-C8. 8mg，攪拌下通氫氣并 加熱回流。待TLC檢測(cè)顯示反應(yīng)已經(jīng)完成，過(guò)濾，濾液濃縮干燥得白色固體齊墩果 酸-3-0-(2, 3, 4, 6-四-0-苯甲?；?0 -D-吡喃葡萄糖苷）0. 9g，收率75 %。
[0138] 3)將上一步所得產(chǎn)物齊墩果酸-3-0-(2, 3, 4, 6-四-0-苯甲?；?D-吡喃葡 萄糖苷）（500mg，0.488mmol)溶于5mL干燥的二氯甲燒中，加入EDCI(140mg，0.732mmol)和 H0BT(98. 8mg，0. 732mmol)室溫下攪拌2h后，于冰浴下滴加1，2-乙二胺（1. 64mmol)，室溫 下繼續(xù)反應(yīng)4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，依次用0. 1N稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化 鈉水溶液洗，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。抽濾，減壓蒸干，再溶于5mL干燥甲醇和二氯甲烷（v/v =3:1)中，加入0. 8mL甲醇鈉甲醇（lmol/L)溶液，室溫反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后使用732型陽(yáng) 離子交換樹(shù)脂調(diào)PH至中性，抽濾蒸干。經(jīng)硅膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=12:1)純化，得 到白色粉末N-氨基乙基-齊墩果酸-3-0- 0 -D-吡喃葡萄糖苷239mg，兩步收率74 %。
[0139]ESI-MSC3SH64N2Na07m/z: 638. 4613[M+Na]+〇t-NMR(600Hz，MeOD) 8 ： 5. 37 (m, 1H), 4. 33 (d,J= 9. 0Hz, 1H), 3. 84 (m, 1H), 3. 68 (m, 1H), 3. 48 (m, 1H), 3. 36 (m, 2H ),3. 27 (m, 2H), 3. 18 (m, 2H), 3. 01 (m, 2H), 2. 82 (m, 1H), 1. 29 (m, 2H), 1. 17 (s, 3H), 1. 01 (s, 3H ),0. 96 (s, 3H), 0. 95 (s, 3H), 0. 92 (s, 3H), 0. 85 (s, 3H), 0. 78 (s, 3H).
[0140]13C-NMR(150Hz,MeOD)S: 177. 3, 144. 1，124. 7, 103. 9, 88. 3, 77. 1，78. 6, 75. 5, 71. 4 ,63. 2, 55. 7, 47. 8, 46. 9, 46. 4, 41. 2, 38. 9, 39. 8, 30. 9, 30. 1, 30. 1, 29. 6, 29. 5, 29. 5, 29. 4, 2 8. 2, 27. 8, 26. 5, 26. 2, 23. 8, 23. 6, 23. 7, 22. 7, 18. 4, 17. 4, 17. 1, 16. 5, 16. 2.
[0141] 將上一步所得產(chǎn)物N-氨基乙基-齊墩果酸-3-0-0 -D-吡喃葡萄糖苷 (132mg, 0? 2mmol)溶于5mL的THF中，加入TEMPO(0? 65mg, 4ymol)攪拌溶解，依次加入飽和 碳酸氫鈉水溶液5mL，以及溴化鉀（4mg, 0. 04mmol)，四丁基溴化銨（4. 7mg, 0. 04mmol)，此時(shí) PH維持在9. 5左右。在冰浴下，加入次氯酸鈣（0. 4mmol)，冰浴下攪拌反應(yīng)5h，加入乙醇淬 滅反應(yīng)，加入5mL水?dāng)嚢瑁珼CM萃取，濃縮，鹽酸甲醇攪拌30min，抽濾得白色粉末N-氨基乙 基-齊墩果酸-3-0- -D-吡喃葡萄糖醛酸苷鹽酸鹽（CHA-15) 54mg，收率38 %。
[0142]ESI-MSC3SH62N2NaOsm/z: 697. 4409 [M+Na]+。W-NMR(600Hz，pyridine-d5) 8 ： 5. 26 (m, 1H), 4. 73 (d,J= 9. 6Hz, 1H), 4. 11 (m, 1H), 4. 10 (m, 1H), 3. 98 (m, 1H), 3. 73 (m, 2H ),2. 85 (m, 2H), 2. 78 (m, 1H), 1. 10 (s, 3H), 1. 09 (s, 3H), 0. 79 (s, 3H), 0. 73 (s, 3H), 0. 70 (s, 3H ),0. 67 (s, 6H), 0. 66 (s, 3H).
