, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0;HRMS(ESI-TOF) :Anal.Calcd.ForC19H2003+Na+: 319.1305,Found: 319.1310; IR(neat,cm1):u2963，1712，1609，1478，1267，1095，751〇
[0097] 實(shí)施例四十二
反應(yīng)瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg)，化合物la(2.4mmol, 288mg)，化合 物 2a(2mmol, 356mg)，t屮uOOH(686yL)，l，2-二氯乙烷（4.0mL)。然后該體系在空 氣中60°C條件下加熱約12小時(shí)后，用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯萃取（40mLX 3)，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3a，收率為88%。所制 得產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實(shí)際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0098] 4NMR(400MHz,CDC13)S7. 95 (d，/ = 8. 5Hz, 2H)，7. 51 (d，/ = 7. 4 Hz, 1H), 7.41 (d, /=8. 5Hz, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.48 (dd, /= 6.6, 2.4Hz, 1H), 4.71 (dd,J=11.4, 6.7Hz, 1H), 4.63 (dd,J =11.4，2.5Hz, 1H), 1.30 (s, 9H);13CNMR(100MHz,CDC13)S166.2，161.1， 156.8, 131.1, 129.6, 126.8, 125.2, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0;HRMS(ESI-TOF):Anal.Calcd.ForC19H2003+Na+: 319.1305,Found: 319.1310; IR(neat,cm1):u2963，1712，1609，1478，1267，1095，751〇
[0099]實(shí)施例四十三
反應(yīng)瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg)，化合物la(2.6mmol, 312mg)，化合 物 2a(2mmol, 356mg)，t屮uOOH(686yL)，l，2-二氯乙烷（4.0mL)。然后該體系在空 氣中60°C條件下加熱約12小時(shí)后，用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3a，收率為90%。所制 得產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實(shí)際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0100] 4NMR(400MHz,CDC13)S7. 95 (d，/ = 8. 5Hz, 2H)，7. 51 (d，/ = 7. 4 Hz, 1H), 7.41 (d, /=8. 5Hz, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.48 (dd, /= 6.6, 2.4Hz, 1H), 4.71 (dd,J=11.4, 6.7Hz, 1H), 4.63 (dd,J =11.4，2.5Hz, 1H), 1.30 (s, 9H);13CNMR(100MHz,CDC13)S166.2，161.1， 156.8, 131.1, 129.6, 126.8, 125.2, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0;HRMS(ESI-T0F) :Anal.Calcd.ForC19H2003+Na+: 319.1305,Found: 319.1310; IR(neat,cm1):u2963，1712，1609，1478，1267，1095，751 〇
[0101] 實(shí)施例四十四
反應(yīng)瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg)，化合物la(2.8mmol, 366mg)，化合 物 2a(2mmol, 356mg)，t屮uOOH(275yL)，l，2-二氯乙烷（4.0mL)。然后該體系在空 氣中60°C條件下加熱約12小時(shí)后，用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3a，收率為80%。所制 得產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實(shí)際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0102] 4NMR(400MHz,CDC13)S7. 95 (d，/ = 8. 5Hz, 2H)，7. 51 (d，/ = 7. 4 Hz, 1H), 7.41 (d, /=8. 5Hz, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.48 (dd, /= 6.6, 2.4Hz, 1H), 4.71 (dd,J=11.4, 6.7Hz, 1H), 4.63 (dd,J =11.4，2.5Hz, 1H), 1.30 (s, 9H);13CNMR(100MHz,CDC13)S166.2，161.1， 156.8, 131.1, 129.6, 126.8, 125.2, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0;HRMS(ESI-T0F) :Anal.Calcd.ForC19H2003+Na+: 319.1305,Found: 319.1310; IR(neat,cm1):u2963，1712，1609，1478，1267，1095，751 〇
