芐基-N-丙烯基乙酰胺1890kg，約6~8h，滴加完畢，在緩慢升溫到100°C保溫 8h，再升溫到110°C，保溫lh，再常壓回收甲苯，蒸到T內(nèi)為125°C即可，再減壓蒸餾得化合 物2-氯-5-甲基吡啶與芐氯混合液，蒸餾出混合物加入2200kg30%鹽酸，攪拌30min，靜 止30min，分層，油層為芐氯，GC多98%，可直接套用，鹽酸層滴加2900kg30%鹽酸在T內(nèi) 彡50°C，調(diào)節(jié)PH= 8~9,分層，油層再減壓蒸餾得化合物2-氯-5-甲基吡啶1217. 6kg， GC彡99. 5%，摩爾收率0. 955,釜內(nèi)殘留物為二甲胺鹽酸鹽，冷卻20~25°C，加入15% Na0H2800kg，再在T內(nèi)彡50°C利用水環(huán)栗減壓可回收40%以上二甲胺，純度彡99%。
[0042] 實(shí)施例2
[0043] 化合物b芐胺的制備
[0044] 在10000L的不銹鋼反應(yīng)釜中，投入2000kg水，通入氨氣，檢測(cè)濃度達(dá)到25~ 30%，加入芐氯或回收芐氯2000kg，苯甲醛1800kg，在密閉體系中升溫到65°C，控制壓力在 1. 5atm，保溫6~8h，HLC跟蹤芐氯彡0. 1 %，即反應(yīng)完畢，待反應(yīng)后溶液降溫至20~25°C分 層，水層加入片堿635kg，套入下一批通氨氣，油層轉(zhuǎn)入另一個(gè)10000L反應(yīng)爸中，用30%鹽 酸1600kg，調(diào)節(jié)PH= 1，升溫到55°C，靜止分層，油層為苯甲醛可套用，水層為芐胺鹽酸鹽， 在30 °C時(shí)，加入1600kg40 %液堿，調(diào)節(jié)PH= 10~11，靜止分層，得粗品芐胺，粗品芐胺再減 壓蒸餾收集90~102°C/lOmmHg得化合物芐胺1573. 3kg，GC彡99. 2%，摩爾收率0. 93。
[0045] 化合物c亞丙基芐胺的制備
[0046] 在5000L搪玻璃反應(yīng)釜中，加入芐胺120kg，冷卻0°C以下，滴加丙醛1280kg，約 6~7h，控溫在5°C，滴加完畢，在13°C保溫2~3h，GC跟蹤芐胺〈1 %，即反應(yīng)完畢，反應(yīng)后 溶液加入氫氧化鉀360kg，攪拌30min，靜止30min，分層，水層用于節(jié)胺調(diào)堿用，油層加入氫 氧化鉀180kg，干燥5~6h，即可得化合物亞丙基芐胺，GC= 96 %，摩爾收率0. 98,直接用 于下一步。
[0047] 化合物dN-芐基-N-丙烯基乙酰胺的制備
[0048] 在一個(gè)8000L搪玻璃反應(yīng)釜中，投入醋酐2300kg，加入三乙胺120kg，滴加化合物 3080kg，約6~8h，控溫3°C，滴畢升溫到23°C，保溫2~3h，反應(yīng)完成后轉(zhuǎn)入另一個(gè)8000L 搪玻璃反應(yīng)釜中，裝上一個(gè)3m高短塔精餾，升溫減壓蒸餾，分級(jí)接收三乙胺，冰乙酸與醋 酐，釜內(nèi)殘留物冷卻得化合物N-芐基-N-丙烯基乙酰胺3761kg，GC= 95. 6%，摩爾收率以 芐胺計(jì)算為0.96。
[0049] 化合物e2-氯-5-甲基吡啶的制備
[0050]在10000L搪玻璃反應(yīng)釜中，投入甲苯3500kg，三光氣1900kg攪拌溶清，冷卻 0°C，滴加N，N-二甲基甲酰胺800kg，約4~5h，控溫0°C，滴加完畢控溫在-2 °C，滴加化合 物N-芐基-N-丙烯基乙酰胺1890kg，約6~8h，滴加完畢，在緩慢升溫到100°C保溫8h， 再升溫到110°c，保溫lh，再常壓回收甲苯，蒸到T內(nèi)為125°C即可，再減壓蒸餾得化合物 2-氯-5-甲基吡啶與芐氯混合液，蒸餾出混合物加入2200kg30%鹽酸，攪拌30min，靜止 30min，分層，油層為芐氯，GC多98 %，可直接套用，鹽酸層滴加2900kg30 %鹽酸在T內(nèi) 彡50°C，調(diào)節(jié)PH= 8~9,分層，油層再減壓蒸餾得化合物2-氯-5-甲基吡啶1217. 6kg， GC彡99. 5%，摩爾收率0. 955,釜內(nèi)殘留物為二甲胺鹽酸鹽，冷卻20~25°C，加入15% Na0H2800kg，再在T內(nèi)彡50°C利用水環(huán)栗減壓可回收40%以上二甲胺，純度彡99%。
[0051] 本發(fā)明2-氯-5-甲基吡啶的制備方法反應(yīng)選擇性好，收率高，操作簡(jiǎn)單，三廢少， 易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。