[0143]13C-NMR(150Hz, pyridine-d5)S: 178. 6, 174. 2, 144. 1，143. 5, 129. 6, 128. 2, 127. 1 ，123. 3, 107. 9, 89. 1，77. 2, 75. 9, 73. 5, 70. 7, 56. 1，48. 5, 47. 2, 46. 9, 42. 3, 42. 3, 40. 2, 39. 9 ，39. 2, 37. 3, 36. 5, 34. 8, 34. 1，33. 5, 33. 5, 31. 3, 28. 6, 28. 3, 27. 2, 26. 5, 25. 3, 24. 2, 24. 1，2 4. 0, 22. 6, 21. 5, 20. 2, 18. 8, 17. 7, 17. 4, 16. 0.
[0144] 實(shí)施例13制備衍生物CHA-16
[0145]
[0146]N-氨基己基-齊墩果酸-3-0- 0 -D-吡喃甘露糖醛酸苷的合成
[0147] 將實(shí)施例9中步驟3)所得產(chǎn)物齊墩果酸-3-0- (2, 3, 4, 6-四-0-苯甲酰 基-D-吡喃甘露糖苷）（500mg，0? 488mmol)溶于5mL干燥的二氯甲烷中，加入 EDCI(140mg, 0? 732mmol)和H0BT(98. 8mg, 0? 732mmol)室溫下攪拌 2h后，于冰浴下滴加 1，6-二氨基己烷（1. 64mmol)，室溫下繼續(xù)反應(yīng)4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，依次用0. 1N稀鹽 酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。抽濾，減壓蒸干，再 溶于5mL干燥甲醇和二氯甲燒（v/v= 3:1)中，加入0. 8mL甲醇鈉甲醇（lmol/L)溶液，室 溫反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后使用732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂調(diào)PH至中性，抽濾蒸干。經(jīng)硅膠柱層 析（二氯甲烷：甲醇=12:1)純化，得到白色粉末N-氨基己基-齊墩果酸-3-0- 0 -D-吡 喃甘露糖苷241mg，兩步收率69 %。
[0148]ESI-MSC42H72N2Na07m/z: 739. 5234[M+Na]+〇 4-匪1? (600Hz，MeOD) 8 ： 5. 24 (s, 1H), 4. 63 (d,J= 9. 0Hz, 1H), 4. 32 (m, 1H), 4. 17 (m, 1H), 3. 99 (m, 1H), 3. 80 (m, 1H ),3. 30 (m, 1H), 3. 12 (m, 1H), 3. 10 (m, 1H), 2. 88 (m, 1H),L〇8 (s, 3H), 1. 04 (s, 3H), 0. 96 (m, 14 H), 0. 77 (s, 3H), 0. 74 (s, 6H), 0. 70 (s, 3H), 0. 69 (s, 6H), 0. 67 (s, 3H), 0. 59 (s, 3H).
[0149]13C-NMR(150Hz,MeOD)S: 178. 3, 145. 1，123. 7, 106. 9, 89. 3, 79. 1，76. 7, 75. 8, 71. 9 ,63. 1,55.8, 48. 9, 46. 8, 46. 4, 42. 2, 42. 0, 39. 9, 39. 8, 39.5,38. 7, 37. 0, 34. 4, 33. 8, 33. 2, 3 3. 0, 31. 9, 30. 9, 30. 1, 30. 1, 29. 6, 29. 4, 27. 9, 26.5,23. 8, 23. 7, 22. 8, 18.5,17.5,17. 0, 16. 5,16. 4.
