雙腔道細胞電阻阻抗芯片的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及到一種雙腔道細胞電阻阻抗芯片，應(yīng)用于藥物制劑如液體制劑、片劑、膠囊、滴丸、膜劑、半固體制劑、緩釋和控釋制劑的體外釋放與體外藥效學(xué)研究。
【背景技術(shù)】
[0002]目前，公知的細胞電阻阻抗芯片是單腔道的細胞電阻阻抗芯片，它是一種能夠?qū)N壁生長的細胞的形態(tài)進行實時定量檢測的芯片。起初，單腔道細胞電阻阻抗芯片主要是基于細胞生物學(xué)的應(yīng)用，應(yīng)用范圍包括細胞的損傷修復(fù)、腫瘤細胞的浸潤、體外毒理學(xué)檢測、細胞的趨化迀移、細胞伸展貼壁、細胞層屏障功能、細胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、流動狀態(tài)下細胞行為等。隨著，細胞傳感阻抗傳感技術(shù)的發(fā)展，單腔道阻抗芯片在藥物篩選及研發(fā)中也得到了廣泛的應(yīng)用。其中主要涉及到藥物的藥理學(xué)及毒理學(xué)的研究、新藥臨床前安全性評價、藥物耐藥性的研究，以及對某些藥物可進行藥效學(xué)評價。盡管，單腔道細胞電阻阻抗芯片在藥學(xué)領(lǐng)域中應(yīng)用廣泛，但是，其無法同時模擬與檢測藥物制劑如液體制劑、片劑、膠囊、滴丸、膜劑、半固體制劑、緩釋和控釋制劑的體外釋放與體外藥效學(xué)的兩個過程。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]為了克服現(xiàn)有的單腔道芯片無法模擬制劑體外釋放過程的這個不足，本發(fā)明提供了一種雙腔道的細胞電阻阻抗芯片，該芯片不僅能實現(xiàn)實時、定量、非標記和自動化方式檢測藥物對細胞的影響，而且還可以準確的模擬制劑體外釋放過程，真正實現(xiàn)了藥物制劑的體外藥效學(xué)評價。
[0004]本發(fā)明解決其技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是:在現(xiàn)有的單腔道芯片基礎(chǔ)上，新建一個給藥腔道，此腔道要與原有的細胞接種腔道相互對應(yīng)，實驗中待細胞接種生長到平臺期時，停止檢測，更換培養(yǎng)液后，細胞接種腔上可放置一層透析膜、動物黏膜或無菌皮膚，然后，將給藥腔放置于其上，保證給藥腔與底部的單腔道芯片緊密鑲嵌之后，將所測制劑加入給藥腔中，重新開始測量。
[0005]本實驗新型的有益效果是，雙腔道細胞電阻阻抗芯片的應(yīng)用，可以將細胞電阻阻抗技術(shù)和體外釋放實驗、透皮實驗緊以及黏膜滲透實驗密結(jié)合起來，建立一種靈敏、實時、準確、簡易的體外評價制劑的藥效學(xué)方法。
[0006]下面結(jié)合附圖和實施例對本實驗新型進一步說明。
【附圖說明】
[0007]圖1.雙腔道細胞電阻阻抗芯片正視圖照片
[0008]圖2.雙腔道細胞電阻阻抗芯片剖視照片
[0009]圖3.雙腔道細胞電阻阻抗芯片實物照片
[0010]圖4.應(yīng)用雙腔道細胞電阻阻抗芯片評價鹽酸米托蒽醌立方液晶和醇質(zhì)體凝膠電阻與時間的曲線(X土S，η = 3)
【具體實施方式】
[0011]應(yīng)用雙腔道細胞電阻阻抗芯片評價鹽酸米托蒽醌立方液晶和醇質(zhì)體凝膠
[0012]圖1中，給藥腔⑴緊密結(jié)合于細胞接種腔(2)，而細胞電阻傳感芯片(3)鑲嵌在細胞接種腔底部；圖2中兩腔之間有一層處理過的無菌大鼠腹部皮膚(4)，實驗中取ΙΟΟμΙ的DMEM培養(yǎng)基接種于各個細胞腔中平衡一分鐘，分別將8000個cell/300 μ I黑色素瘤細胞接種于細胞腔中，開始檢測阻抗值，培養(yǎng)1h后(達到細胞生長平臺期)停止檢測，給細胞換液后，將大鼠腹部皮膚放置于細胞腔上，加上給藥腔(保證其與細胞腔緊密結(jié)合，不能漏液)，將1.5g的DMEM培養(yǎng)基、1.5g的空白醇質(zhì)體凝膠、1.5g的立方液晶以及1.5的鹽酸米托蒽醌立方液晶和1.5g的鹽酸米托蒽醌醇質(zhì)體凝膠加入給藥腔后，藥物透過皮膚，進入細胞腔，隨著藥物被細胞的吸收，細胞阻抗值會隨著時間出現(xiàn)一定的變化如圖4.。
【主權(quán)項】
1.雙腔道細胞電阻阻抗芯片在藥物制劑的體外藥效學(xué)研究領(lǐng)域中的應(yīng)用。2.如權(quán)利要求1所述的雙腔道細胞電阻阻抗芯片，其結(jié)構(gòu)分別為細胞接種腔、給藥腔、滲透屏障(無菌皮膚、生物黏膜、透析膜)、阻抗傳感芯片。3.如權(quán)利要求1所述的藥物制劑包括:液體制劑、片劑、膠囊、滴丸、膜劑、半固體制劑、緩釋和控釋制劑、靶向制劑。4.如權(quán)利要求1所述的體外藥效學(xué)研究包括模擬藥物制劑透過滲透屏障釋放到細胞接種腔的過程以及作用于細胞的實驗。5.如權(quán)利要求2所述的無菌皮膚，選自大鼠、小鼠、豚鼠、豬以及人的皮膚。6.如權(quán)利要求2所述的生物黏膜有鼻粘膜、眼黏膜、胃粘膜、腸黏膜等取自人或動物的黏膜。7.如權(quán)利要求2所述的透析膜有再生纖維素膜、醋酸纖維膜、合成膜、替代纖維素膜。
【專利摘要】本發(fā)明公開了雙腔道細胞電阻阻抗芯片，它是由細胞腔、給藥腔、阻抗傳感芯片和皮膚組成。雙腔道細胞電阻阻抗芯片的應(yīng)用將細胞電阻阻抗技術(shù)和體外透皮實驗緊密結(jié)合起來，因此，可以用來研究經(jīng)皮給藥傳遞系統(tǒng)的體外藥效學(xué)。
【IPC分類】C12M1/34, C12M1/00
【公開號】CN105018339
【申請?zhí)枴緾N201510027940
【發(fā)明人】付桂英, 陳珊珊, 于翔, 金義光, 杜麗娜
【申請人】中國人民解放軍軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院
【公開日】2015年11月4日
【申請日】2015年1月21日