,CDC13)S5. 85-5. 70(m,2H)，5. 12-4. 98(m ,4H), 3. 41 (d,J=3. 6Hz, 1H), 2. 18-1. 98 (m, 4H), 1. 97-1. 89 (m, 1H), 1. 46 (s, 9H), 1. 40(br s，2H);13CNMR(100MHz，CDC13)s175. 2, 137. 1，137. 0, 116. 9, 116. 8, 81. 2, 56. 3, 41. 9, 35. 1 ，33. 9, 28. 3。
[0205] 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物（R)2_氨基-3-烯丙基-戊酸-5-烯 己酸叔丁酯。
[0206] 上述方法中，結(jié)構(gòu)式為I_h的3-烯丙基2-氧代-5-烯己酸叔丁酯的制備方法如 下：
[0208] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)器中依次加入2 (8.58g，24.0mmol)，THF(25.0mL)，將反 應(yīng)器放入-78°C攪拌，加入LiHMDS(24. 2mL，24. 2mmol)，反應(yīng)30min后滴加1-h(2. 43g， 22.Ommol)，反應(yīng)30min后關(guān)閉制冷反應(yīng)過夜，加入飽和NH4C1溶液（30.OmL)，水相用二氯 甲烷（3x30.OmL)萃取，有機(jī)相用無水硫酸鎂干燥、旋干后柱層析得到式3-h所示產(chǎn)物。
[0209] 將式3-h所示產(chǎn)物（0.93g，3.0mmol)，溶于乙腈（3.0ml)，于0°C攪拌，依次加入 CsF(0. 911g，6. 0mmol)，H0Ac(0. 900g，15.Ommol)，于 0°C攪拌 30min后于室溫反應(yīng)至原料消 失，加入飽和碳酸氫鈉溶液（10.OmL)，用乙酸乙酯（3x20.OmL)萃取。有機(jī)相依次用飽和碳 酸氫鈉溶液，飽和食鹽水洗，無水硫酸鈉干燥旋干后得到粗品加入乙醇（6.OmL)，2N氫氧化 鈉溶液（3.OmL)，于室溫反應(yīng)24h，用正己烷洗水相（3xl0mL)，水相用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至2,有 機(jī)相用二氯甲烷（3x15.OmL)萃取，無水硫酸鎂干燥旋干后柱層析得到式4-h所示產(chǎn)物。
[0210] 在封管中加入式4-h所示產(chǎn)物（3. 34g，20.Ommol)，加入叔丁醇（3. 2mL)，于-40°C 攪拌，依次加入濃H2S04 (0. 8mL)，乙醚（10.OmL)，異丁烯（20.OmL),于室溫反應(yīng)48h。 于-20°C加入飽和碳酸氫鈉溶液（20.OmL)，水相用乙酸乙酯（3x30.OmL)萃取后用食鹽水洗 滌有機(jī)相，無水硫酸鎂干燥旋干后柱層析得到式I_h所示產(chǎn)物。
[0211] 實(shí)施例14. (R) 2-氨基-2- (3-環(huán)戊烯基）-乙酸叔丁酯(見結(jié)構(gòu)式II-i)
[0213]nBu為正丁基；Ail為叔丁基；cat代表催化劑。
[0214] 按照實(shí)施例3的步驟，僅將結(jié)構(gòu)式為I-c的2-環(huán)己基-2-氧代乙酸叔丁酯 (0. 5mmol，0. 106g)替換為結(jié)構(gòu)式為I-i的2_(3_環(huán)戊烯基)_2_氧代乙酸叔丁酯（0. 5mmol， 0. 〇98g)，得到0. 094g黃色油狀液體（R) 2-氨基-2- (3-環(huán)戊烯基）-乙酸叔丁酯(見式II_i)，收率為96%，對(duì)映體過量(衍生為N-苯甲?；Ｗo(hù)的氨基酯衍生物(如式V-i)后， 測(cè)HPLC所得數(shù)值）92%。
[0216]Bz為苯甲?；?；Til為叔丁基。
[0217]HPLC條件：手性0D-H柱，正己烷：異丙醇的體積比為85 :15,流速：1. OmL/min，吸 收波長：226nm。
[0218]結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下,HNMR(400MHz,CDC13)S5. 65(brs, 2H)，3. 28 (d,J=6. 8Hz, 1H ),2. 63-2. 52 (m, 1H), 2. 48-2. 35 (m, 2H), 2. 31-2. 18 (m, 2H), 1. 52(brs, 2H), 1. 45 (s, 9H) ;13C NMR(100MHz,CDC13)S174. 8, 129. 9, 129. 7, 80. 9, 58. 7, 41. 4, 35. 7, 34. 6, 28. 1。
[0219] 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物（R) 2-氨基-2- (3-環(huán)戊烯基）-乙 酸叔丁酯。
[0220] 上述方法中，結(jié)構(gòu)式為I_i的2- (3-環(huán)戊烯基)_2_氧代乙酸叔丁酯的制備方法 如下：
[0222] 將I-h(1.26g，5.6mmol)加入反應(yīng)器中，加入二氯甲烷（60.0mL)， Grubbs'2nd_generationRu(0? 153g，0. 18mmol)，于室溫反應(yīng) 18h，將反應(yīng)液用娃藻土過濾 后旋干柱層析得到所示產(chǎn)物I_i。
[0223] 實(shí)施例15. (R) 2-氨基-2- (4-氧環(huán)己烷基）-乙酸叔丁酯(見結(jié)構(gòu)式II-j)
[0225]nBu為正丁基；Ail為叔丁基；cat代表催化劑。
[0226] 按照實(shí)施例3的步驟，僅將結(jié)構(gòu)式為I-c的2-環(huán)己基-2-氧代乙酸叔丁酯 (0.5mmol，0. 106g)替換為結(jié)構(gòu)式為I-j的2- (4-氧環(huán)己烷基）-2_氧代乙酸叔丁酯 (0.5mmol，0. 107g)，得到0.070g黃色油狀液體（R)2-氨基-2- (4-氧環(huán)己烷基）-乙酸叔 丁酯(見式II-j)，收率為65%，對(duì)映體過量(衍生為N-苯甲?；Ｗo(hù)的氨基酯衍生物(如式V-j)后，測(cè)HPLC所得數(shù)值）91%。
[0228]Bz為苯甲酰基；Til為叔丁基。
[0229]HPLC條件：手性0D-H柱，正己烷：異丙醇的體積比為85 :15,流速：1. OmL/min，吸 收波長：226nm。
[0230]結(jié)構(gòu)確證結(jié)果如下NMR(400MHz,CDC13)S4. 03-3. 95 (m, 2H)，3. 41-3. 31 (m, 2H) ，3. 14(d，J=6.OHz，1H)，1. 87-1. 75(m，1H)，1. 63-1. 38(m，6H)，1. 46(s，9H) ;13CNMR(100MHz，C DC13)S174. 6, 81. 4, 68. 2, 68. 0, 59. 7, 39. 9, 29. 6, 28. 4, 28. 3。
[0231] 經(jīng)結(jié)構(gòu)鑒定所合成的化合物確為目標(biāo)化合物（R)2_氨基-2- (4-氧環(huán)己烷基)_乙 酸叔丁酯。
[0232] 上述方法中，結(jié)構(gòu)式為I_j的2- (4-氧環(huán)己烷基)_2_氧代乙酸叔丁酯的制備方 法如下：
[0234] 氮?dú)獗Ｗo(hù)下，向反應(yīng)器中依次加入2 (38.99g，110.0mmol)，THF(lOO.OmL)，將反 應(yīng)器放入-78°C攪拌，加入LiHMDS(1