[0150] 將上一步所得產(chǎn)物N-氨基己基-齊墩果酸-3-0- -D-吡喃甘露糖苷 (143mg, 0? 2mmol)溶于5mL的THF中，加入TEMPO(0? 65mg, 4ymol)攪拌溶解，依次加入飽和 碳酸氫鈉水溶液5mL，以及溴化鉀（4mg, 0. 04mmol)，四丁基溴化銨（4. 7mg, 0. 04mmol)，此時(shí) PH維持在9. 5左右。在冰浴下，加入次氯酸鈣（0. 4mmol)，冰浴下攪拌反應(yīng)5h，加入乙醇淬 滅反應(yīng)，加入5mL水?dāng)嚢瑁珼CM萃取，濃縮，鹽酸甲醇攪拌30min，抽濾得白色粉末N-氨基己 基-齊墩果酸-3-0- -D-吡喃甘露糖醛酸苷（CHA-5) 61mg，收率39 %。
[0151]ESI-MS C42H7〇N2NaOsm/z: 753. 5038 [M+Na]+。'H-NMR (600Hz，pyridine-d5) S:5. 22(s，1H)，4.86(d，J=7. 8Hz，1H)，4.12 (m，1H)，4.11 (m，1H)，3. 97 (m，1H)，3. 77 (m，2H ),3. 17(dd,J=12. 0Hz,4.2Hz, 1H),2. 86 (m, 2H),2. 78 (m, 1H),1. 19(s,3H),1. 15(s,3H),0. 88(s,3H), 0. 82(s,3H), 0. 81(s,3H), 0. 76(s,6H), 0. 75(s,3H).
[0152] 13C-NMR(150Hz, pyridine-d 5) S : 177. 5, 172. 0, 145. 1，140. 6, 129. 6, 129. 2, 127. 0 ，123. 2, 107. 9, 89. 0, 77. 2, 75. 8, 73. 5, 70. 6, 56. 1，48. 3, 47. 2, 46. 8, 42. 3, 42. 2, 40. 1，39. 9,39. 1, 37. 8, 36. 6, 34. 8, 34. 0, 33. 4, 33. 3, 31. 2, 28. 9, 28. 2, 27. 0, 26. 7, 24. 2, 24. 1, 24. 5, 1 8. 8, 17. 8, 17. 4, 16. 9.
[0153] 實(shí)施例14制備衍生物CHA-17
[0154]
[0155]N-l' -氨基-3'，6'-二氧雜辛基-齊墩果酸-3-0-0-D-吡喃葡萄糖醛酸苷的合 成
[0156] 將實(shí)施例1中步驟c所得產(chǎn)物齊墩果酸-3-0- (2, 3, 4, 6-四-0-苯甲酰 基-0 -D-吡喃葡萄糖苷）（0-3) (500mg, 0. 488mmol)溶于5mL干燥的二氯甲燒中，加入 EDCI(140mg, 0? 732mmol)和H0BT(98. 8mg, 0? 732mmol)室溫下攪拌 2h后，于冰浴下滴加 1，8-二氨基-3, 6-二氧雜辛烷（1. 64_〇1)，室溫下繼續(xù)反應(yīng)4h。TLC監(jiān)測(cè)反應(yīng)完全后，依次 用0. 1N稀鹽酸、飽和碳酸氫鈉水溶液、飽和氯化鈉水溶液洗，無(wú)水硫酸鈉干燥過(guò)夜。抽濾， 減壓蒸干，再溶于5mL干燥甲醇和二氯甲燒（v/v= 3:1)中，加入0. 8mL甲醇鈉甲醇（lmol/ L)溶液，室溫反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后使用732型陽(yáng)離子交換樹(shù)脂調(diào)PH至中性，抽濾蒸干。經(jīng) 硅膠柱層析（二氯甲烷：甲醇=15:1)純化，得到白色粉末N-1'-氨基_3'，6'_二氧雜辛 基-齊墩果酸-3-0-P-D-吡喃葡萄糖苷237mg，兩步收率65 %。
[0157]ESI-MSC42H72N2Na09m/z: 771. 5134 [M+Na] + 〇 'H-NMRCeOOHz,MeOD) 8 ：5. 36(s, 1H), 4 .33 (m, 1H), 4. 17 (m, 1H), 3. 84 (m, 1H), 3. 68 (m, 7H), 3. 54 (m, 2H), 3. 43 (m, 1H), 3. 36 (m, 1H), 3 .26 (m, 1H), 3. 16 (m, 4H), 2. 76 (m, 1H), L18 (s, 3H), 1. 06 (s, 3H), 0. 95 (s, 3H), 0. 94 (s, 3H), 0 .91 (s, 3H), 0. 85 (s, 3H), 0. 79 (s, 3H).
