4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于醫(yī)藥化工領(lǐng)域，具體設(shè)及一種農(nóng)藥挫蟲酷胺中間體的制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 挫蟲酷胺（tolfenpyrad)為日本農(nóng)藥公司1988年開發(fā)的新型高效殺蟲、殺蛾劑， 各種生物藥效試驗及安全性試驗證明了該藥的高效性和安全性，1996年在日本開始試驗， 2002年登記，2004年開始在中國進行蔬菜及果樹的大田藥效試驗。該藥殺蟲譜很廣，對各 種鱗翅目、半翅目、甲蟲目、膜翅目、雙翅目害蟲及蛾類具有較高的防治效果，該藥還具有良 好的速效性，一經(jīng)處理，害蟲馬上死亡。
[0003] 4-(4-甲基苯氧基）苯甲臘為合成挫蟲酷胺的重要中間體，科技文獻《4-(4-甲基 苯氧基）節(jié)胺合成研究》（戴健，段湘生，憂萍，《精細化工中間體》2005年12月，第35卷 第6期，35-36頁。）公開了一種4-(4-甲基苯氧基）苯甲臘的制備方法：對甲酪、氨氧化鐘 和甲苯攬拌加熱脫水到蓋溫ll〇°C。然后脫盡甲苯，再冷卻到80°CW下，加入對氯苯甲臘 及二甲基甲酯胺，升溫到130°C，在130~140°C保溫反應(yīng)到無原料止。將反應(yīng)物冷卻到 35°C,加入冰水，析出大量米色沉淀，過濾，濾餅用水和石油酸洗涂，干燥即得到米黃色 晶狀固體4-(4-甲基苯氧基）苯甲臘。該法最優(yōu)反應(yīng)條件：縛酸劑K0H，反應(yīng)溫度130~ 140°C，制得的產(chǎn)品收率僅為80. 6%。由于使用了KOH為縛酸劑，反應(yīng)過程需要脫水的步驟， 工藝繁瑣且收率不高。
[0004] 中國專利CN102863356A公開了一種4-(4-甲基苯氧基）苯甲臘的制備方法，具體 工藝是W對氯苯甲臘和對甲酪為原料，WDMF為溶劑，加入縛酸劑，酸化反應(yīng)得到4-(4-甲 基苯氧基）苯甲臘，縛酸劑為氨化鋼。反應(yīng)溫度為150°C，反應(yīng)時間為1小時，后處理使用甲 醇重結(jié)晶進行純化。但該反應(yīng)溫度較高，能耗高。

【發(fā)明內(nèi)容】
陽〇化]本發(fā)明針對現(xiàn)有技術(shù)的不足，提供了一種工藝簡單，適合工業(yè)化生產(chǎn)，且產(chǎn)品收率 高和純度高的4-(4-甲基苯氧基）苯甲臘的制備方法。。
[0006] 本發(fā)明的目的是運樣實現(xiàn)的，主要包括W下反應(yīng)步驟：將反應(yīng)溶劑倒入反應(yīng)器中， 氮氣保護，加入叔下醇鐘，攬拌，水浴冷卻，控制溫度在40°c下滴加對甲酪，滴加完畢后，攬 拌均勻，加入對氣苯甲臘，維持反應(yīng)溫度在40-60°C，保溫反應(yīng)1-1. 5小時。冷卻到40度W 下，過濾，濾液減壓回收溶劑，冷卻，將殘留物倒入水中，攬拌繼續(xù)冷卻到30°CW下，過濾，水 洗至中性，得粗品。所述粗品經(jīng)乙酸乙醋-乙醇重結(jié)晶。 陽007]上述方法合成路線如下：
[0008]
[0009] 所述反應(yīng)溶劑為DMF或DMSO。
[0010] 所述反應(yīng)時間優(yōu)選為1小時。
[0011] 所述反應(yīng)溫度優(yōu)選為60°C。
[0012] 所述反應(yīng)原料摩爾比對氣苯甲臘：對甲酪：叔下醇鐘為1 :1-2 :1-3
【具體實施方式】 陽〇1引實施例1
[0014] 將200mlDMF加入至500ml四口燒瓶中，氮氣保護，慢慢加入13克叔下醇鐘，攬拌， 水浴冷卻，滴加5. 5g對甲酪和30mlDMF混合溶液，控制溫度在40度W下滴加，約1小時左 右滴加結(jié)束，繼續(xù)攬拌30分鐘，加入10. 5克對氣苯甲臘（1. 0摩爾），然后慢慢升溫到60攝 氏度，保溫1小時。冷卻到40度W下，過濾，濾液減壓回收DMF，冷卻，將殘留物倒入1000克 水中，攬拌繼續(xù)冷卻到30°CW下，過濾，水洗至中性，得粗品。
