1H), 4. 53 (d,J= 8. 4Hz, 1H), 4. 27 (m, 2H), 4. 10 (m, 2H), 4. 09-4. 06 (m, 2H), 3. 20 (dd,J= 4. 2Hz, 12. 0Hz, 1H), 2. 78 (t,J= 2. 4Hz, 1H), 2. 25 (d,J= 11. 4Hz, 1H), 1. 09 (s, 3H) ,1. 00 (s, 3H), 0. 79 (s, 6H), 0. 76 (s, 3H), 0. 73 (d,J= 6. 6Hz, 3H), 0. 69 (s, 3H), 0. 65 (s, 3H). 1 3C-NMR(150Hz,pyridine-d5) 8 ： 176. 3, 174. 5, 139. 0, 125. 6, 107. 3, 88. 5, 81. 7, 76. 5, 75. 1, 72. 8, 71. 6, 70. 0, 55. 6, 52. 9, 47. 6, 47. 5, 42. 1, 40. 0, 39. 4, 39. 2, 39. 0, 38. 6, 37. 5, 36. 5, 33 .0, 30. 7, 28. 8, 28. 0, 27. 9, 26. 2, 24. 4, 23. 4, 23. 2, 21. 0, 18. 0, 17. 0, 17. 1, 17. 1, 15. 5.
[0081] 實(shí)施例5制備衍生物CHA-6和CHA-8
[0082]
[0083]N-正丙基-烏蘇酸-3-0- 0 -D-吡喃半乳糖苷（CHA-8)的合成
[0084] 將實(shí)施例3中步驟4)所得產(chǎn)物烏蘇酸-3-0-(2, 3, 4, 6-四-0-苯甲酰 基-0 -D-吡喃半乳糖苷）（500mg, 0. 488mmol)溶于5mL干燥的二氯甲燒中，加入 EDCI(140mg, 0? 732mmol)和H0BT(98. 8mg, 0? 732mmol)室溫下攪拌 2h后，于冰浴下滴加正丙 胺（1. 64_〇1)，室溫下繼續(xù)反應(yīng)4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，依次用0. 1N稀鹽酸、飽和碳酸氫 鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。抽濾，減壓蒸干，再溶于5mL干燥甲 醇和二氯甲燒（v/v= 3:1)中，加入0. 8mL甲醇鈉甲醇（lmol/L)溶液，室溫反應(yīng)6h。反應(yīng) 結(jié)束后使用732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂調(diào)PH至中性，抽濾蒸干。經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲烷：甲 醇=15:1)純化，得到白色粉末N-正丙基-烏蘇酸-3-0-0-D-吡喃半乳糖苷235mg，兩步 收率73%。
[0085]ESI-MSC39H65NNa07m/z:682. 5099[M+NaJ'o'H-NMR(600Hz,pyridine-d5) 8 ：6. 63(br s, 1H),6. 47(brs, 1H),6. 25(brs, 1H),6. 07(brs, 1H),5. 15 (s, 1H),4. 66 (d,J= 7. 8Hz ,1H), 4. 37 (m, 2H), 4. 26 (m, 2H), 3. 95 (d,J= 9. 0Hz, 1H), 3. 91(brs, 1H), 3. 46 (d,J= 2. 4Hz, 2H), 3. 19(brd,J= 9. 3Hz, 1H), 2. 18 (d, 1H,J= 11. 4Hz),L11 (s, 3H),L00 (s, 3H), 0. 80 (s, 3H), 0. 74 (d,J= 7. 8Hz, 6H), 0. 71 (s, 3H), 0. 67 (s, 3H), 0. 63 (t,J= 7. 2Hz, 10. 8Hz, 3H).13C-NMR(150Hz,pyridine-d5) 8 ： 177. 6, 138. 7, 125. 9, 106. 6, 88. 8, 76. 8, 75. 9, 73. 1, 7 0. 3, 62. 4, 55. 8, 53. 3, 47. 8, 47. 7, 42. 2, 41. 6, 39. 9, 39. 8, 39. 5, 39. 2, 38. 8, 38. 2, 36. 8, 33. 3, 30. 7, 28. 3, 28. 2, 26. 7, 24. 5, 23. 7, 23. 5, 23. 2, 21. 2, 18. 4, 17. 3, 17. 1, 17. 0, 15. 6, 11. 8.