[0103] 實(shí)施例四十五
反應(yīng)瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg)，化合物la(2.8mmol, 366mg)，化合 物 2a(2mmol, 356mg)，t屮uOOH(549yL)，l，2-二氯乙烷（4.0mL)。然后該體系在空 氣中60°C條件下加熱約12小時(shí)后，用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯萃?。?0mLX 3)，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3a，收率為97%。所制 得產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實(shí)際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0104] 4NMR(400MHz,CDC13)S7. 95 (d，/ = 8.5Hz, 2H)，7. 51 (d，/ =7. 4 Hz, 1H), 7.41 (d, /=8. 5Hz, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.48 (dd, /= 6.6, 2.4Hz, 1H), 4.71 (dd,J=11.4, 6.7Hz, 1H), 4.63 (dd,J =11.4，2.5Hz, 1H), 1.30 (s, 9H);13CNMR(100MHz,CDC13)S166.2，161.1， 156.8, 131.1, 129.6, 126.8, 125.2, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0;HRMS(ESI-T0F) :Anal.Calcd.ForC19H2003+Na+: 319.1305,Found: 319.1310; IR(neat,cm1):u2963，1712，1609，1478，1267，1095，751〇
[0105] 實(shí)施例四十六
反應(yīng) 瓶中依次裝入Bu4NI(0.2mmol, 74mg)，化合物la(2.8mmol, 366mg)，化合物 2a(2mmol, 356mg)，t屮uOOH(412yL)，l，2-二氯乙烷（4. 0mL)。然后該體系在空氣中 70°C 條件下加熱約1.5小時(shí)后，用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯萃取（40mLX3)，用旋 轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3a，收率為98%。所制得產(chǎn)物 的主要測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實(shí)際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0106] 4NMR(400MHz,CDC13)S7. 95 (d，/ = 8.5Hz, 2H)，7. 51 (d，/ =7. 4 Hz, 1H), 7.41 (d, /=8. 5Hz, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.48 (dd, /= 6.6, 2.4Hz, 1H), 4.71 (dd,J=11.4, 6.7Hz, 1H), 4.63 (dd,J =11.4，2.5Hz, 1H), 1.30 (s, 9H);13CNMR(100MHz,CDC13)S166.2，161.1， 156.8, 131.1, 129.6, 126.8, 125.2, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0;HRMS(ESI-T0F) :Anal.Calcd.ForC19H2003+Na+: 319.1305,Found: 319.1310; IR(neat,cm1):u2963，1712，1609，1478，1267，1095，751〇
[0107]實(shí)施例四十七
反應(yīng)瓶中依次裝入Bu4NI(0.2 mmol,74mg)，化合物la(2.8mmol,366mg)，化合物 2a(2mmol,356mg)，t屮uOOH(412yL)，l，2-二氯乙烷（4.0mL)。然后該體系在空氣 中70°C條件下加熱約3小時(shí)后，用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯萃?。?0mLX3)， 用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3a，收率為98%。所制得 產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實(shí)際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0108] 4NMR (400 MHz, CDC13)S7. 95 (d，/ = 8.5 Hz, 2H)，7. 51 (d，/ =7. 4 Hz, 1H), 7.41 (d, /=8. 5 Hz, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.48 (dd, /= 6.6, 2.4Hz, 1H), 4.71 (dd,J=11.4, 6.7Hz, 1H), 4.63 (dd,J =11.4，2.5Hz, 1H), 1.30 (s, 9H);13CNMR(100MHz,CDC13)S166.2，161.1， 156.8, 131.1, 129.6, 126.8, 125.2, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C19H2003+Na+: 319.1305, Found: 319.1310; IR (neat, cm1): u 2963，1712，1609，1478，1267，1095，751〇