[0158] 13C-NMR(150Hz, MeOD) S : 177. 3, 145. 1，122. 7, 106. 9, 89. 3, 79. 1，78. 7, 75. 8, 71. 9 ,63. 1, 55. 8, 47. 9, 46. 8, 46. 4, 42. 2, 42. 0, 39. 9, 39. 8, 39. 5, 38. 7, 37. 0, 34. 4, 33. 8, 33. 2, 3 3. 0, 31. 9, 30. 9, 30. 1, 30. 1, 29. 6, 29. 5, 29. 5, 29. 4, 28. 2, 27. 9, 26. 5, 26. 1, 23. 8, 23. 7, 23. 7, 22. 8, 18. 5.
[0159] 將上一步所得產(chǎn)物N-l'-氨基-3'，6'-二氧雜辛基-齊墩果酸-3-0-0 -D-吡 喃葡萄糖昔（CHA-2) (150mg, 0? 2mmol)溶于 5mL的THF中，加入TEMPO(0? 65mg, 4ymol)攬 拌溶解，依次加入飽和碳酸氫鈉水溶液5mL，以及溴化鉀（4mg, 0. 04mmol)，四丁基溴化銨 (4. 7mg, 0. 04mmol)，此時(shí)PH維持在9. 5左右。在冰浴下，加入次氯酸媽?zhuān)?. 4mmol)，冰浴下 攪拌反應(yīng)5h，加入乙醇淬滅反應(yīng)，加入5mL水?dāng)嚢?，DCM萃取，濃縮，鹽酸甲醇攪拌30min，抽 濾得白色粉末N-1' -氨基-3'，6' -二氧雜辛基-齊墩果酸-3-0-0 -D-吡喃葡萄糖醛酸苷 61mg，收率 38%。
[0160] ESI-MS C42H70N2Na010m/z: 785. 4929 [M+Na]+。蟲(chóng)-匪1? (600Hz，pyridine-d5) S : 5. 37 ( s, 1H),4. 35 (m, 1H),4. 18 (m, 1H),3. 84 (m, 1H),3. 69 (m, 7H),3. 43 (m, 1H), 3. 59 (m, 1H), 3. 28 ( m, 1H),3. 17 (m, 4H),2. 76 (m, 1H),1. 19 (s, 3H), L 16 (s, 3H),0. 98 (s, 3H), 0. 96 (s, 3H), 0. 93 ( s, 3H),0. 86 (s, 3H),0. 80 (s, 3H).
[0161] 13C-NMR(150Hz, pyridine-d5) S : 178. 3, 175. 9, 144. 1，122. 7, 107. 9, 89. 3, 79. 1，7 8. 7, 75. 8, 71. 9, 55. 8, 48. 9, 46. 8, 46. 4, 42. 2, 42. 0, 39. 9, 39. 8, 39. 5, 38. 7, 37. 0, 34. 4, 33. 8, 33. 2, 33. 0, 31. 9, 30. 9, 30. 1, 30. 1, 29. 7, 29. 5, 29. 5, 29. 4, 28. 2, 26. 9