[0086]N-正丙基-烏蘇酸-3-0- 0 -D-吡喃半乳糖醛酸苷（CHA-6)的合成
[0087] 將上一步所得產(chǎn)物N-正丙基-烏蘇酸-3-0-0 -D-吡喃半乳糖苷 (132mg, 0? 2_〇1)溶于5mL的THF中，加入TEMPO(0? 65mg, 4ymol)攪拌溶解，依次加入飽 和碳酸氫鈉水溶液5mL，以及溴化鉀（4mg, 0. 04mmol)，四丁基溴化銨（4. 7mg, 0. 04mmol)，此 時(shí)PH維持在9. 5左右。在冰浴下，加入次氯酸鈣（0. 4mmol)，冰浴下攪拌反應(yīng)5h，加入乙醇 淬滅反應(yīng)，加入5mL水?dāng)嚢瑁闉V，水洗，得白色粉末N-正丙基-3-0-[ 0 -D-吡喃半乳糖醛 酸]-烏蘇酸苷（CHA-5) 53. 8mg，收率40 %。
[0088]ESI-MSC39H64N0sm/z:674. 4919 [M+H]+〇i-NMR(600Hz，pyridine-d5) 8 ： 5. 21 (s, 1H),4. 73 (d,J= 7. 2Hz, 1H),4. 36 (m, 2H),4. 12 (m, 1H),4. 04 (m, 1H),3. 20 (m, 2H )，3. 13 (m, 1H), 2.20 (d, 1H，J= 10.8Hz), 1. 11 (s，3H),LOO(s，3H), 0.82 (s，3H), 0.71-0. 70 (m, 6H), 0. 69 (s, 3H), 0. 67 (s, 3H), 0. 63 (t,J= 7. 2Hz, 10. 8Hz, 3H) 13C-NMR(150Hz,pyridine -d5) 8 ： 178. 2, 172. 1, 139. 6, 123. 1, 106. 7, 89. 1, 77. 9, 75. 2, 73. 5, 73. 2, 55. 7, 53. 4, 47. 8, 47. 8, 42. 5, 41. 6, 39. 9, 39. 8, 39. 3, 39. 2, 38. 8, 38. 1, 36. 7, 33. 3, 31. 1, 28. 2, 28. 2, 26. 5, 24 .8, 23. 8, 23. 6, 23. 2, 21. 5, 18. 4, 17. 5, 17. 4, 17. 0, 15. 5, 11. 7.
