一種制備醫(yī)用透明聚乙烯醇水凝膠的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】[0001] 本發(fā)明涉及一種采用物理交聯(lián)法與輻射交聯(lián)法結(jié)合制備醫(yī)用透明聚乙烯醇水凝膠的 方法，屬于醫(yī)用敷料技術(shù)領(lǐng)域。
【背景技術(shù)】
[0002] 皮膚損傷是常見(jiàn)的外傷，醫(yī)療中的各種手術(shù)及各類(lèi)外傷在醫(yī)療實(shí)踐中的病例數(shù)龐大。 傳統(tǒng)的傷口敷料以紗布、棉花等材料為主，但此可造成傷口與敷料的粘連，能造成患者在換 藥時(shí)痛苦。新型水凝膠傷口敷料與醫(yī)藥紗布相比，不破壞新生上皮和肉芽組織，還可吸收傷 口滲出的液體，加速傷口愈合，更換容易，還可促進(jìn)上皮細(xì)胞的生長(zhǎng)與愈合，已成為外傷包 扎的理想選擇，尤其燒燙傷(包括大面積燒燙傷）患者使用本凝膠可防止感染，顯著減小患 者用藥的痛苦。但現(xiàn)有技術(shù)中的聚乙烯醇水凝膠的制備一般采用二甲基亞砜水溶液為溶劑 進(jìn)行制備，不但可以造成溶劑殘留，刺激皮膚，且透明性也較差。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003] 為了解決以上技術(shù)問(wèn)題，本發(fā)明提供了一種采用物理交聯(lián)法與輻射交聯(lián)法制備醫(yī)用聚 乙烯醇水凝膠的方法。其方法如下： 1) 按以下重量份稱(chēng)取原料： 聚乙烯醇5~20; 保濕劑8~12 ; 水或1%乙酸68~87 ; 防腐劑〇. 1-1 ; 所述保濕劑包括甘油、丙二醇、山梨醇或聚乙二醇中的一種； 所述防腐劑包括：苯甲酸鈉、山梨酸或尼泊金類(lèi)中的一種； 所述聚乙烯醇的醇解度不少于88% ; 2) 將聚乙烯醇加入水中，于50°C~70°C浸泡10~90分鐘后，加入保濕劑、防腐劑，繼 續(xù)加熱至85°C~100°C使其溶解，得溶液A;將溶液A采用超聲法或減壓法分離和排出泡 沫；除去泡沫后的溶液傾入到模具中，置于-l〇°C~-20°C下放置10~48小時(shí)，取出，常溫 下放置0. 5~10小時(shí)，將水凝膠密封包裝，采用鈷-60輻照，輻照劑量50KGy~150KGy，即 得。
[0004] 本發(fā)明制備方法是結(jié)合了物理交聯(lián)法和輻射交聯(lián)法的優(yōu)點(diǎn)，避免了各自弊端的水 凝膠制備方法。
[0005] (1)相對(duì)于物理交聯(lián)法，本發(fā)明方法制備需要的時(shí)間大幅縮短。物理交聯(lián)法即是采 用將凝膠溶液在低溫下（一般低于-18°C)冷凍24~48小時(shí)后，再在常溫下放置2~4小 時(shí)，如此反復(fù)3次循環(huán)，才能夠成型。冷凍時(shí)間短，反復(fù)次數(shù)少，制備的水凝膠交聯(lián)差，常溫 下容易重新流淌而無(wú)法發(fā)揮作用。因此，傳統(tǒng)的物理交聯(lián)法制備時(shí)間最短需要80小時(shí)。
[0006] 本發(fā)明提供的制備方法需要的時(shí)間為24小時(shí)即可。因此，本發(fā)明方法相對(duì)于傳統(tǒng) 的物理交聯(lián)法，可以顯著縮短制備時(shí)間，提高生產(chǎn)效率，而且由于制備時(shí)間短，大大減小了 產(chǎn)品受污染的機(jī)會(huì)，對(duì)需要控制微生物要求的產(chǎn)品具有較大的好處。