[0109] 實(shí)施例四十八
反應(yīng)瓶中依次裝入Bu4NI (0.4 mmol, 148 mg)，化合物la (2.8 mmol, 366 mg)，化合物2&(2臟〇1，356 11^)，（屮11〇011(1373 1^)，1，2-二氯乙烷（4.〇1^)。然后該體系在空 氣中40°C條件下加熱約24小時(shí)后，用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，用乙酸乙酯萃?。?0 mL X 3)，用旋轉(zhuǎn)蒸發(fā)儀除去溶劑、硅膠吸附，通過簡單的柱層析即可得產(chǎn)物3a，收率為80%。所制 得產(chǎn)物的主要測試數(shù)據(jù)如下，通過分析可知，實(shí)際合成產(chǎn)物與理論分析一致。
[0110] 4NMR (400 MHz, CDC13)S7. 95 (d，/ = 8.5 Hz, 2H)，7. 51 (d，/ =7. 4 Hz, 1H), 7.41 (d, /=8. 5 Hz, 2H), 7.31 - 7.27 (m, 1H), 6.95 - 6.90 (m, 2H), 6.48 (dd, /= 6.6, 2.4Hz, 1H), 4.71 (dd,J=11.4, 6.7Hz, 1H), 4.63 (dd,J =11.4，2.5Hz, 1H), 1.30 (s, 9H);13CNMR(100MHz,CDC13)S166.2，161.1， 156.8, 131.1, 129.6, 126.8, 125.2, 124.4, 120.9, 110.4, 76.0, 74.4, 35.0, 31.0; HRMS (ESI-T0F) : Anal. Calcd. For C19H2003+Na+: 319.1305, Found: 319.1310; IR (neat, cm1): u 2963，1712，1609，1478，1267，1095，751〇
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：以2-乙烯苯酚化合物與羧酸 化合物為反應(yīng)底物，以碘單質(zhì)或者碘化物為催化劑，在氧化劑的存在下，在有機(jī)溶劑中，通 過親核取代反應(yīng)制備得到3-取代苯并二氫呋喃；其中，所述2-乙烯苯酚化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)通式為： ；式中，&選自氫、 甲基、甲氧基、叔丁基、氯、溴或硝基；R2選自氫、甲基或乙基； 所述羧酸化合物的結(jié)構(gòu)式為式中，R3選自氫、氟、氯、溴、碘、甲基、甲氧基、甲砜基、氰基、硝基、乙?；蛉谆?；R4選自環(huán)己基、環(huán)丙基或叔丁基； 所述碘化物選自四甲基碘化銨、芐基三甲基碘化銨、四正丁基碘化銨、碘化鉀、碘化亞 銅、碘化鋰中的一種； 所述催化劑用量為羧酸化合物摩爾量的10~20% ; 所述氧化劑用量為羧酸化合物摩爾量的1~5倍；2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：所述親核取代 反應(yīng)的反應(yīng)溫度為40~80°C ;反應(yīng)時(shí)間為1~24小時(shí)。3.根據(jù)權(quán)利要求2所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：所述親核取代 反應(yīng)的反應(yīng)溫度為60°C ;反應(yīng)時(shí)間為6小時(shí)。4.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：所述氧化劑為 過氧叔丁醇或雙氧水；所述有機(jī)溶劑為二氯乙烷。5.根據(jù)權(quán)利要求4所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：所述氧化劑為 過氧叔丁醇；催化劑為四正丁基碘化銨。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：所述親核取代 反應(yīng)在空氣中進(jìn)行。7.根據(jù)權(quán)利要求1所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：所述氧化劑用 量為羧酸化合物摩爾量的1. 5~3倍；所述催化劑用量為羧酸化合物摩爾量的10~15%。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：所述2-乙烯 苯酚化合物用量為羧酸化合物摩爾量的1. 2~1. 4倍。9. 根據(jù)權(quán)利要求1所述制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，其特征在于：反應(yīng)結(jié)束后， 用飽和亞硫酸鈉溶液淬滅，反應(yīng)液用乙酸乙酯萃取后，除去溶劑、硅膠吸附后通過柱層析即 可得廣物3-取代苯并二氫咲喃。10. 根據(jù)權(quán)利要求1~9所述任意一種方法制備得到的3-取代苯并二氫呋喃。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種制備3-取代苯并二氫呋喃的方法，以2-乙烯苯酚與羧酸為反應(yīng)底物，以碘化物為催化劑，在氧化劑存在下，有機(jī)溶劑中，通過親核取代反應(yīng)制備得到3-取代苯并二氫呋喃；碘化物選自I2、Me4NI、Me4BnNI、Bu4NI、KI、CuI、LiI中的一種。本發(fā)明所使用的方法具有以下特點(diǎn)：催化劑的反應(yīng)活性較高，反應(yīng)條件溫和，底物適用范圍廣，后處理方便，目標(biāo)產(chǎn)物的收率較高，制備過程簡單、綠色環(huán)保，所用原料來源廣泛。
【IPC分類】C07D409/12, C07D307/83, C07D405/12
【公開號(hào)】CN105130933
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510602830
【發(fā)明人】趙彥偉, 萬小兵, 陳繼君
【申請(qǐng)人】蘇州大學(xué)
【公開日】2015年12月9日
【申請(qǐng)日】2015年9月21日