[0052] 以上對(duì)本發(fā)明做了詳盡的描述，實(shí)施例的說(shuō)明只是用于幫助理解本發(fā)明的方法及 其核心思想，其目的在于讓熟悉此領(lǐng)域技術(shù)的人士能夠了解本發(fā)明的內(nèi)容并據(jù)以實(shí)施，并 不能以此限制本發(fā)明的保護(hù)范圍。凡根據(jù)本發(fā)明精神實(shí)質(zhì)所作的等效變化或修飾，都應(yīng)涵 蓋在本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：包括以下步驟： 步驟一：在反應(yīng)溫度為30~90°C，壓力為1. 5~2. 5atm的條件下以芐氯為原料，以 苯甲醛為抑制劑，以氨氣為胺化劑，以水為溶劑，氨化反應(yīng)時(shí)間為5~10h，再通過(guò)提純得 到化合物芐胺； 步驟二：在反應(yīng)溫度為-10~50°C的條件下將所述步驟一中得到的芐胺在有機(jī)堿催化 作用下與丙醛進(jìn)行縮合反應(yīng)，反應(yīng)時(shí)間為5~15h，經(jīng)加入無(wú)機(jī)堿分層干燥，得到化合物亞 丙基芐胺； 步驟三：在反應(yīng)溫度為-10~50°C的條件下，將所述步驟二中得到的亞丙基芐胺在有 機(jī)堿催化作用與乙酰化試劑進(jìn)行乙?；磻?yīng)反應(yīng)時(shí)間4~15h，通過(guò)短柱精餾提純得到化 合物N-芐基-N-丙烯基乙酰胺； 步驟四：在反應(yīng)溫度-10~130°C的條件下，化合物N-芐基-N-丙烯基乙酰胺在溶劑 中在N，N-二甲基甲酰胺與三光氣作用下進(jìn)行環(huán)合，反應(yīng)時(shí)間為8~18h，經(jīng)過(guò)提純得到目 標(biāo)廣物2_氣_5_甲基R比啶。2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述步驟一中 芐氯：苯甲醛：氨氣的摩爾比為1:1.0~1.2:2. 0~3.0。3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述步驟1中 采用以下方法提純：反應(yīng)完畢后，待溶液冷卻至20~25°C分層，水層加入片堿回收套用， 油層轉(zhuǎn)入另一反應(yīng)容器加酸調(diào)節(jié)PH=1. 0,分層，油層回收苯甲醛直接套用，水層加液堿調(diào)節(jié) PH=10~12,分層，有機(jī)層減壓收集85~110°C/mmHg的餾分，得到化合物芐胺。4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述步驟二中 芐胺：丙醛：催化劑=1:1. 〇~1. 2:0. 01~0. 3,所述有機(jī)堿為三甲胺，三乙胺，三丁胺，吡啶 或2, 6-二甲基吡啶中的一種，所述無(wú)機(jī)堿為NaOH或KOH中的一種或兩種。5. 根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述步驟二中 分層干燥的具體操作為：反應(yīng)完畢后溶液加入K0H或NaOH分層，有機(jī)層再加入K0H或NaOH 進(jìn)行干燥，取上層化合物得到亞丙基芐胺。6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述步驟三中 亞丙基芐胺：乙酰化試劑：有機(jī)堿=1:1. 〇~1. 2:0. 05~0. 5,所述乙?；噭榇佐蛞?酰氯中的一種，所述有機(jī)堿為三甲胺，三乙胺，三丁胺，吡啶或2, 6-二甲基吡啶中的一種。7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述步驟四中 N-芐基-N-丙烯基乙酰胺：N，N-二甲基甲酰胺：三光氣的摩爾比=1:1. 0~1. 2:0. 6~0. 8， 所述溶劑為二氯甲烷，1，2-二氯乙烷，甲苯中的一種。8. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的2-氯-5-甲基吡啶的制備方法，其特征在于：所述步驟四中 采用以下方法提純：反應(yīng)完畢后，減壓蒸餾回收2-氯-5-甲基吡啶與芐氯混合物，再加入鹽 酸進(jìn)行分層，油層為芐氯，水層再用堿液調(diào)節(jié)PH=6~7分層，得粗品2-氯-5-甲基吡啶，再 減壓蒸餾即得目標(biāo)產(chǎn)物2-氯-5-甲基吡啶。
【專利摘要】<b>本發(fā)明涉及一種</b><b>2-</b><b>氯</b><b>-5-</b><b>甲基吡啶的制備方法，以芐氯為原料，以苯甲醛為抑制劑，以氨氣為胺化劑，在有機(jī)堿催化作用下與丙醛進(jìn)行縮合反應(yīng)，再與乙酰化試劑進(jìn)行乙?；磻?yīng)，最后在</b><b>N,N-</b><b>二甲基甲酰胺與三光氣作用下進(jìn)行環(huán)合，經(jīng)過(guò)提純得到目標(biāo)產(chǎn)物</b><b>2-</b><b>氯</b><b>-5-</b><b>甲基吡啶，產(chǎn)品純度≥</b><b>99.5%</b><b>，達(dá)到</b><b>80%</b><b>以上總摩爾收率。本發(fā)明</b><b>2-</b><b>氯</b><b>-5-</b><b>甲基吡啶的制備方法反應(yīng)選擇性好，收率高，操作簡(jiǎn)單，三廢少，易于產(chǎn)業(yè)化生產(chǎn)。</b>
【IPC分類】C07D213/61
【公開號(hào)】CN105330592
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510818082
【發(fā)明人】龍聰未, 周仙配, 馬俊, 唐松青, 呂葉軍
【申請(qǐng)人】上海晉景化學(xué)有限公司
【公開日】2016年2月17日
【申請(qǐng)日】2015年11月23日