一種降低硫酸軟骨素鈉中溶劑殘留的方法
【技術領域】
[0001]本發(fā)明所屬領域為生物制藥領域，尤其涉及一種純化硫酸軟骨素的方法。
【背景技術】
[0002]硫酸軟骨素鈉是從動物軟骨組織中提取制備的一種酸性粘多糖類物質，屬糖胺聚糖。硫酸軟骨素鈉主要用于治療風濕和類風濕疾病的藥物，還具有抗凝、抗癌、抗血栓、降血脂等作用，可用于治療頭痛、偏頭痛、冠心病、心絞痛等癥狀。
[0003]目前國內(nèi)分離純化硫酸軟骨素鈉的技術中，大量使用乙醇等有機溶劑進行沉淀及脫水等操作。為了降低溶劑殘留，使得最后進行干燥的時間加長，增加工藝用時。該方法工藝簡單，條件溫和，生產(chǎn)較安全，不僅溶劑殘留含量低，而且可以提高硫酸軟骨素收率，并且提高硫酸軟骨素純度。是一種可以進行大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的工藝。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0004]本發(fā)明的目的是提供一種降低硫酸軟骨素鈉溶劑殘留的方法，采用該提取方法不僅能降低溶劑殘留，而且可以降低成本，提高產(chǎn)品質量，提高生產(chǎn)效率。
[0005]本發(fā)明的目的通過以下技術方案來達到，依次通過以下幾個步驟來實現(xiàn)。
[0006]( 1)還原:經(jīng)堿解及酶解等工序操作獲得硫酸軟骨素鈉提取液，調(diào)節(jié)pH，加熱，加入還原劑，不斷攪拌，靜置后過濾；
(2)乙醇沉淀:保持步驟(1)所得濾液的溫度，并且保持pH與步驟(1)相同，邊攪邊加乙醇，靜置，離心分離沉淀。
[0007](3)乙醇復沉淀:將步驟(2)沉淀物加純化水復溶，加入氯化鈉，加熱，邊攪拌邊加入乙醇，靜置。
[0008](4)脫水:將步驟(3)中上清液吸出，沉淀物邊攪拌邊加入無水乙醇，靜置。將除去上清液的沉淀加熱，離心干燥。
[0009]本方法的優(yōu)點及效果:本方法通過對目前工藝的改進創(chuàng)新，通過在一定的溫度下進行乙醇沉淀及脫水的過程。在保持硫酸軟骨素鈉質量穩(wěn)定條件下，降低溶劑殘留量，提高含量及收率，且具有較低成本及較小的環(huán)境污染。
[0010]步驟(2)、(3)中，將溫度加熱至50-70°C。
[0011 ] 步驟(3 )中按溶液體積的3%_5%加氯化鈉。
[0012]步驟(4)中將除去上清液的沉淀加熱至40_60°C，轉移至離心機中離心。
具體實施例
[0013]本發(fā)明的目的通過以下技術方案來達到，依次通過以下幾個步驟來實現(xiàn)。
[0014]( 1)還原:經(jīng)堿解及酶解等工序操作獲得硫酸軟骨素鈉提取液，調(diào)節(jié)pH，加熱，加入還原劑，不斷攪拌，靜置后過濾；
(2)乙醇沉淀:保持步驟(1)所得濾液的溫度，并且保持pH與步驟(1)相同，邊攪邊加乙醇，靜置，離心分離沉淀。
[0015](3)乙醇復沉淀:將步驟(2)沉淀物加純化水復溶，加入氯化鈉，加熱，邊攪拌邊加入乙醇，靜置。
[0016](4)脫水:將步驟(3)中上清液吸出，沉淀物邊攪拌邊加入無水乙醇，靜置。將除去上清液的沉淀加熱，離心干燥。
[0017]為了更好地理解本發(fā)明的技術方案，下面結合具體實施例對本發(fā)明作進一步的詳細說明。
[0018]實施例:
1.還原:將經(jīng)過堿解及酶解后的解離液液500L，調(diào)節(jié)PH7.0后，升溫至65°C，加入焦硫酸鈉4 kg,攪拌25-35分鐘，靜置25-35分鐘后，過濾；
2.乙醇沉淀:保持溫度在65°C，保持PH在7.0，邊攪邊加乙醇，使乙醇濃度為70度，靜置6小時。離心分離沉淀。
