一種含碘疊氮化合物的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種醫(yī)藥中間體的新型制備方法,特別涉及一種3-碘苯基疊氮化合 物1-(3-疊氮基丙基)-3-碘-4-乙氧基苯的制備方法。 技術(shù)背景
[0002] 化合物1- (3-疊氮基丙基)-3-碘-4-乙氧基苯,結(jié)構(gòu)式為:
[0003]
[0004] 本化合物3-碘苯基疊氮化合物1- (3-疊氮基丙基)-3-碘-4-乙氧基苯及相關(guān)的 衍生物在藥物化學(xué)及有機(jī)合成中具有廣泛應(yīng)用。目前3-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基 丙基)-3-碘-4-乙氧基苯的合成較為困難。因此,需要開發(fā)一個原料易得,操作方便,反應(yīng) 易于控制,總體收率合適的合成方法。
【發(fā)明內(nèi)容】
[0005] 本發(fā)明公開了一種3-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基)-3_碘-4-乙氧基苯 的制備方法,以3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙烯酸為起始原料,經(jīng)過還原、加氫、上Ms、疊氮 化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如圖1所示。合成步驟如下:
[0006] (1) 3- (3-碘-4-乙氧基苯基)丙烯酸為起始原料,經(jīng)過還原反應(yīng)得到2,
[0012] (4)把4進(jìn)行疊氮化反應(yīng)得到5,
[0013]
[0014] 在一優(yōu)選的實施方式中,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選自四氫鋁鋰 中;所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選自鈀碳;所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所 用的試劑選自三乙胺;所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的試劑選自疊氮化鈉。
[0015] 在一優(yōu)選的實施方式中,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選自四氫呋 喃;所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選自甲醇;所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所 用的溶劑選自二碘甲烷;所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自N,N-二甲基甲酰 胺。
[0016] 在一優(yōu)選的實施方式中,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng)溫度是0°C至 室溫;所述的加氫反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫;所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所 用的溫度是〇°C至室溫;所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溫度是室溫。
[0017] 本發(fā)明涉及一種3-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-碘-4-乙氧基苯的 制備方法,目前沒有其他相關(guān)專利文獻(xiàn)報道。
【附圖說明】
[0018] 圖1是化合物1-(3-疊氮基丙基)-3_碘-4-乙氧基苯的合成路線圖。
[0019] 下面通過實施例對本發(fā)明作進(jìn)一步的描述,這些描述并不是對本
【發(fā)明內(nèi)容】
作進(jìn)一 步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解,對本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換,或相應(yīng)的改 進(jìn),仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0020] 具體實施例方式
[0021] 實施例1
[0022] (1)3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇的合成
[0023]把16g3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙烯酸加入到200ml四氫呋喃中,降溫至(TC, 分批緩慢加入6g四氫鋁鋰,室溫攪拌過夜,加入水和乙酸乙酯,萃取分液,收集有機(jī)相,干 燥,濃縮,得到7g3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙-2-烯-1-醇。
[0024] (2) 3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙-1-醇的合成
[0025] 把7g3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙-2-稀-1-醇加入到40ml甲醇中,加入0? 5g 10 %鈀碳,通入氫氣,室溫攪拌過夜,過濾,收集濾液,濃縮,得到5g3-(3-碘-4-乙氧基苯 基)丙-1-醇。
[0026] (3) 3- (3-碘-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯的合成
[0027] 把5g3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙-1-醇加入到50ml二碘甲烷中,加入3g三乙 胺,冷卻至〇°C,加入2. 9gMsCl,室溫攪拌2小時,再加入水,萃取分液,收集有機(jī)相,干燥, 濃縮,剩余物上硅膠柱分離得3. 4g3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯。
[0028] (4) 1- (3-疊氮基丙基)-3-碘-4-乙氧基苯的合成
[0029] 把3g3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙基甲磺酸酯加入到30mlN,N-二甲基甲酰胺 中,加入4g疊氮化鈉,室溫攪拌6小時,加入水和乙酸乙酯,萃取分液,收集有機(jī)相,干燥,濃 縮,剩余物上硅膠柱分離得2. 5g 1-(3-疊氮基丙基)-3-碘-4-乙氧基苯。
【主權(quán)項】
1. 一種一種3-艦苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-艦-4-乙氧基苯的制備方 法,W3-(3-艦-4-乙氧基苯基)丙締酸為起始原料,經(jīng)過還原、加氨、上Ms、疊氮化反應(yīng)得 到目標(biāo)產(chǎn)物5,合成路線如下:白2. 根據(jù)權(quán)利要求1的方法,其特征為所述的4步反應(yīng)是, (1) 3-(3-艦-4-乙氧基苯基)丙締酸為起始原料,經(jīng)過還原反應(yīng)得到2,3. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的試劑選 自棚燒、四氨侶裡中的一種或兩種的混合物;所述的加氨反應(yīng)制備化合物3所用的試劑選 自鈕碳、氨氧化鈕、雷尼儀中的一種或幾種的混合物;所述的上Ms反應(yīng)制備化合物4所用的 試劑選自=乙胺、化晚、碳酸鐘、氨氧化鋼中的一種或幾種的混合物;所述的疊氮化反應(yīng)制 備化合物5所用的試劑選自疊氮化鋼。4. 根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的溶劑選 自四氨巧喃、二艦甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酯胺、N,N-二 甲基乙酷胺、乙臘中的一種或幾種的混合物;所述的加氨反應(yīng)制備化合物3所用的溶劑選 自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、四氨巧喃、二艦甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、 N,N-二甲基甲酯胺、N,N-二甲基乙酷胺、乙臘中的一種或幾種的混合物;所述的上Ms反應(yīng) 制備化合物4所用的溶劑選自甲醇、乙醇、正丙醇、異丙醇、乙臘、四氨巧喃、二氧六環(huán)、二艦 甲燒、S艦甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基甲酯胺、N,N-二甲基乙 酷胺中的一種或幾種的混合物;所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物5所用的溶劑選自甲醇、乙 醇、正丙醇、異丙醇、四氨巧喃、二艦甲燒、甲苯、鄰二甲苯、對二甲苯、間二甲苯、N,N-二甲基 甲酯胺、N,N-二甲基乙酷胺、乙臘中的一種或幾種的混合物。5.根據(jù)權(quán)利要求1-2的方法,其特征在于,所述的還原反應(yīng)制備化合物2所用的反應(yīng) 溫度是〇°C至溶劑的回流溫度;所述的加氨反應(yīng)制備化合物3所用的溫度是室溫;所述的上 Ms反應(yīng)制備化合物4所用的溫度是0°C至溶劑的回流溫度;所述的疊氮化反應(yīng)制備化合物 5所用的溫度是室溫。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種3-碘苯基疊氮化合物1-(3-疊氮基丙基)-3-碘-4-乙氧基苯的制備方法,以3-(3-碘-4-乙氧基苯基)丙烯酸為起始原料,經(jīng)過還原、加氫、上Ms、疊氮化反應(yīng)得到目標(biāo)產(chǎn)物5,本發(fā)明產(chǎn)物作為模板小分子來合成多種多樣的化合物庫。
【IPC分類】C07C247/10
【公開號】CN105001118
【申請?zhí)枴緾N201510427724
【發(fā)明人】不公告發(fā)明人
【申請人】湖南華騰制藥有限公司
【公開日】2015年10月28日
【申請日】2015年7月20日