[0089] 實(shí)施例6制備衍生物CHA-9
[0090]
[0091] N-苯乙基-齊墩果酸-3-0- 0 -D-吡喃葡萄糖醛酸苷的合成
[0092] 將實(shí)施例1中步驟c所得產(chǎn)物齊墩果酸-3-0- (2, 3, 4, 6-四-0-苯甲酰 基-0 -D-吡喃葡萄糖苷）（0-3) (500mg, 0. 488mmol)溶于5mL干燥的二氯甲燒中，加入 EDCI(140mg, 0? 732mmol)和H0BT(98. 8mg, 0? 732mmol)室溫下攪拌 2h后，于冰浴下滴加苯乙 胺（1. 64_〇1)，室溫下繼續(xù)反應(yīng)4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，依次用0. 1N稀鹽酸、飽和碳酸氫 鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。抽濾，減壓蒸干，再溶于5mL干燥甲 醇和二氯甲燒（v/v= 3:1)中，加入0. 8mL甲醇鈉甲醇（lmol/L)溶液，室溫反應(yīng)6h。反應(yīng) 結(jié)束后使用732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂調(diào)PH至中性，抽濾蒸干。經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲烷：甲 醇=15:1)純化，得到白色粉末N-苯乙基-齊墩果酸-3-0-0-D-吡喃葡萄糖苷243mg，兩 步收率69%。
[0093]ESI-MSC44H67NNa07m/z: 744. 7500 [M+Na]+。iH-NMR(600Hz，pyridine-d5) 8 :7. 15 (t,J= 7. 2Hz, 7. 8Hz, 2H), 7. 08-7. 04 (m, 3H), 5. 21 (s, 1H), 4. 66 (d,J= 7. 8Hz, 1H), 4. 38 (m, 1H), 4. 29 (m, 1H), 3. 91 (m, 1H), 3. 67 (m, 2H), 3. 17 (dd,J= 12. 0Hz, 4. 2Hz, 1H), 2. 74 (m, 2H), 2. 68 (m, 1H), 1. 09 (s, 3H), 1. 05 (s, 3H), 0. 78 (s, 3H), 0. 72 (s, 3H), 0. 71 (s, 3H), 0. 68 (s, 6H), 0. 65 (s, 3H).
[0094]13C-NMR(150Hz,pyridine-d5)S: 177. 8, 144. 7, 142. 1，126. 1，123. 2, 126. 6, 122. 8 ,107. 5, 88. 6, 76. 8, 75. 4, 73. 1, 70. 1, 62. 9, 55. 5, 47. 9, 46. 8, 46. 1, 42. 1, 41. 8, 39. 8, 39. 1, 38. 7, 36. 9, 36. 6, 34. 4, 33. 6, 33. 1, 32. 9, 30. 8, 28. 2, 27. 8, 26. 6, 26. 1, 23. 9, 23. 9, 23. 8, 18 .4, 17. 4, 17. 1, 15. 6.
[0095] 將上一步所得產(chǎn)物N-苯乙基-齊墩果酸-3-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷 (144mg, 0? 2mmol)溶于5mL的THF中，加入TEMPO(0? 65mg, 4ymol)攪拌溶解，依次加入飽和 碳酸氫鈉水溶液5mL，以及溴化鉀（4mg, 0. 04mmol)，四丁基溴化銨（4. 7mg, 0. 04mmol)，此時(shí) PH維持在9. 5左右。在冰浴下，加入次氯酸鈣（0. 4mmol)，冰浴下攪拌反應(yīng)5h，加入乙醇淬 滅反應(yīng)，加入5mL水?dāng)嚢?，抽濾，水洗，得白色粉末N-苯乙基-齊墩果酸-3-0- 0 -D-吡喃葡 萄糖醛酸苷（CHA-9) 69mg，收率47 %。
[0096]ESI-MSC44H66NNa08m/z:759. 5662 [M+Na]+〇 'H-NMR(600Hz,pyridine-d5) 8 ： 7. 20 (t,J= 7. 2Hz, 2H), 7. 05-7. 00 (m, 3H), 5. 12 (s, 1H), 4. 85 (d,J= 7. 8Hz, 1H), 4. 12(m ,1H), 4. 11 (m, 1H), 3. 97 (m, 1H), 3. 77 (m, 2H), 3. 15 (dd,J= 12. 0Hz, 4. 2Hz, 1H), 2. 85 (m, 2H) ,2. 78 (m, 1H),L〇9 (s, 3H), 1. 05 (s, 3H), 0. 78 (s, 3H), 0. 72 (s, 3H), 0. 71 (s, 3H), 0. 66 (s, 6H) ,0. 65 (s, 3H).