[0007] (2)相對(duì)于輻射交聯(lián)法，本發(fā)明制備方法最大的優(yōu)點(diǎn)是在水凝膠被輻射之前已經(jīng) 定型，定型后的凝膠包裝后可直接進(jìn)入輻射源劑型輻射交聯(lián)，輻射后產(chǎn)品可直接進(jìn)入流通 環(huán)節(jié)。輻射源是國(guó)家嚴(yán)控的設(shè)施，國(guó)家不會(huì)大量布施。除非特殊的需要，一般的企業(yè)不會(huì)擁 有此類(lèi)設(shè)備。所以采用輻射交聯(lián)法生產(chǎn)水凝膠必然存在水凝膠配液場(chǎng)地與輻射場(chǎng)地不在一 處的情況。采用本發(fā)明的方法，可以在配液場(chǎng)所將液體水凝膠灌模，制成需要的形狀，經(jīng)過(guò) 初步的物理交聯(lián)法交聯(lián)，固定形狀，包裝后運(yùn)輸?shù)捷椛湓磮?chǎng)所，經(jīng)輻射交聯(lián)后直接進(jìn)入流通 領(lǐng)域，避免了配液場(chǎng)所到輻射場(chǎng)所運(yùn)輸?shù)倪^(guò)程中，凝膠液因流動(dòng)而變形和泄漏的弊端。
[0008] 本發(fā)明方法即是利用初步的物理交聯(lián)法成型，再利用輻射交聯(lián)法進(jìn)行交聯(lián)固定， 避免了兩種交聯(lián)法存在的時(shí)間長(zhǎng)、成型性差的弊端。
[0009] (3)產(chǎn)品性能及實(shí)驗(yàn)結(jié)果 物理交聯(lián)法成型性好，但由于交聯(lián)過(guò)程中，高分子結(jié)晶而使產(chǎn)品透明性差，現(xiàn)有的解決 透明性差的方法是用80%DMS0(二甲基亞砜)水溶液為溶劑，但此方法所用的DMS0有一定的 毒性，能蛋白質(zhì)反應(yīng)導(dǎo)致蛋白質(zhì)變性，還能造成惡心、嘔吐、皮疹，對(duì)眼睛有較大的刺激性， 而且在皮膚經(jīng)反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生惱人的大蒜、洋蔥味。所以不利于安全生產(chǎn)，殘留在產(chǎn)品中DMS0 易對(duì)人體產(chǎn)生危害?；瘜W(xué)交聯(lián)法產(chǎn)品透明度較好。
[0010] 下列實(shí)驗(yàn)比較了本發(fā)明方法產(chǎn)品與物理交聯(lián)法制備的聚乙烯醇水凝膠的透明度。
[0011] 水凝膠透光率的測(cè)量：分別選擇可見(jiàn)光的不同波長(zhǎng)（425、450、485、550、590、 600、700nm)，使用紫外一可見(jiàn)分光光度儀測(cè)量?jī)煞N方法制成的水凝膠片的透光率T(將凝膠 片切成5mm厚度)。結(jié)果本發(fā)明法制備的凝膠透明度顯著比物理交聯(lián)法的產(chǎn)品高。制備成 的廣品見(jiàn)下表。
[0012] 兩種制備方法制成的水凝膠透光率

【具體實(shí)施方式】
[0013] 下面結(jié)合具體實(shí)施例進(jìn)一步闡述本發(fā)明，這些實(shí)施例僅用于說(shuō)明本發(fā)明，而不是 表明本發(fā)明的限制范圍。
[0014] 實(shí)施例1 (1)組成(按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)） 聚乙烯醇（1788) 5% ;甘油10% ;苯甲酸鈉0. 3% ;水84. 7% ; (2 )將聚乙烯醇加入水中，加熱至60°C，維持60分鐘，加入甘油、苯甲酸鈉，繼續(xù)加熱至 90 °C，攪拌使其溶解，得溶液A; (3)將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于 冰箱冷凍室（_18°C)中，冷凍20小時(shí)，取出，放置2小時(shí)，將水凝膠密封包裝，采用鈷-60輻 照，輻照劑量50KGy~150KGy，即得。
