一種n-三甲基殼聚糖的合成工藝的制作方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明涉及藥品制備工藝技術領域，具體是指一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝。
【背景技術】
[0002]白內障是世界首位致盲因素，研究表明自由基及其相關的氧化應激是導致晶狀體生理功能改變而導致白內障的關鍵步驟。姜黃素為姜黃中有效成分，具有抑制脂質過氧化、蛋白質氧化、誘導性氧化氮合酶活性等作用。Cur的抗氧化能力來源于結構中不飽和脂肪族及芳香族基團，通過提供質子阻斷自由基鏈式反應，其中酚羥基是Cur抗氧化活性的中心部位，在抗白內障治療過程中應用前景廣泛，但Cur水溶性差，在體內吸收少、代謝過快，導致生物利用度低，極大限制了其臨床應用。
[0003]角膜的特殊脂水層交替結構、角膜上皮細胞的緊密連接、角膜和結膜表面的黏液層、淚液中酶均會影響藥物的角膜透過，該類多重屏障的存在會引發(fā)
角膜前滯留時間短等問題。研究表明局部給藥后，藥物在眼表的滯留時間僅1.6 min，檢測房水中藥物的絕對生物利用度均< 5%，很少能達15%?20%。
[0004]前期研究自制了 N-三甲基殼聚糖并對難溶性、低滲透性藥物進行包封，利用TMC的高正電荷性，提高包載藥物的生物利用度；因為TMC具有生物黏附性，TMC的長鏈可與黏蛋白相互纏結，從而可延長藥物角膜前滯留時間。
[0005]但是N-三甲基殼聚糖目前的合成工藝較為復雜，且周期長。
[0006]基于此，研究并開發(fā)設計了一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝。

【發(fā)明內容】

[0007]本發(fā)明的目的在于:提供一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝。
[0008]—種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，稱取殼聚糖2—2.5g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液再次反應I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，將產物溶于NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。
[0009]進一步地，為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，還包括以下技術特征，所述NaCl為10% NaCl。
[0010]進一步地，為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，還包括以下技術特征，所述殼聚糖的稱取量為
2.0g0
[0011]進一步地，為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，還包括以下技術特征，所述離心操作中離心速度為3500 r/min，離心時間為10 min。
[0012]進一步地，為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，還包括以下技術特征，所述乙醇醇沉的步驟中加入乙醇的體積為500 ml ο
[0013]進一步地，為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，還包括以下技術特征，所述乙醇醇沉的步驟中乙醇為純乙醇。
[0014]進一步地，為了更好的實現(xiàn)本發(fā)明，還包括以下技術特征，所述堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，堿性條件的PH為8—10。
[0015]本發(fā)明與現(xiàn)有技術相比，具有以下優(yōu)點及有益效果:
本發(fā)明所采取的N-三甲基殼聚糖的合成工藝，制備工藝周期長，操作簡單。
【具體實施方式】
[0016]下面結合實施例對本發(fā)明作進一步地詳細說明，但本發(fā)明的實施方式不限于此。
[0017]實施例1:
一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，稱取殼聚糖2—2.5g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液再次反應I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，將產物溶于NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。
[0018]實施例2:
一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，稱取殼聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液再次反應I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，將產物溶于NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。
[0019]實施例3:
一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，稱取殼聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液再次反應I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，將產物溶于10%NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。
[0020]實施例4:
一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，稱取殼聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液再次反應I h，加入乙醇醇沉，離心速度為3500 r/min，離心時間為10 min，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，將產物溶于10%NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。
[0021]實施例5:
一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，稱取殼聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液再次反應I h，加入乙醇500ml醇沉，離心速度為3500 r/min，離心時間為10 min，用乙醚析2次，每次20 ml,真空干燥，將產物溶于10%NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。
[0022]實施例6:
一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，稱取殼聚糖2.0g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液即PH8-10，再次反應
Ih，加入醇乙醇500ml醇沉，離心速度為3500 r/min，離心時間為10 min，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，將產物溶于10%NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。
[0023]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例，并非對本發(fā)明做任何形式上的限制，凡是依據本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化，均落入本發(fā)明的保護范圍之內。
【主權項】
1.一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，稱取殼聚糖2—2.5g溶于80 mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，60°C水浴I h，加入堿性溶液再次反應I h，加入乙醇醇沉，用乙醚析2次，每次20 ml，真空干燥，將產物溶于NaCl 40ml中，經純乙醇沉淀后離心，產物溶于水中，冷凍，干燥，即得。2.根據權利要求1所述的一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，所述NaCl為10% NaClo3.根據權利要求2所述的一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，所述殼聚糖的稱取量為2.0g。4.根據權利要求3所述的一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，所述離心操作中離心速度為3500 r/min，離心時間為10 min。5.根據權利要求4所述的一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，所述乙醇醇沉的步驟中加入乙醇的體積為500 ml ο6.根據權利要求5所述的一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，所述乙醇醇沉的步驟中乙醇為純乙醇。7.根據權利要求6所述的一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，其特征在于，所述堿性條件下加入碘甲烷11.5ml，堿性條件的PH為8—10。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種N-三甲基殼聚糖的合成工藝，稱取殼聚糖2g溶于80mL吡咯烷酮中，于堿性條件下加入碘甲烷11.5mL，60℃水浴1h，加入堿性溶液再次反應1h，加入純乙醇500mL醇沉，用乙醚析2次，每次20mL，真空干燥，將產物溶于10%NaCl？40mL中，經純乙醇沉淀后于3500r/min，離心10？min，產物溶于適量水中，冷凍，干燥，得到的白色海綿狀固體。該制備工藝獲得的姜黃素眼用脂質體可延長在眼部的滯留時間，改善藥物的跨角膜特性。
【IPC分類】C08B37/08
【公開號】CN105037583
【申請?zhí)枴緾N201510479807
【發(fā)明人】張蛟
【申請人】成都易勝科生物科技有限公司
【公開日】2015年11月11日
【申請日】2015年8月7日