[0015] 將上述粗品倒入1000 mlS口燒瓶中，加入500ml乙酸乙醋-乙醇，然后升溫到回 流，并保持10分鐘，后冷卻到〇°C左右，抽濾，用冷的乙醇洗涂。烘干，純度99. 4%，收率 96. 3%〇〇
[0016] 實施例2
[0017] 將200mlDMF加入至500ml四口燒瓶中，氮氣保護，慢慢加入22克叔下醇鐘，攬拌， 水浴冷卻，滴加IOg對甲酪和30mlDMF混合溶液，控制溫度在40度W下滴加，約1小時左右 滴加結(jié)束，繼續(xù)攬拌30分鐘，加入10. 5克對氣苯甲臘（1. 0摩爾），然后慢慢升溫到60攝氏 度，保溫1小時。冷卻到40度W下，過濾，濾液減壓回收DMF，冷卻，將殘留物倒入1000克水 中，攬拌繼續(xù)冷卻到30°CW下，過濾，水洗至中性，得粗品。 陽01引將上述粗品倒入1000 mlS口燒瓶中，加入500ml乙酸乙醋-乙醇，然后升溫到回 流，并保持10分鐘，后冷卻到〇°C左右，抽濾，用冷的乙醇洗涂。烘干，純度99. 6%，收率 97. 5%。
[0019] 實施例3
[0020] 將200mlDMF加入至500ml四口燒瓶中，氮氣保護，慢慢加入22克叔下醇鐘，攬拌， 水浴冷卻，滴加IOg對甲酪和30mlDMF混合溶液，控制溫度在40度W下滴加，約1小時左右 滴加結(jié)束，繼續(xù)攬拌30分鐘，加入10. 5克對氣苯甲臘（1. 0摩爾），然后慢慢升溫到40攝氏 度，保溫2小時。冷卻到40度W下，過濾，濾液減壓回收DMF，冷卻，將殘留物倒入1000克水 中，攬拌繼續(xù)冷卻到30°CW下，過濾，水洗至中性，得粗品。
[0021] 將上述粗品倒入1000 mlS口燒瓶中，加入500ml乙酸乙醋-乙醇，然后升溫到回 流，并保持10分鐘，后冷卻到〇°C左右，抽濾，用冷的乙醇洗涂。烘干，純度99. 6%，收率 95. 4%〇〇
【主權(quán)項】
1. 一種4-(4-甲基苯氧基）苯甲腈的制備方法，其特征在于包括以下反應(yīng)步驟：將反 應(yīng)溶劑倒入反應(yīng)器中，氮氣保護，加入叔丁醇鉀，攪拌，水浴冷卻，控制溫度在40°C下滴加對 甲酚，滴加完畢后，攪拌均勻，加入對氟苯甲腈，維持反應(yīng)溫度在40-60°C，保溫反應(yīng)1-1. 5 小時。冷卻到40度以下，過濾，濾液減壓回收溶劑，冷卻，將殘留物倒入水中，攪拌繼續(xù)冷卻 到30度以下，過濾，水洗至中性，得粗品。所述粗品經(jīng)乙酸乙酯-乙醇重結(jié)晶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-(4-甲基苯氧基）苯甲腈的制備方法，其特征在于：反應(yīng) 溶劑為DMF或DMSO。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的4-(4-甲基苯氧基）苯甲腈的制備方法，其特征在于：反應(yīng) 原料摩爾比對氟苯甲腈：對甲酚：叔丁醇鉀為1 :1-2 :1-3。
【專利摘要】本發(fā)明涉及4-(4-甲基苯氧基)苯甲腈的制備方法，主要包括以下反應(yīng)步驟：將反應(yīng)溶劑倒入反應(yīng)器中，氮氣保護，加入叔丁醇鉀，攪拌，水浴冷卻，控制溫度在40℃下滴加對甲酚，滴加完畢后，攪拌均勻，加入對氟苯甲腈，維持反應(yīng)溫度在40-60℃，保溫反應(yīng)1-1.5小時。冷卻到40度以下，過濾，濾液減壓回收溶劑，冷卻，將殘留物倒入水中，攪拌繼續(xù)冷卻到30度以下，過濾，水洗至中性，得粗品。所述粗品經(jīng)乙酸乙酯-乙醇重結(jié)晶。
【IPC分類】C07C255/54, C07C253/30, C07C253/34
【公開號】CN105294493
【申請?zhí)枴緾N201510829607
【發(fā)明人】王曉偉
【申請人】王曉偉
【公開日】2016年2月3日
【申請日】2015年11月25日