[0015] 實(shí)施例2 (1) 組成(按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)） 聚乙烯醇（1788) 5%、甘油10%、苯甲酸鈉0.3%、1%乙酸84. 7%; (2) 取聚乙烯醇，加入到1%乙酸中，加熱使溶解，于60°C左右維持60分鐘，加入甘油， 繼續(xù)加熱至90°C，攪拌使其溶解，得溶液A; (3) 將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于 冰箱冷凍室（_18°C)中，冷凍20小時(shí)，取出，放置2小時(shí)，將水凝膠密封包裝，采用鈷-60輻 照，輻照劑量50KGy~150KGy，即得。
[0016] 實(shí)施例3 (1) 組成(按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)） 聚乙烯醇（1788) 15%、甘油8%、苯甲酸鈉0.3%、1%乙酸76. 7%; (2) 取聚乙烯醇，加入到1%乙酸中，加熱使溶解，于60°C左右維持60分鐘，加入甘油， 繼續(xù)加熱至90°C，攪拌使其溶解，得溶液A; (3) 將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于 冰箱冷凍室（_18°C)中，冷凍20小時(shí)，取出，放置2小時(shí)，將水凝膠密封包裝，采用鈷-60輻 照，輻照劑量50KGy~150KGy，即得。
[0017]實(shí)施例4 (1)組成(按質(zhì)量分?jǐn)?shù)計(jì)） 聚乙烯醇（1788) 20%、甘油12%、苯甲酸鈉0. 3%、水67. 7% ; (2 )取聚乙烯醇，加入到水中，加熱使溶解，于60°C左右維持60分鐘，加入甘油，繼續(xù)加 熱至90°C，攪拌使其溶解，得溶液A; (3)將溶液A超聲處理10分鐘，除去溶液表面的泡沫，將溶液A傾入到模具中。置于 冰箱冷凍室（_18°C)中，冷凍20小時(shí)，取出，放置2小時(shí)，將水凝膠密封包裝，采用鈷-60輻 照，輻照劑量50KGy~150KGy，即得。
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種制備醫(yī)用聚乙烯醇水凝膠的方法，其特征在于，包括如下步驟： 1) 按以下重量份稱(chēng)取原料： 聚乙烯醇5~20; 保濕劑8~12 ; 水或1%乙酸68~87 ; 防腐劑〇. 1-1 ; 所述保濕劑包括甘油、丙二醇、山梨醇或聚乙二醇中的一種； 所述防腐劑包括：苯甲酸鈉、山梨酸或尼泊金類(lèi)中的一種； 所述聚乙烯醇的醇解度不少于88% ; 2) 將聚乙烯醇加入水中，于50°C~70°C浸泡10~90分鐘后，加入保濕劑、防腐劑，繼 續(xù)加熱至85°C~100°C使其溶解，得溶液A;將溶液A采用超聲法或減壓法分離和排出泡 沫；除去泡沫后的溶液傾入到模具中，置于-l〇°C~-20°C下放置10~48小時(shí)，取出，常溫 下放置0. 5~10小時(shí)，將水凝膠密封包裝，采用鈷-60輻照，輻照劑量50KGy~150KGy，即 得。
【專(zhuān)利摘要】本發(fā)明提供了一種制備醫(yī)用透明聚乙烯醇水凝膠的方法，本發(fā)明以聚乙烯醇為主要原料，先采用物理交聯(lián)法，再采用輻射交聯(lián)法制備醫(yī)用聚乙烯醇水凝膠，本發(fā)明制備工藝時(shí)間短，制備成的水凝膠透明性好。
【IPC分類(lèi)】C08J3/24, C08K5/09, C08L29/04, A61L15/24, A61L15/42, C08J3/28, C08K5/053
【公開(kāi)號(hào)】CN105419190
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510902186
【發(fā)明人】林桂濤, 鄧華亮
【申請(qǐng)人】山東中醫(yī)藥大學(xué)
【公開(kāi)日】2016年3月23日
【申請(qǐng)日】2015年12月9日