[0097]13C-NMR(150Hz,pyridine-d5)S: 177. 5, 172. 0, 145. 1，140. 6, 129. 6, 129. 2, 127. 0 ，123. 2, 107. 9, 89. 0, 77. 2, 75. 8, 73. 5, 70. 6, 56. 1，48. 3, 47. 2, 46. 8, 42. 3, 42. 2, 40. 1，39. 9 ，39. 1，37. 3, 36. 6, 34. 8, 34. 0, 33. 5, 33. 3, 31. 2, 28. 6, 28. 2, 27. 0, 26. 5, 24. 2, 24. 1，24. 0, 1 8. 8, 17. 7, 17. 4, 15. 9.
[0098] 實(shí)施例7制備衍生物CHA-10
[0099]
[0100] N-4' -甲氧基苯基-烏蘇酸-3-0-0 -D-吡喃半乳糖苷的合成
[0101] 將實(shí)施例3中步驟4)所得產(chǎn)物烏蘇酸-3-0-(2, 3, 4, 6-四-0-苯甲酰 基-0 -D-吡喃半乳糖苷）（500mg, 0. 488mmol)溶于5mL干燥的二氯甲燒中，加入 EDCI(140mg, 0? 732mmol)和H0BT(98. 8mg, 0? 732mmol)室溫下攪拌 2h后，于冰浴下滴加對(duì) 甲氧基苯胺（1. 64mmol)，室溫下繼續(xù)反應(yīng)4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，依次用0. 1N稀鹽酸、 飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。抽濾，減壓蒸干，再溶于 5mL干燥甲醇和二氯甲燒（v/v= 3:1)中，加入0. 8mL甲醇鈉甲醇（lmol/L)溶液，室溫反應(yīng) 6h。反應(yīng)結(jié)束后使用732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂調(diào)PH至中性，抽濾蒸干。經(jīng)硅膠柱層析（二氯 甲烷：甲醇=12:1)純化，得到白色粉末N-4'-甲氧基苯基-烏蘇酸-3-0-0-D-吡喃半乳 糖苷21511^，兩步收率61%。
[0102] ESI-MSC43H65NNa08m/z:746. 5834[M+Na]+〇 'H-NMR(600Hz,pyridine-d5) 8 ： 7. 68 (d,J= 7. 2Hz, 2H), 6. 78 (d,J= 10. 8Hz, 2H), 5. 37 (s, 1H), 4. 70 (d,J= 9. 6Hz, 1H), 4. 35 (m, 1H), 4. 20 (m, 1H), 4. 01 (m, 1H), 3. 80 (m, 1H), 4. 27 (m, 2H), 3. 41 (s, 3H), 3. 19 (dd,J= 6. 3Hz, 13. 2Hz, 1H), 3. 02(brd,J= 13. 2Hz, 1H), 1. 10 (s, 3H), 1. 08 (s, 3H), 0. 79 (s, 3H), 0. 7 2 (s, 3H), 0. 70 (s, 6H), 0. 62 (s, 3H).
[0103]13C-NMR(150Hz,pyridine-d5) 8 ： 176. 9, 156. 6, 145.0,135. 8, 133. 1, 123.0,114. 4 ,107. 0, 88. 8, 78. 8, 78. 3, 75. 8, 71. 9, 63. 1, 55. 8, 55. 3, 47. 9, 47. 2, 46. 5, 42. 2, 42. 0, 39. 8, 39. 4, 39. 0, 36. 9, 34. 3, 33. 3, 33. 1, 32. 9, 30. 8, 28. 2, 27. 9, 26. 5, 26. 1, 23. 8, 23. 8, 23. 7, 18 .4, 17. 5, 17. 0, 15. 5.
[0104] 實(shí)施例8制備衍生物CHA-11
[0105]
[0106]N-哌啶基-齊墩果酸-3-0- 0 -D-吡喃葡萄糖苷的合成
[0107] 將實(shí)施例1中步驟c所得產(chǎn)物齊墩果酸-3-0- (2, 3, 4, 6-四-0-苯甲酰