一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明設(shè)及藥物、有機(jī)化學(xué)領(lǐng)域，尤其設(shè)及一種β-丙氨酸叔下醋鹽酸鹽的制備 方法。
【背景技術(shù)】
[0002] β-丙氨酸叔下醋鹽酸鹽是一種重要的氨基酸衍生物，其在醫(yī)藥及農(nóng)藥中間體的 制備方面都有重要的應(yīng)用。傳統(tǒng)的制備方法有一、氨基酸與叔下醇反應(yīng)，采用DCC作為縮 合劑或者氯化亞諷參加反應(yīng)；二、氨基酸與叔下醋進(jìn)行醋交換反應(yīng)；Ξ、氨基酸與異下締反 應(yīng)。運(yùn)些方法制備該產(chǎn)物都存在雜質(zhì)多、收率低、無(wú)法進(jìn)行工業(yè)化生產(chǎn)的問(wèn)題，運(yùn)些也限制 了該產(chǎn)品的進(jìn)一步應(yīng)用。本發(fā)明提供了一種制備該物質(zhì)的新方法，很好解決了運(yùn)個(gè)問(wèn)題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 本發(fā)明的目的是解決該化合物難W通過(guò)傳統(tǒng)方法進(jìn)行制備的問(wèn)題，本發(fā)明采用W 下技術(shù)方案：一種β-丙氨酸叔下醋鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：將氯乙酸叔下醋 在溶劑中溶解，并在溶劑中添加堿，然后用雷尼儀進(jìn)行催化加氨，加氨反應(yīng)后，過(guò)濾除去催 化劑，濃縮得到加氨產(chǎn)物；將加氨產(chǎn)物溶解于有機(jī)溶劑中，滴加氯化氨的有機(jī)溶劑，抑達(dá)到 2-3后，濃縮，減壓干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物。
[0004] 本發(fā)明的反應(yīng)式如下：
優(yōu)選的，溶解氯乙酸叔下醋的溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙醋、甲酸甲醋的任一種。 陽(yáng)〇化]優(yōu)選的，溶劑的用量與氯乙酸叔下醋的質(zhì)量比為3-10 :1，優(yōu)選為4-9:1。
[0006] 優(yōu)選的，溶劑的用量與氯乙酸叔下醋的質(zhì)量比為5 :1。
[0007] 優(yōu)選的，溶劑中添加的堿為氨氧化鐘、氨氧化鋼、碳酸鐘、氨氣、醋酸鋼的任一種。
[0008] 優(yōu)選的，堿添加量為氯乙酸叔下醋質(zhì)量的5-20%，優(yōu)選為8-17%。
[0009] 優(yōu)選的，雷尼儀的添加量為氯乙酸叔下醋質(zhì)量的5%-20%，優(yōu)選為10% ; 優(yōu)選的，加氨反應(yīng)的反應(yīng)壓力為2-8Mpa，反應(yīng)溫度為30-70 °C，反應(yīng)時(shí)間為2-10h。
[0010] 優(yōu)選的，加氨反應(yīng)的反應(yīng)壓力為4-6Mpa，反應(yīng)溫度為40-60 °C，反應(yīng)時(shí)間為4-6 h。 W11] 優(yōu)選的，所述有機(jī)溶劑為甲醇-氯化氨、乙醇-氯化氨、乙酸乙醋-氯化氨、異丙 醇-氯化氨的任一種。
[0012] 本發(fā)明的有益效果： 1、 本發(fā)明采用催化氨化制備氨基酸衍生物，產(chǎn)品質(zhì)量好，收率高； 2、 本發(fā)明對(duì)設(shè)備及反應(yīng)條件，要求相對(duì)較低，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)化大 規(guī)模生產(chǎn)； 3、本發(fā)明所用的原材料及試劑，采用原料易得，價(jià)格便宜，產(chǎn)品成本相對(duì)較低。
【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步闡述。
[0014] 實(shí)施例1 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入600g甲醇溶液，氨氧化鐘lOg，加入10g雷 尼儀，密封反應(yīng)蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為2Mpa，升溫至30 °C，攬 拌反應(yīng)2h，中途不斷補(bǔ)充氨氣。
[0015] 反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙酸乙醋，冷卻下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品128g。
[0016] 實(shí)施例2 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入2kg乙醇溶液，氨氧化鋼40g，加入40g雷 尼儀，密封反應(yīng)蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為8Mpa，升溫至70 °C，攬 拌反應(yīng)10h，中途不斷補(bǔ)充氨氣。
[0017] 反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g甲醇，冷卻下，加入甲醇-氯 化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品158邑。 陽(yáng)〇1引 實(shí)施例3 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1.2kg乙醇溶液，加入20g雷尼儀，密封反 應(yīng)蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為5Mpa，升溫至50 °C，攬拌反應(yīng)6h， 中途不斷補(bǔ)充氨氣。
[0019] 反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙醇，冷卻下，加入乙醇-氯 化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品188g。
[0020] 實(shí)施例4 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg甲酸甲醋溶液，加入20g雷尼儀，密封 反應(yīng)蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為4Mpa，升溫至50 °C，攬拌反應(yīng)6 h，中途不斷補(bǔ)充氨氣。
[0021] 反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g異丙醇，冷卻下，加入異丙 醇-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品182g。 陽(yáng)0巧 實(shí)施例5 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg2%甲醇-氨氣溶液，加入20g雷尼儀， 密封反應(yīng)蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為5Mpa，升溫至55 °C，攬拌反 應(yīng)6h，中途不斷補(bǔ)充氨氣。
