一種高純農(nóng)藥中間體的合成工藝的制作方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種高純農(nóng)藥中間體的合成工藝，具體涉及到高純2-氨基-4-氯-6-甲氧基啼啶的制備新工藝。
【背景技術(shù)】
[0002]氯嘧磺隆是一種選擇性芽前、芽后除草劑，可被植物根、莖、葉吸收，在植物體內(nèi)進(jìn)行上下傳導(dǎo)，在生長旺盛的分生組織細(xì)胞發(fā)揮除草作用，主要用于大豆田防除闊葉雜草。
[0003]目前國內(nèi)普遍采用的工藝是2-氨基-4，6- 二氯嘧啶在甲醇體系中與甲醇鈉反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后將甲醇蒸餾，然后加水結(jié)晶，得到含量為95?97%土黃色粉末顆粒，即一氯嘧啶粗品。然后用甲苯或二氯乙烷作溶劑，活性炭脫色后降溫結(jié)晶得到高純一氯嘧啶。
[0004]該法主要問題是因一氯嘧啶在此甲苯或二氯乙烷中溶解度有限，需大量溶劑，且高純一氯嘧啶的收率僅為80%左右，還有13%左右的低含量產(chǎn)品只能降級使用或做成
2-氨基-4，6- 二甲氧基嘧啶，總收率約為93%。本發(fā)明提供的方法則改用甲醇-石油醚體系代替?zhèn)鹘y(tǒng)的甲醇體系，大幅提高高純產(chǎn)品的收率至90 %，套用母液蒸餾后得到約3?4 %的低含量一氯嘧啶，因大幅減少了高溫溶劑蒸餾過程，故總收率比傳統(tǒng)工藝高出I?2%，達(dá)到94?95%。
[0005]本發(fā)明提供的方法則改用混合體系代替?zhèn)鹘y(tǒng)的甲醇單一體系，采用一次結(jié)晶法即得到高純2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶產(chǎn)品，提高高純產(chǎn)品的收率及總收率，克服了傳統(tǒng)方法收率低，污染大及生產(chǎn)難度大的缺點(diǎn)，提供了一種新的生產(chǎn)工藝，取得了較好的經(jīng)濟(jì)效果O

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明的目的可通過以下措施達(dá)到:
[0007]—種高純農(nóng)藥中間體的合成工藝，將2-氨基-4，6- 二氯嘧啶投入混合溶劑中，升溫回流，然后加入甲醇鈉，保溫反應(yīng)結(jié)束后降溫加入脫色劑回流脫色，過濾后降溫結(jié)晶，母液套用，粗品用水洗滌后即可高純一氯嘧啶產(chǎn)品。其中所述混合溶劑為甲醇、甲苯、二氯乙烷、乙腈及石油醚中間的兩種或多種。
[0008]所用混合溶劑優(yōu)選為甲醇-石油醚，其體積比為1: 0.5?3。
[0009]所用混合溶劑的量為二氯嘧啶質(zhì)量的3?10倍。
[0010]所用脫色劑為白色硅藻土，其質(zhì)量為二氯嘧啶質(zhì)量的2%?20%。
[0011]所用混合溶劑母液套用次數(shù)為1-10次。
[0012]本發(fā)明采用混合溶劑代替原有單一溶劑，加大了一氯嘧啶的溶解度，減少了溶劑用量及損耗，另外在反應(yīng)結(jié)束后直接用脫色劑脫色后結(jié)晶，大大提高了高純產(chǎn)品的收率。
[0013]本合成方法省去了大量的溶劑蒸餾過程，不僅提高了產(chǎn)品的外觀質(zhì)量，提高了收率，且減少了污水量，生產(chǎn)的高純一氯嘧啶用來合成高品質(zhì)氯嘧磺隆，可滿足國內(nèi)外高端市場的需求，產(chǎn)生很好的經(jīng)濟(jì)效果。
【具體實(shí)施方式】
[0014]實(shí)施例1:在250ml四口燒瓶中加入16.8g 二氯嘧啶(0.lmol)、10ml甲醇及80ml石油醚，攪拌升溫至40?50°C，快速滴加如18.2g甲醇鈉溶液(0.1Olmol)，反應(yīng)2小時(shí)，降溫加入2g硅藻土后繼續(xù)回流I小時(shí)，熱過濾，洗滌濾餅，濾液合并降溫至O?10°C結(jié)晶，抽濾，濾液套用，濾餅水洗后得白色針狀晶體14.lg，含量99.7%，摩爾收率88.1%。