[0019]3.乙醇復沉淀:沉淀物加670 L純化水溶解，升溫至65°C。加7 kg氯化鈉，邊攪拌邊加入乙醇，使乙醇沉淀度數(shù)達60度，靜置5小時。
[0020]4.脫水:將上清液吸出，沉淀物邊攪拌邊加入無水乙醇，使酒精度達95度，靜置24小時以上。虹吸除去上清液，將除去上清液的沉淀加熱至60°C，離心干燥。干燥的樣品通過氣相色譜法進行溶劑殘留測定，乙醇含量為379.2 ppm。
[0021]以上所述，僅是本發(fā)明的較佳實施例而已，并非是對本發(fā)明作其它形式的限制，任何熟悉本專業(yè)的技術人員可能利用上述揭示的技術內(nèi)容加以變更或改型為等同變化的等效實施例。但是凡是未脫離本發(fā)明技術方案內(nèi)容，依據(jù)本發(fā)明的技術實質對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化與改型，仍屬于本發(fā)明技術方案的保護范圍。
【主權項】
1.一種降低硫酸軟骨素鈉中溶劑殘留的方法，其特征主要體現(xiàn)在一下步驟: (1)還原:經(jīng)堿解及酶解等工序操作獲得硫酸軟骨素鈉提取液，調(diào)節(jié)pH，加熱，加入還原劑，不斷攪拌，靜置后過濾； (2)乙醇沉淀:保持步驟(1)所得濾液的溫度，并且保持pH與步驟(1)相同，邊攪邊加乙醇，靜置，離心分離沉淀； (3)乙醇復沉淀:將步驟(2)沉淀物加純化水復溶，加入氯化鈉，加熱，邊攪拌邊加入乙醇，靜置； (4)脫水:將步驟(3)中上清液吸出，沉淀物邊攪拌邊加入無水乙醇，靜置；將除去上清液的沉淀加熱，離心干燥。2.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(1)用鹽酸調(diào)節(jié)pH至5.0-7.0，升溫至50-70°C ;攪拌、靜置均為25-35分鐘；還原劑為焦亞硫酸鈉或硼氫化鈉或兩者混合；還原劑的重量跟溶液體積比為1.5% -3.5%。3.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(2)、(3)中，將溫度加熱至50-70°C，乙醇沉淀濃度為65-75度；靜置時間為5-6小時。4.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(3)中按沉淀物濕重1:(2-3)比例加純化水溶解；按溶液體積的3%-5%加氯化鈉。5.按照權利要求1所述的方法，其特征為:步驟(4)中，加入無水乙醇使酒精度數(shù)為90-95度，靜置時間為24小時以上；虹吸除去上清液，將除去上清液的沉淀加熱至40-60°C，轉移至離心機中離心。
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種降低硫酸軟骨素鈉溶劑殘留的方法。硫酸軟骨素鈉是自豬鼻骨等動物軟骨中提取制得的一種粘多糖類物質。主要使用乙醇進行沉淀純化及脫水。該方法主要通過乙醇熱沉淀及脫水來降低硫酸軟骨素中乙醇的含量，降低溶劑殘留。該方法工藝簡單，條件溫和，生產(chǎn)較安全，不僅溶劑殘留含量低，而且可以提高硫酸軟骨素收率，并且提高硫酸軟骨素純度。是一種可以進行大規(guī)模工業(yè)生產(chǎn)的工藝。
【IPC分類】C08B37/08
【公開號】CN105399861
【申請?zhí)枴緾N201510910048
【發(fā)明人】劉冠男, 殷文杰, 夏襯來
【申請人】青島九龍生物醫(yī)藥有限公司
【公開日】2016年3月16日
【申請日】2015年12月10日