[0023] 反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙酸乙醋，冷卻下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品198g。
[0024] 實(shí)施例6 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入2kg甲醇溶液，加入40g雷尼儀，密封反應(yīng) 蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為8Mpa，升溫至70 °C，攬拌反應(yīng)10h，中 途不斷補(bǔ)充氨氣。 陽(yáng)ο巧]反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g異丙醇，冷卻下，加入異丙 醇-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品162g。
[0026] 實(shí)施例7 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg甲酸甲醋溶液，加入20g雷尼儀，密封 反應(yīng)蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為5Mpa，升溫至50 °C，攬拌反應(yīng)6 h，中途不斷補(bǔ)充氨氣。
[0027] 反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g異丙醇，冷卻下，加入異丙 醇-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品175g。 陽(yáng)0測(cè)實(shí)施例8 反應(yīng)蓋中，加入200g氯乙酸叔下醋，加入1kg2%甲醇-氨氣溶液，加入25g雷尼儀， 密封反應(yīng)蓋，氮?dú)庵脫QΞ次，氨氣置換Ξ次。充入氨氣壓力為4Mpa，升溫至55 °C，攬拌反 應(yīng)5h，中途不斷補(bǔ)充氨氣。
[0029] 反應(yīng)結(jié)束后，過(guò)濾除去催化劑，濾液濃縮，加入200g乙酸乙醋，冷卻下，加入乙酸 乙醋-氯化氨，至抑為3,濃縮體系，析出固體烘干。得到產(chǎn)品192g。
[0030] W上所述僅為本發(fā)明較佳的實(shí)施例，并非因此限制本發(fā)明的實(shí)施方式及保護(hù)范 圍，對(duì)于本領(lǐng)域技術(shù)人員而言，應(yīng)當(dāng)能夠意識(shí)到凡運(yùn)用本發(fā)明說(shuō)明書(shū)內(nèi)容作出的等同替換 和顯而易見(jiàn)的變化所得到的方案，均應(yīng)當(dāng)包含在本發(fā)明的保護(hù)范圍內(nèi)。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，包括如下步驟：將氰乙酸叔 丁酯在溶劑中溶解，并在溶劑中添加堿，然后用雷尼鎳進(jìn)行催化加氫，加氫反應(yīng)后，過(guò)濾除 去催化劑，濃縮得到加氫產(chǎn)物；將加氫產(chǎn)物溶解于有機(jī)溶劑中，滴加氯化氫的有機(jī)溶劑，pH 達(dá)到2-3后，濃縮，減壓干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物。2. 如權(quán)利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶解氰 乙酸叔丁酯的溶劑為甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲酸甲酯的任一種。3. 如權(quán)利要求1或2所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶 劑的用量與氰乙酸叔丁酯的質(zhì)量比為3-10 :1，優(yōu)選為4-9:1。4. 如權(quán)利要求1或2所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶 劑的用量與氰乙酸叔丁酯的質(zhì)量比為5 :1。5. 如權(quán)利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，溶劑中 添加的堿為氫氧化鉀、氫氧化鈉、碳酸鉀、氨氣、醋酸鈉的任一種。6. 如權(quán)利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，堿添加 量為氰乙酸叔丁酯質(zhì)量的5-20%，優(yōu)選為8-17%。7. 如權(quán)利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，雷尼鎳 的添加量為氰乙酸叔丁酯質(zhì)量的5%-20%，優(yōu)選為10%。8. 如權(quán)利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，加氫反 應(yīng)的反應(yīng)壓力為2-8Mpa，反應(yīng)溫度為30-70 °C，反應(yīng)時(shí)間為2-10h。9. 如權(quán)利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，加氫反 應(yīng)的反應(yīng)壓力為4-6Mpa，反應(yīng)溫度為40-60 °C，反應(yīng)時(shí)間為4-6h。10. 如權(quán)利要求1所述的一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，其特征在于，所述 有機(jī)溶劑為甲醇-氯化氫、乙醇-氯化氫、乙酸乙酯-氯化氫、異丙醇-氯化氫的任一種。
【專利摘要】本發(fā)明公開(kāi)了一種β-丙氨酸叔丁酯鹽酸鹽的制備方法，包括如下步驟：將氰乙酸叔丁酯在溶劑中溶解，并在溶劑中添加堿，然后用雷尼鎳進(jìn)行催化加氫，加氫反應(yīng)后，過(guò)濾除去催化劑，濃縮得到加氫產(chǎn)物；將加氫產(chǎn)物溶解于有機(jī)溶劑中，滴加氯化氫的有機(jī)溶劑，pH達(dá)到2-3后，濃縮，減壓干燥得到目標(biāo)產(chǎn)物。本發(fā)明采用催化氫化制備氨基酸衍生物，產(chǎn)品質(zhì)量好，收率高；對(duì)設(shè)備及反應(yīng)條件，要求相對(duì)較低，操作簡(jiǎn)單，反應(yīng)條件溫和，適合工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)；所用的原材料及試劑，采用原料易得，價(jià)格便宜，產(chǎn)品成本相對(duì)較低。<b />
【IPC分類】C07C229/08, C07C227/10
【公開(kāi)號(hào)】CN105367435
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510876840
【發(fā)明人】張偉
【申請(qǐng)人】張偉
【公開(kāi)日】2016年3月2日
【申請(qǐng)日】2015年12月3日