[0015]實(shí)施例2:在在250ml四口燒瓶中加入16.8g 二氯嘧啶(0.1mol)、“實(shí)施例1”中回收母液約170ml、5ml甲醇及5ml石油醚，攪拌升溫至40?50°C，快速滴加如18.2g甲醇鈉溶液(0.1Olmol)，反應(yīng)2小時(shí)，降溫加入2g硅藻土后繼續(xù)回流I小時(shí)，熱過濾，洗滌濾餅，濾液合并降溫至O?10°C結(jié)晶，抽濾，濾液套用，濾餅水洗后得白色針狀晶體14.62g，含量99.3%，摩爾收率 91.01%o
[0016]實(shí)施例3:在在250ml四口燒瓶中加入16.8g 二氯嘧啶(0.1mol)、“實(shí)施例2”中回收母液約170ml、5ml甲醇及5ml石油醚，攪拌升溫至40?50°C，快速滴加如18.2g甲醇鈉溶液(0.1Olmol)，反應(yīng)2小時(shí)，降溫加入2.5g硅藻土后繼續(xù)回流I小時(shí)，熱過濾，洗滌濾餅，濾液合并降溫至O?10°C結(jié)晶，抽濾，濾液套用，濾餅水洗后得白色針狀晶體14.52g，含量99.4%，摩爾收率90.49%。將母液蒸餾后加入10ml水，50°C左右攪拌30分鐘后，降溫至常溫抽濾，濾餅洗滌得土黃色粉末7.44g(96.5% )，平均總摩爾收率為94.4%。
[0017]本發(fā)明不限于這些公開的實(shí)施方案，將覆蓋在專利權(quán)利要求書中所描述的范圍，以及權(quán)利要求范圍的各種變型和等效變化。
【主權(quán)項(xiàng)】
1.一種高純農(nóng)藥中間體的合成工藝，其特征在于:將二氯嘧啶投入混合溶劑中，升溫至回流，然后向其中滴加甲醇鈉，滴加完畢后保溫回流反應(yīng)，檢測含量合格以后，降溫，加入硅藻土，升溫回流，然后趁熱壓濾，濾液降溫結(jié)晶過濾，濾餅洗滌后即得高純一氯嘧啶產(chǎn)品，濾液套用多后蒸餾處理，溶劑套用，蒸余物加水結(jié)晶，得到粗品。其中所述混合溶劑為為甲醇、甲苯、二氯乙烷、乙腈及石油醚中間的兩種或多種。2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所用混合溶劑為甲醇-石油醚，其體積比為1: 0.5?3。3.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于混合溶劑的量為二氯嘧啶質(zhì)量的3?15倍。4.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于所用助濾劑為白色硅藻土，其質(zhì)量為二氯嘧啶質(zhì)量的2%?20%。5.按照權(quán)利要求1所述的合成方法，其特征在于濾液套用次數(shù)為I?10次。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種高純農(nóng)藥中間體即高純2-氨基-4-氯-6-甲氧基嘧啶(以下簡稱一氯嘧啶)的合成工藝。將2-氨基-4、6-二氯嘧啶(以下簡稱二氯嘧啶)加入到混合溶劑中，升溫滴加甲醇鈉，反應(yīng)結(jié)束后加入脫色劑，過濾后降溫結(jié)晶并洗滌，即得到高純度目標(biāo)物，混合母液套用足夠批次后蒸餾處理，本工藝提高了高純產(chǎn)品的收率及總收率水平，大大降低了生產(chǎn)難度，用其生產(chǎn)出的高純的一氯嘧啶中間體來合成高端氯嘧磺隆產(chǎn)品，在國內(nèi)外市場均有很強(qiáng)的競爭力。
【IPC分類】C07D239/47
【公開號】CN105130906
【申請?zhí)枴緾N201510594730
【發(fā)明人】袁加利, 劉洪昌
【申請人】山東謙誠工貿(mào)科技有限公司
【公開日】2015年12月9日
【申請日】2015年9月10日