一種用(5r)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基)環(huán)己酮制備(1r,2s,5r)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇 ...的制作方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明屬于化工合成領域，具體涉及一種用（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亞乙基）環(huán) 己酮制備（1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法。
【背景技術】
[0002] (5R)-5-甲基-2-(1_甲基亞乙基）環(huán)己酮主要來自于唇形科植物油。從該植物油 中提取的（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亞乙基）環(huán)己酮價格相對低廉，且來源豐富，適合制備 附加值更高的（lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇。（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亞乙基） 環(huán)己酮傳統的制備（lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇方法一般都是分步氫化法，通常 是先氫化羰基，然后氫化雙鍵，操作步驟復雜，中途要更換催化劑和溶劑，工業(yè)化成本相對 較高。如何找到一種催化劑擁有合適的催化活性，對羰基和雙鍵都能有較好的選擇性催化 是一個比較熱門的課題。有報道用四水合氯化亞鐵和鋰催化（5R) -5-甲基-2- (1-甲基亞乙 基）環(huán)己酮反應得到了75%收率的（11?，25,51〇-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇（11(^116，￥311；[1^ etal.Tetrahedron, 62 (12)，2812-2819 ;2006)，該反應收率偏低，且金屬鋰過于活潑不好 操作。2008年有報道用鋰和氯化鎳催化該反應得到了 62%的收率（Alonso,Franciscoet al.Tetrahedron, 64(8)，1847-1852 ;2008)。我們嘗試在過渡金屬和已知手性配體中篩選出 一種合適的催化劑，經研宄發(fā)現，如式I所示的催化劑具有較好的同時催化羰基和雙鍵的 能力，且手性的配體保證了產物的立體選擇性為左旋，在催化氫化（5R)-5-甲基-2-(l-甲 基亞乙基）環(huán)己酮轉化為（1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的反應中獲得了較高的收 率，且操作簡單，適合工業(yè)化生產。

【發(fā)明內容】

[0003] 本發(fā)明的目的是提供一種用（5R)-5-甲基-2-(1_甲基亞乙基）環(huán)己酮制備 (1R, 2S, 5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法。本發(fā)明方法收率高、操作簡單，適合工業(yè)化 生產。
[0004] 本發(fā)明采用的技術方案如下：
[0005] 一種用（5R) -5-甲基-2- (1-甲基亞乙基）環(huán)己酮制備（1R，2S，5R) -2-異丙 基-5-甲基環(huán)己醇的方法，以（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基）環(huán)己酮為原料，在有機溶 劑中用特定催化劑氫化一步得到（1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，該反應方程式如 下所示：
[0006]
[0007]其中所述的催化劑的結構式如式I所示
[0009] 其中X為鹵素Cl、Br、I中之一，Ar的結構如II所示
[0011] 該反應所述的有機溶劑為甲醇、乙醇、異丙醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、 四氫呋喃中的一種或者以上所述溶劑的混合物，反應溫度為50°C-200°C，氫氣壓力為 30bars_150bars。投料的（5R)-5-甲基-2-(l-甲基亞乙基）環(huán)己酮和特定催化劑的摩爾 比為 60-3000 :1。
[0012] 本發(fā)明所公開的用（5R)-5-甲基-2_(1-甲基亞乙基）環(huán)己酮制備 (1R，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的合成方法，其收率高，操作簡便，適合工業(yè)化生產。
【具體實施方式】
[0013] 通過以下實施例幫助理解本發(fā)明，但不限于本發(fā)明的內容。
[0014] 實施例1:
[0015] 在氮氣的保護下往一個250ml的反應瓶里加入配體（S)-㈠_5,5雙 [二（3, 5_二叔丁基_4_甲氧基苯基）勝]_4, 4 ^ -二_1，3_苯并二噁茂 [(4S) -(4, 4'-二 _1，3_ 苯并二噁茂）_5, 5'-二基]二[雙（3, 5 -二叔丁基-4-甲氧基 苯基）膦]1.53§，[此(：12((：611 6)]2為0.32§，乙醇1601111，苯251111，在 60-65 度攪拌111，過濾， 將溶劑減壓濃縮干，得到1. 86g催化劑，其中鹵素X為氯。
[0016] 實施例2:
[0017] 往一個500ml高壓釜中加入上述實施例1所制備的催化劑1. 86g，加入（5R)-5-甲 基-2-(l-甲基亞乙基）環(huán)己酮100g，甲醇200ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至120度，將 壓力升至lOObars，反應20h，體系不再吸氫，停止反應。將反應液蒸除溶劑，減壓蒸出產品 (1R，2S，5R) -2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，得到95. 5g，收率93 %。
[0018] 實施例3:
[0019] 在氮氣的保護下往一個250ml的反應瓶里加入配體（S)-㈠_5,5雙 [二（3, 5_二叔丁基_4_甲氧基苯基）勝]_4, 4 ^ -二_1，3_苯并二噁茂 [(4S) -(4, 4'-二 _1，3_ 苯并二噁茂）_5, 5'-二基]二[雙（3, 5 -二叔丁基-4-甲氧基 苯基）膦]L53g，[Rufc2 (C6H6) ] 2為 0? 46g，甲醇 100ml，苯 40ml，在 60-65 度攪拌 2h，過濾， 將溶劑減壓濃縮干，得到1. 95g催化劑，其中鹵素X為溴。
[0020] 實施例4 :
[0021] 往一個500ml高壓釜中加入上述實施例3所制備的催化劑1. 95g，加入（5R)-5-甲 基-2-(l-甲基亞乙基）環(huán)己酮100g，甲醇200ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至120度，將 壓力升至lOObars，反應20h，體系不再吸氫，停止反應。將反應液蒸除溶劑，減壓蒸出產品 (1R，2S，5R) -2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，得到97. 5g，收率95 %。
[0022] 實施例5 :
[0023] 在氮氣的保護下往一個250ml的反應瓶里加入配體（S)-㈠_5,5雙 [二（3, 5_二叔丁基_4_甲氧基苯基）勝]_4, 4 ^ -二_1，3_苯并二噁茂 [(4S) - (4, 4'-二 _1，3_ 苯并二噁茂）_5, 5 '-二基]二[雙（3, 5 -二叔丁基-4-甲氧 基苯基）膦]1. 53g，[Rul2 (C6H6) ]2為 0? 61g，乙醇 100ml，苯 25ml，二氯甲烷 30ml。在 60-65 度攪拌3h，過濾，將溶劑減壓濃縮干，得到1. 98g催化劑，其中鹵素X為碘。
[0024] 實施例6:
[0025] 往一個500ml高壓釜中加入上述實施例5所制備的催化劑1. 98g，加入（5R)-5-甲 基-2-(l-甲基亞乙基）環(huán)己酮100g，甲醇200ml，置換入氫氣，密閉，攪拌加熱至120度，將 壓力升至lOObars，反應20h，體系不再吸氫，停止反應。將反應液蒸除溶劑，減壓蒸出產品 (1R，2S，5R) -2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，得到98. 5g，收率96 %。
【主權項】
1. 一種用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基）環(huán)己酮制備（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲 基環(huán)己醇的方法，其特征是：以（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基）環(huán)己酮為原料，在有機溶 劑中用特定催化劑氫化一步得到（IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，該反應方程式如 下所示：2. 如權利要求1所述的用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基）環(huán)己酮制備 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于所述的有機溶劑選自甲醇、乙 醇、異丙醇、甲苯、二甲苯、二氯甲烷、氯仿、四氫呋喃中的一種或者多種混合物。3. 如權利要求1所述的用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基）環(huán)己酮制備 (lR，2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于：所述的反應溫度為 5〇°C _2〇0°C，氫氣壓力為 3Obars-I5Obars04. 如權利要求1所述的用（5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基）環(huán)己酮制備 (IR, 2S，5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法，其特征在于所述的（5R)-5-甲基-2-(1-甲 基亞乙基）環(huán)己酮和特定催化劑的摩爾比為60-3000 :1。
【專利摘要】本發(fā)明屬于化學化工技術領域，涉及一種用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基)環(huán)己酮制備(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇的方法。本發(fā)明使用(5R)-5-甲基-2-(1-甲基亞乙基)環(huán)己酮在有機溶劑中在特定催化劑的催化氫化下，以較高的收率一步得到(1R,2S,5R)-2-異丙基-5-甲基環(huán)己醇，具有收率高、操作簡單，有較好的工業(yè)化前景。
【IPC分類】C07C35/12, C07C29/145
【公開號】CN104974011
【申請?zhí)枴緾N201510297764
【發(fā)明人】文漢, 張琴
【申請人】黃山天香科技股份有限公司
【公開日】2015年10月14日
【申請日】2015年6月3日